이식을 위한 줄기 세포 이식편의 TCRαβ/CD19 고갈
2025년 7월 9일 업데이트: Neena Kapoor, M.D.
이식을 받는 환자를 위한 T-세포 수용체(TCR) αβ+/CD19+ 고갈된 조혈 줄기 세포에 대해 CliniMACS 장치를 사용한 타당성 조사
CliniMACS® 장치는 하나의 적응증(CD34+ 선택)에 대해서만 FDA 승인을 받았습니다. 이 적응증 밖에서 이 장치를 추가로 사용하려면 타당성 조사를 사용해야 합니다.
조혈 줄기 세포 이식을 받는 악성 및 비악성 상태의 어린이, 청소년 및 젊은 성인은 알파-베타+/CD19+ 세포 고갈을 사용하여 줄기 세포를 선택하게 됩니다. 이것은 생착 및 이식편대숙주병(GVHD)에 의해 보여지는 효능을 결정하기 위해 대체 기증자 소스(일배체, 불일치, 일치 비관련)와 함께 말초 줄기 세포의 이러한 처리를 사용하는 단일 부문 타당성 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 혈액 악성 종양, 골수 부전 증후군, 적혈구 장애(낫적혈구, 베타 지중해빈혈), 백혈구 장애(CGD), 면역 결핍 장애. HLA가 일치하는 형제 기증자의 동종이계 HCT를 사용한 현재 요법은 고위험 및/또는 재발성 혈액 악성 종양(ALL/AML) 및 원발성 면역 결핍 장애(PID)가 있는 소아에게 잠재적인 치료 옵션인 것으로 나타났습니다. -30%의 환자는 HLA가 일치하는 일치하는 형제가 있습니다. 대체 줄기 세포 공급원에는 일치하는 비혈연 기증자(MUD) 및 비혈연 제대혈(UCB)이 포함되지만, 관련되지 않은 일치를 찾을 가능성은 환자의 민족적 배경에 따라 29-79% 범위일 수 있습니다. 2015년부터 CHLA 이식 및 세포 치료 프로그램은 약 90건의 체외 처리된 일배체 이식을 수행했습니다. 우리 환자의 80% 이상이 비혈연 기증자 가용성이 제한적인 인종/민족 그룹에 속하며 일배체 기증자에 크게 의존합니다. 이러한 일치하는 줄기 세포의 부족은 생명을 위협하는 혈액학적 또는 면역학적 상태를 가진 과소 대표 소수 민족이 잠재적으로 치료 가능한 조혈모세포이식을 받을 수 있는 상당한 접근 격차를 나타냅니다.
FDA는 일치하는 관련 기증자로부터 동종이계 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받는 첫 번째 완전 관해에서 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 GVHD 예방을 위한 인도주의적 사용 장치로 CliniMACS CD34+ 시약 시스템의 사용을 승인했습니다. CliniMACS CD34+ 시약 시스템은 환자의 면역 체계를 다시 채우는 데 도움이 되는 CD34+ 혈액 줄기 세포를 강화하여 주입 전에 이식편에서 기증자 T 세포를 효율적으로 제거하여 GVHD 발병 위험을 줄입니다. FDA 승인은 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크(Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)에서 수행한 2상, 단일 암, 다중 센터 연구의 데이터를 기반으로 합니다. GVHD 예방법으로서의 CliniMACS CD34+ 시약 시스템은 이식 후 2년에 만성 GVHD 발생률이 약 19%로 낮았습니다. 그러나 선택된 CD34+를 제외한 모든 세포의 제거는 면역 회복(CD4+ 세포의 지연)을 복잡하게 하여 기회 바이러스 감염 및 이식 관련 사망률을 높입니다.
CD34+ 선택 처리의 사용은 CHLA에서 TCRαβ+/CD19 고갈의 조합으로 약 42개의 HSCT를 촉진했습니다. 생체 외 처리에 대한 새로운 접근 방식은 aGVHD, αβ TCR 양성 T 세포의 발달에 책임이 있는 것으로 생각되는 세포의 음성 고갈을 활용하고 CD19+ B 세포의 동시 고갈을 포함합니다. 2015년부터 CHLA는 ONC1401 KIR 연구(IDE#16412)를 포함한 여러 프로토콜에서 TCRαβ/CD19+ 고갈된 HSCT를 성공적으로 수행했습니다.
연구 유형
중재적
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 등록 전에 얻은 서면 동의서(및 해당되는 경우 서면 동의서).
- 나이 < 21.
- Lansky Play-Performance Scale 또는 Karnofsky 지수 점수 ≥ 60%.
기관 지침에 따라 평가된 적절한 장기 기능(준비 요법 시작 후 4주 이내). 다음에 의해 입증된 적절한 주요 장기 시스템 기능:
- 신장: 크레아티닌 청소율 또는 GFR ≥ 60mL/min/1.73m2.
- 간: 총 빌리루빈 < 2mg/dL(길버트 증후군으로 인한 경우 제외) 및 ALT/AST ≤ 정상 상한치의 2.5배.
- 심장: 휴식 시 LVEF ≥ 50% 또는 SF ≥ 27%(MUGA 또는 ECHO 기준).
- 폐: DLCO, FEV1 및 FVC ≥ 헤모글로빈에 대해 보정된 예측치의 50%. 7세 미만 환자 또는 PFT를 수행할 수 없는 환자의 경우: O2 Sat ˃ 맥박 산소 측정법에 의한 실내 공기의 92% 및 휴식 시 보충 O2 없음.
- 건강하고 말초 혈액 줄기 세포를 기증할 의향이 있는 사용 가능한 기증자(일치/불일치 비혈연, 불일치 혈연, 혈연 일배체).
- 이식 거부/실패 또는 재발로 진단받은 환자는 환자 상태에 따라 두 번째 이식을 받을 수 있습니다.
제외 기준:
- HIV 또는 조절되지 않는 진균, 세균 또는 바이러스 감염 환자.
- 활동성 CNS 백혈병 또는 등록 당시 골수 외 질환의 기타 활성 부위가 있는 환자.
- 기증자에 대한 HLA 항체가 있는 수혜자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구에 참여하는 동안 피임을 할 의사가 없는 환자.
- 스폰서-조사자의 의견에 따라 참가자의 안전을 손상시키거나, 연구 참여를 방해하거나, 연구 종료점의 평가를 방해하는 모든 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 동종 조혈모세포 이식을 받는 환자
테스트 제품은 CliniMACS 시스템을 사용한 αβ+/CD19+ T-세포 고갈 줄기세포 제품입니다. 테스트 제품은 주입된 제품의 최종 부피(5mL/kg/시간)에 따라 일정 기간 동안 정맥 주사됩니다. CD34+ 세포의 목표 용량은 20-40 x 10^6/kg이지만 최소 5 x 10^6/kg이 필요합니다. TCRαβ+ T 세포 및 CD19+/CD20+ T 세포의 목표 용량은 ≤ 1 x 10^5/kg입니다. |
관련 또는 비관련 일배체/미스매치/매치 조혈 줄기 세포 이식 환자 및/또는 고위험 GVHD 환자를 위한 CliniMACS TCR αβ+/CD19+ 세포 고갈.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Day+100에 3-4등급 급성 및/또는 만성 GVHD의 발생률
기간: HSCT 후 +100일
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HSCT 후 100일째까지 등급 III-IV aGVHD 및/또는 cGVHD의 존재에 의해 결정된 대로 TCRαβ+/CD19+ T 세포 고갈 이식편으로 HSCT 후 심각한 GVHD의 누적 발생률을 평가합니다.
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HSCT 후 +100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Day+30에서의 생착 발생률.
기간: HSCT 후 +30일
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TCRαβ+/CD19+ T 세포 고갈 HSCT의 효능을 HSCT 후 +30일까지 기증자 세포의 생착으로 측정하여 평가합니다.
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HSCT 후 +30일
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HSCT 후 1년에 이식 관련 사망률의 발생률.
기간: HSCT 후 1년
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TCRαβ+/CD19+ T 세포 고갈 조혈모세포이식의 효능을 조혈모세포이식 후 1년에 이식 관련 사망 발생률로 측정하여 평가합니다.
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HSCT 후 1년
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Day+180에서 T 세포 재구성의 발생률(CD4+ T 세포 수 > 200 및 PHA로의 증식 > 50% 대조군).
기간: HSCT 후 +180일
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TCRαβ+/CD19+ T 세포 고갈 HSCT 후 면역 재구성을 평가하여 HSCT 후 180일째 확장된 T 세포 수 및 기능의 존재로 측정(CD4+ T 세포 수 > 200 및 PHA로의 증식 > 50% 대조군) ).
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HSCT 후 +180일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주입된 세포 제품의 미생물 오염 발생률은 수용자에게 가능한 감염을 초래합니다(즉, > 48시간 동안 항생제가 필요함).
기간: 30일
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CliniMACS® 장치에서 TCRαβ+/CD19+ T 세포 고갈 제품의 미생물 오염 위험을 평가합니다.
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30일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Neena Kapoor, MD, Children's Hospital Los Angeles
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zeidan AM, Forde PM, Symons H, Chen A, Smith BD, Pratz K, Carraway H, Gladstone DE, Fuchs EJ, Luznik L, Jones RJ, Bolanos-Meade J. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Mar;20(3):314-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.11.020. Epub 2013 Dec 1.
- Leung W, Campana D, Yang J, Pei D, Coustan-Smith E, Gan K, Rubnitz JE, Sandlund JT, Ribeiro RC, Srinivasan A, Hartford C, Triplett BM, Dallas M, Pillai A, Handgretinger R, Laver JH, Pui CH. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very high-risk leukemia. Blood. 2011 Jul 14;118(2):223-30. doi: 10.1182/blood-2011-01-333070. Epub 2011 May 25.
- Oliansky DM, Rizzo JD, Aplan PD, Arceci RJ, Leone L, Ravindranath Y, Sanders JE, Smith FO 3rd, Wilmot F, McCarthy PL Jr, Hahn T. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the therapy of acute myeloid leukemia in children: an evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jan;13(1):1-25. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.10.024.
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- Giardino S, Bagnasco F, Falco M, Miano M, Pierri F, Risso M, Terranova P, Di Martino D, Massaccesi E, Ricci M, Chianucci B, Dell'Orso G, Sabatini F, Podesta M, Lanino E, Faraci M. Haploidentical Stem Cell Transplantation After TCR-alphabeta+ and CD19+ Cells Depletion In Children With Congenital Non-Malignant Disease. Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):394.e1-394.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.002. Epub 2022 Apr 8.
- Arnold DE, MacMath D, Seif AE, Heimall JR, Wang Y, Monos D, Grupp SA, Bunin NJ. Immune Reconstitution Following TCRalphabeta/CD19-Depleted Hematopoietic Cell Transplantation for Hematologic Malignancy in Pediatric Patients. Transplant Cell Ther. 2021 Feb;27(2):169.e1-169.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2020.10.006. Epub 2020 Dec 10.
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- Bethge WA, Eyrich M, Mielke S, Meisel R, Niederwieser D, Schlegel PG, Schulz A, Greil J, Bunjes D, Brecht A, Kuball J, Schumm M, Vucinic V, Wiesneth M, Bonig H, Westinga K, Biedermann S, Holtkamp S, Karitzky S, Malchow M, Siewert C, Handgretinger R, Lang P. Results of a multicenter phase I/II trial of TCRalphabeta and CD19-depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for adult and pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2022 Mar;57(3):423-430. doi: 10.1038/s41409-021-01551-z. Epub 2021 Dec 24.
- Oliansky DM, Camitta B, Gaynon P, Nieder ML, Parsons SK, Pulsipher MA, Dillon H, Ratko TA, Wall D, McCarthy PL Jr, Hahn T; American Society for Blood and Marrow Transplantation. Role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia: update of the 2005 evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Apr;18(4):505-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.12.585. Epub 2011 Dec 29.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2025년 5월 27일
기본 완료 (추정된)
2028년 5월 27일
연구 완료 (추정된)
2035년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 7월 20일
처음 게시됨 (실제)
2023년 8월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 9일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHLA-23-00327
- NCI-2024-07368 (레지스트리 식별자: NCI Trial Identifier)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
데이터는 관심을 표명한 다른 하위 조사자에게 내부적으로 제공됩니다.
공유될 데이터는 스폰서-조사자를 거쳐야 하며 식별 정보가 존재하지 않도록 데이터를 수신하기 전에 편집됩니다(아직 수행되지 않은 경우).
IPD 공유 기간
데이터는 관심 있는 기준을 제출하여 요청 시 제공됩니다.
후원자-조사자는 데이터 사본을 제공합니다.
사본은 관심 있는 당사자에게 무기한으로 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
데이터는 관심 있는 기준을 제출하여 요청 시 제공됩니다.
수정된 데이터의 사본이 제공됩니다.
다른 당사자는 후원자-조사자와 데이터 관리/CRC 팀 외부에서 언제든지 데이터베이스에 액세스할 수 없습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
예
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
CliniMACS® 장치에 대한 임상 시험
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Christopher Dvorak모병
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Nationwide Children's Hospital모병
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University of FloridaFlorida Department of Health; Ocala Royal Dames for Cancer Research모병림프종, 비호지킨 | 급성 골수성 백혈병 | 골수이형성 증후군 | 소아 골수단구성 백혈병 | 급성 림프구성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병 | 림프종, 호지킨미국
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Wake Forest University Health Sciences종료됨급성 골수성 백혈병 | 급성 림프구성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병 | 골수 형성 이상 증후군 | 면역 결핍 | 림프종 | 골수 부전 | 골화석증 | 헤모글로빈 병증미국
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Miltenyi Biomedicine GmbHCity of Hope Comprehensive Cancer Center아직 모집하지 않음혈액 악성종양
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University Hospital, Geneva모병
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Victor Aquino사용 가능
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University Hospital, Basel, SwitzerlandClinical Trial Unit, University Hospital Basel, Switzerland완전한