Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TCRαβ/CD19-depletering af stamcelletransplantater til transplantation

9. juli 2025 opdateret af: Neena Kapoor, M.D.

En gennemførlighedsundersøgelse ved brug af CliniMACS-enheden til T-cellereceptor (TCR) αβ+/CD19+-depleterede hæmatopoietiske stamceller til patienter, der gennemgår transplantation

CliniMACS®-enheden er kun FDA-godkendt til én indikation (CD34+-valg). Yderligere brug af denne enhed uden for denne indikation kræver brug af gennemførlighedsundersøgelser.

Børn, unge og unge voksne med maligne og ikke-maligne tilstande, der gennemgår hæmatopoietiske stamcelletransplantationer, vil få stamceller udvalgt ved hjælp af alfa-beta+/CD19+ celledepletion. Dette er en enkeltarms gennemførlighedsundersøgelse, der bruger denne behandling af perifere stamceller med alternative donorkilder (haploidentiske, mismatchede, matchede urelateret) for at bestemme effektiviteten set ved engraftment og graft-versus-host-sygdom (GVHD).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er anerkendt som en effektiv kur mod en lang række diagnoser, herunder hæmatologiske maligniteter, knoglemarvssvigtsyndromer, røde blodlegemer (seglcelle, beta-thalassæmi), hvide blodlegemer (CGD) og immunforsvar. mangellidelser. Nuværende behandling med allogen HCT fra HLA-matchede søskendedonorer har vist sig at være en potentielt helbredende mulighed for børn med højrisiko og/eller recidiverende hæmatologiske maligniteter (ALL/AML) samt primære immundefekter (PID), dog kun 25 -30% af patienterne har en HLA-identisk matchet søskende. Alternative stamcellekilder omfatter matchede urelaterede donorer (MUD) og urelateret navlestrengsblod (UCB), men sandsynligheden for at finde et urelateret match kan variere mellem 29-79 % afhængigt af patientens etniske baggrund. Siden 2015 har CHLA Transplant and Cellular Therapy Program udført ca. 90 ex vivo behandlede haploidentiske transplantationer. Mere end 80 % af vores patienter tilhører race/etniske grupper med begrænset tilgængelighed af ikke-relateret donor, og er stærkt afhængige af haploidentiske donorer. Denne mangel på matchede stamceller repræsenterer en betydelig adgangsforskel for underrepræsenterede minoriteter med livstruende hæmatologiske eller immunologiske tilstande til at gennemgå en potentielt helbredende HSCT.

FDA godkendte brugen af ​​CliniMACS CD34+ reagenssystemet som en humanitær brugsanordning til forebyggelse af GVHD hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) i første fuldstændige remission, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) fra en matchet relateret donor. CliniMACS CD34+-reagenssystemet reducerer risikoen for at udvikle GVHD ved effektivt at fjerne donor-T-celler fra transplantatet før infusion ved at berige CD34+-blodstamceller, som hjælper med at genbefolke patientens immunsystem. FDA-godkendelsen var baseret på data fra et fase II, enkelt-arm, multicenter-studie udført af Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network, som viste, at man efter en intensiv myeloablativ konditionering modtog en stamcelletransplantation fra en matchet relateret donor behandlet gennem CliniMACS CD34+ reagenssystem som GVHD-profylakse førte til en lav forekomst af kronisk GVHD, ca. 19 % 2 år efter transplantationen. Fjernelse af alle celler undtagen CD34+ udvalgte komplicerer imidlertid immungendannelse (forsinkelse i CD4+ celler), hvilket fører til højere rater af opportunistiske virusinfektioner og transplantationsrelateret dødelighed.

Brugen af ​​CD34+-selekteret behandling har lettet ca. 42 HSCT'er i kombination af TCRαβ+/CD19-depletering ved CHLA. Den nye tilgang til ex vivo-behandling udnytter negativ udtømning af celler, der menes at være ansvarlige for udviklingen af ​​aGVHD, αβ TCR positive T-celler og inkluderer samtidig udtømning af CD19+ B-celler. Siden 2015 har CHLA gennemført TCRαβ/CD19+-depleterede HSCT'er med succes på flere protokoller, herunder ONC1401 KIR-undersøgelsen (IDE#16412).

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke (og skriftligt samtykke, hvis det er relevant) opnået før tilmelding.
  • Alder <21.
  • Lansky Play-Performance Scale eller Karnofsky Index score ≥ 60 %.

  • Tilstrækkelig organfunktion (inden for 4 uger efter påbegyndelse af det forberedende regime) som vurderet i henhold til institutionelle retningslinjer. Tilstrækkelig funktion af hovedorgansystemet som vist ved:

    • Nyre: Kreatininclearance eller GFR på ≥ 60mL/min/1,73m2.
    • Hepatisk: total bilirubin < 2 mg/dL (medmindre det skyldes Gilbert syndrom) og ALAT/ASAT ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse.
    • Hjerte: LVEF i hvile ≥ 50 % eller SF ≥ 27 % (ved MUGA eller ECHO).
    • Pulmonal: DLCO, FEV1 og FVC ≥ 50 % af forventet korrigeret for hæmoglobin. For patienter < 7 år eller dem, der ikke er i stand til at udføre PFT'er: O2 Sat ˃ 92 % på rumluft ved pulsoximetri og uden supplerende O2 i hvile.
  • Tilgængelig donor (matchet/mismatchet urelateret, mismatched relateret, relateret haploidentisk), som er sund og villig til at donere perifere blodstamceller.
  • Patienter, der er blevet diagnosticeret med transplantatafstødning/-svigt eller tilbagefald, kan være berettiget til at modtage en anden transplantation afventende patientstatus.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med HIV eller ukontrollerede svampe-, bakterie- eller virusinfektioner.
  • Patienter med aktiv CNS leukæmi eller ethvert andet aktivt sted for ekstramedullær sygdom på tidspunktet for indskrivning.
  • Modtager med HLA-antistof mod donor.
  • Patienter, der er gravide, ammer eller uvillige til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen.
  • Enhver tilstand, der efter sponsor-undersøgerens mening ville kompromittere deltagerens sikkerhed, forhindre undersøgelsesdeltagelse eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens endepunkter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter, der modtager allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationer

Testproduktet er et αβ+/CD19+ T-celle-udtømt stamcelleprodukt, der anvender CliniMACS-systemet. Testproduktet gives intravenøst ​​over et tidsrum som dikteret af det endelige volumen af ​​det infunderede produkt (5 ml/kg/time).

Måldosis for CD34+-celler er 20-40 x 10^6/kg, men der kræves et minimum på 5 x 10^6/kg. Måldosis for TCRαβ+ T-celler og CD19+/CD20+ T-celler er ≤ 1 x 10^5/kg.
Enhed: CliniMACS® enhed
CliniMACS TCR αβ+/CD19+ celledepletion for relaterede eller ikke-beslægtede haploidentiske/mismatchede/matchede hæmatopoietiske stamcelletransplantationspatienter og/eller højrisiko GVHD-patienter.
Andre navne:
  • CliniMACS® CD19 reagenssystem
  • CliniMACS® udtømningsslangesæt
  • CliniMACS® TCR α/β reagenssystem

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad 3-4 akut og/eller kronisk GVHD ved dag+100
Tidsramme: Dag+100 efter HSCT
Vurder den kumulative forekomst af svær GVHD efter HSCT med TCRαβ+/CD19+ T-celle-depleterede transplantater, som bestemt ved tilstedeværelsen af ​​Grad III-IV aGVHD og/eller cGVHD på dag+100 efter HSCT.
Dag+100 efter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af engraftment på dag+30.
Tidsramme: Dag+30 efter HSCT
Vurder effektiviteten af ​​TCRαβ+/CD19+ T-celle-depleterede HSCT'er som målt ved indpodning af donorceller på dag+30 efter HSCT.
Dag+30 efter HSCT
Forekomst af transplantationsrelateret dødelighed 1 år efter HSCT.
Tidsramme: 1 år efter HSCT
Vurder effektiviteten af ​​TCRαβ+/CD19+ T-celle-depleterede HSCT'er som målt ved forekomsten af ​​transplantationsrelateret dødelighed 1 år efter HSCT.
1 år efter HSCT
Forekomst af T-celle-rekonstitution på dag+180 (CD4+ T-celletal > 200 og proliferation til PHA > 50 % kontrol).
Tidsramme: Dag+180 efter HSCT
Vurder immunrekonstitutionen efter TCRαβ+/CD19+ T-celle-depleterede HSCT'er som målt ved tilstedeværelsen af ​​udvidede T-celleantal og funktion på dag+180 post-HSCT (CD4+ T-celletal > 200 og proliferation til PHA > 50 % kontrol ).
Dag+180 efter HSCT

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af mikrobiel kontaminering af det infunderede celleprodukt, der fører til mulig infektion hos modtageren (dvs. antibiotika nødvendig i > 48 timer).
Tidsramme: Dag+30
Vurder risikoen for mikrobiel kontaminering i TCRαβ+/CD19+ T-celledepleterede produkter fra CliniMACS®-enheden.
Dag+30

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neena Kapoor, M.D.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neena Kapoor, MD, Children's Hospital Los Angeles

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

27. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

27. maj 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

1. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHLA-23-00327
  • NCI-2024-07368 (Registry Identifier: NCI Trial Identifier)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dataene vil blive gjort tilgængelige internt for andre underforskere, der har udtrykt interesse. Data, der vil blive delt, skal gå gennem Sponsor-Investigator og vil blive redigeret (hvis det ikke allerede er gjort) før modtagelse af dataene, så der ikke er nogen identifikationsoplysninger til stede.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige efter anmodning ved at indsende kriterier af interesse. Sponsor-investigator vil give en kopi af dataene. Kopien vil være tilgængelig på ubestemt tid for den interesserede part.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive gjort tilgængelige efter anmodning ved at indsende kriterier af interesse. En kopi af de redigerede data vil blive givet. Ingen anden part vil på noget tidspunkt have adgang til databasen uden for Sponsor-Investigator og dataadministration/CRC-teamet.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med CliniMACS® enhed

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner