Истощение TCRαβ/CD19 трансплантатов стволовых клеток для трансплантации
Технико-экономическое обоснование с использованием устройства CliniMACS для Т-клеточного рецептора (TCR) αβ+/CD19+ истощенных гемопоэтических стволовых клеток у пациентов, перенесших трансплантацию
Устройство CliniMACS® одобрено FDA только для одного показания (выбор CD34+). Дополнительное использование этого устройства за пределами этого показания требует использования технико-экономических обоснований.
Детям, подросткам и молодым людям со злокачественными и незлокачественными состояниями, подвергающимся трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, стволовые клетки будут отобраны с использованием истощения клеток альфа-бета+/CD19+. Это технико-экономическое обоснование с использованием одной группы, использующей эту обработку периферических стволовых клеток с альтернативными донорскими источниками (гаплоидентичными, несовместимыми, совпадающими неродственными) для определения эффективности, наблюдаемой при приживлении и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) признана эффективным методом лечения широкого спектра диагнозов, включая гематологические злокачественные новообразования, синдромы недостаточности костного мозга, заболевания эритроцитов (серповидно-клеточная анемия, бета-талассемия), нарушения лейкоцитов (ХГБ) и иммунные нарушения. дефицитарные расстройства. Текущая терапия аллогенной HCT от HLA-совместимых доноров братьев и сестер показала, что она является потенциально излечивающим вариантом для детей с высоким риском и/или рецидивом гематологических злокачественных новообразований (ALL/AML), а также с первичными иммунодефицитными расстройствами (PID), однако только 25 -30% пациентов имеют HLA-идентичных братьев и сестер. Альтернативные источники стволовых клеток включают совместимых неродственных доноров (MUD) и неродственную пуповинную кровь (UCB), однако вероятность обнаружения неродственного совпадения может варьироваться от 29 до 79% в зависимости от этнического происхождения пациента. С 2015 года в рамках программы трансплантации и клеточной терапии CHLA было выполнено около 90 гаплоидентичных трансплантаций, обработанных ex vivo. Более 80% наших пациентов принадлежат к расовым/этническим группам с ограниченной доступностью неродственных доноров, в значительной степени полагаясь на гаплоидентичных доноров. Это отсутствие подходящих стволовых клеток представляет собой значительное неравенство в доступе для недостаточно представленных меньшинств с опасными для жизни гематологическими или иммунологическими состояниями для прохождения потенциально излечивающей ТГСК.
FDA одобрило использование системы реагентов CliniMACS CD34+ в качестве устройства для гуманитарного использования для профилактики РТПХ у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в первой полной ремиссии, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от совместимого родственного донора. Система реагентов CliniMACS CD34+ снижает риск развития РТПХ за счет эффективного удаления донорских Т-клеток из трансплантата перед инфузией за счет обогащения стволовыми клетками крови CD34+, которые помогают восстановить иммунную систему пациента. Одобрение FDA было основано на данных одногруппового многоцентрового исследования фазы II, проведенного Сетью клинических испытаний по пересадке крови и костного мозга, которое показало, что после интенсивного миелоаблативного кондиционирования получен трансплантат стволовых клеток от соответствующего родственного донора, обработанного через Система реагентов CliniMACS CD34+ в качестве профилактики РТПХ привела к низкой частоте хронической РТПХ, около 19% через 2 года после трансплантации. Однако удаление всех клеток, кроме выбранных CD34+, усложняет восстановление иммунитета (задержка клеток CD4+), что приводит к более высоким показателям оппортунистических вирусных инфекций и смертности, связанной с трансплантацией.
Использование селективного процессинга CD34+ способствовало примерно 42 ТГСК в сочетании с истощением TCRαβ+/CD19 при CHLA. Новый подход к обработке ex vivo использует негативное истощение клеток, которые, как считается, ответственны за развитие aGVHD, αβ TCR-положительных Т-клеток, и включает одновременное истощение CD19+ B-клеток. С 2015 года CHLA успешно провела ТГСК с истощением TCRαβ/CD19+ по нескольким протоколам, включая исследование ONC1401 KIR (IDE#16412).
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие (и письменное согласие, если применимо), полученное до регистрации.
- Возраст < 21 года.
- По шкале игрового мастерства Лански или по индексу Карновского показатель ≥ 60%.
Адекватная функция органов (в течение 4 недель после начала подготовительного режима) по оценке в соответствии с руководящими принципами учреждения. Адекватная функция основных систем органов, о чем свидетельствуют:
- Почки: клиренс креатинина или СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2.
- Печень: общий билирубин < 2 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера) и АЛТ/АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы.
- Сердечные: ФВ ЛЖ в покое ≥ 50% или SF ≥ 27% (по MUGA или ECHO).
- Легочные: DLCO, FEV1 и FVC ≥ 50% от прогнозируемого с поправкой на гемоглобин. Для пациентов младше 7 лет или тех, кто не может выполнять PFT: O2 Sat ˃ 92% на комнатном воздухе по данным пульсоксиметрии и без дополнительного O2 в состоянии покоя.
- Доступный донор (подходящий/несовпадающий неродственный, несовпадающий родственный, родственный гаплоидентичный), который здоров и готов стать донором стволовых клеток периферической крови.
- Пациенты, у которых было диагностировано отторжение трансплантата/отказ или рецидив, могут иметь право на получение второй трансплантации в ожидании статуса пациента.
Критерий исключения:
- Пациенты с ВИЧ или неконтролируемыми грибковыми, бактериальными или вирусными инфекциями.
- Пациенты с активным лейкозом ЦНС или любым другим активным очагом экстрамедуллярного заболевания на момент включения.
- Реципиент с HLA-антителами против донора.
- Пациенты, которые беременны, кормят грудью или не желают использовать противозачаточные средства во время участия в исследовании.
- Любое состояние, которое, по мнению спонсора-исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника, помешать участию в исследовании или помешать оценке конечных точек исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты, получающие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Тестируемый продукт представляет собой продукт стволовых клеток, лишенных αβ+/CD19+ T-клеток, с использованием системы CliniMACS. Тестируемый продукт вводят внутривенно в течение периода времени, определяемого конечным объемом вводимого продукта (5 мл/кг/час). Целевая доза клеток CD34+ составляет 20-40 х 10^6/кг, но требуется минимум 5 х 10^6/кг. Целевая доза TCRαβ+ Т-клеток и CD19+/CD20+ Т-клеток составляет ≤ 1 x 10^5/кг. |
Истощение клеток CliniMACS TCR αβ+/CD19+ для родственных или неродственных гаплоидентичных/несовместимых/совпадающих пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток и/или пациентов с высоким риском РТПХ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость острой и/или хронической РТПХ 3-4 степени на день +100
Временное ограничение: День+100 после ТГСК
|
Оцените кумулятивную заболеваемость тяжелой РТПХ после ТГСК с трансплантатами, лишенными TCRαβ+/CD19+ Т-клеток, определяемую по наличию оРТПХ III-IV степени и/или оРТПХ на 100-й день после ТГСК.
|
День+100 после ТГСК
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота приживления на День +30.
Временное ограничение: День+30 после ТГСК
|
Оцените эффективность ТГСК с истощением TCRαβ+/CD19+ Т-клетками, измеренную по приживлению донорских клеток на 30-й день после ТГСК.
|
День+30 после ТГСК
|
|
Частота смертности, связанной с трансплантацией, через 1 год после ТГСК.
Временное ограничение: 1 год после ТГСК
|
Оцените эффективность ТГСК с истощением TCRαβ+/CD19+ Т-клетками, измеряемую по частоте смертности, связанной с трансплантацией, через 1 год после ТГСК.
|
1 год после ТГСК
|
|
Частота восстановления Т-клеток на 180-й день (количество CD4+ Т-клеток> 200 и пролиферация до PHA> 50% контроля).
Временное ограничение: День+180 после ТГСК
|
Оцените восстановление иммунитета после ТГСК с истощением TCRαβ+/CD19+ Т-клеток, измеренное по наличию увеличенного числа Т-клеток и их функции на 180-й день после ТГСК (число CD4+ Т-клеток > 200 и пролиферация до PHA > 50% контроля). ).
|
День+180 после ТГСК
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Случаи микробного загрязнения продукта инфузии клеток, приводящие к возможной инфекции у реципиента (т. е. антибиотики, необходимые в течение > 48 часов).
Временное ограничение: День+30
|
Оцените риск микробного загрязнения в продуктах, обедненных TCRαβ+/CD19+ T-клетками, из устройства CliniMACS®.
|
День+30
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Neena Kapoor, MD, Children's Hospital Los Angeles
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Zeidan AM, Forde PM, Symons H, Chen A, Smith BD, Pratz K, Carraway H, Gladstone DE, Fuchs EJ, Luznik L, Jones RJ, Bolanos-Meade J. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Mar;20(3):314-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.11.020. Epub 2013 Dec 1.
- Leung W, Campana D, Yang J, Pei D, Coustan-Smith E, Gan K, Rubnitz JE, Sandlund JT, Ribeiro RC, Srinivasan A, Hartford C, Triplett BM, Dallas M, Pillai A, Handgretinger R, Laver JH, Pui CH. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very high-risk leukemia. Blood. 2011 Jul 14;118(2):223-30. doi: 10.1182/blood-2011-01-333070. Epub 2011 May 25.
- Oliansky DM, Rizzo JD, Aplan PD, Arceci RJ, Leone L, Ravindranath Y, Sanders JE, Smith FO 3rd, Wilmot F, McCarthy PL Jr, Hahn T. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the therapy of acute myeloid leukemia in children: an evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jan;13(1):1-25. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.10.024.
- Fuchs EJ. Haploidentical transplantation for hematologic malignancies: where do we stand? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:230-6. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.230.
- Food and Drug Administration, HHS. Eligibility determination for donors of human cells, tissues, and cellular and tissue-based products. Final rule. Fed Regist. 2004 May 25;69(101):29785-834.
- Food and Drug Administration, HHS. Current good tissue practice for human cell, tissue, and cellular and tissue-based product establishments; inspection and enforcement. Final rule. Fed Regist. 2004 Nov 24;69(226):68611-88.
- Abdelhakim H, Abdel-Azim H, Saad A. Role of alphabeta T Cell Depletion in Prevention of Graft versus Host Disease. Biomedicines. 2017 Jun 26;5(3):35. doi: 10.3390/biomedicines5030035.
- Radestad E, Sundin M, Torlen J, Thunberg S, Onfelt B, Ljungman P, Watz E, Mattsson J, Uhlin M. Individualization of Hematopoietic Stem Cell Transplantation Using Alpha/Beta T-Cell Depletion. Front Immunol. 2019 Feb 11;10:189. doi: 10.3389/fimmu.2019.00189. eCollection 2019.
- Ciurea SO, Bayraktar UD. "No donor"? Consider a haploidentical transplant. Blood Rev. 2015 Mar;29(2):63-70. doi: 10.1016/j.blre.2014.09.009. Epub 2014 Sep 30.
- Gournay V, Dumas G, Lavillegrand JR, Hariri G, Urbina T, Baudel JL, Ait-Oufella H, Maury E, Brissot E, Legrand O, Malard F, Mohty M, Guidet B, Dulery R, Bige N. Outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients admitted to the intensive care unit with a focus on haploidentical graft and sequential conditioning regimen: results of a retrospective study. Ann Hematol. 2021 Nov;100(11):2787-2797. doi: 10.1007/s00277-021-04640-7. Epub 2021 Sep 3.
- Giardino S, Bagnasco F, Falco M, Miano M, Pierri F, Risso M, Terranova P, Di Martino D, Massaccesi E, Ricci M, Chianucci B, Dell'Orso G, Sabatini F, Podesta M, Lanino E, Faraci M. Haploidentical Stem Cell Transplantation After TCR-alphabeta+ and CD19+ Cells Depletion In Children With Congenital Non-Malignant Disease. Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):394.e1-394.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.002. Epub 2022 Apr 8.
- Arnold DE, MacMath D, Seif AE, Heimall JR, Wang Y, Monos D, Grupp SA, Bunin NJ. Immune Reconstitution Following TCRalphabeta/CD19-Depleted Hematopoietic Cell Transplantation for Hematologic Malignancy in Pediatric Patients. Transplant Cell Ther. 2021 Feb;27(2):169.e1-169.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2020.10.006. Epub 2020 Dec 10.
- Mitchell R, Cole T, Shaw PJ, Mechinaud F, O'Brien T, Fraser C. TCR alpha+ beta+ /CD19+ cell-depleted hematopoietic stem cell transplantation for pediatric patients. Pediatr Transplant. 2019 Sep;23(6):e13517. doi: 10.1111/petr.13517. Epub 2019 Jul 4.
- Bethge WA, Eyrich M, Mielke S, Meisel R, Niederwieser D, Schlegel PG, Schulz A, Greil J, Bunjes D, Brecht A, Kuball J, Schumm M, Vucinic V, Wiesneth M, Bonig H, Westinga K, Biedermann S, Holtkamp S, Karitzky S, Malchow M, Siewert C, Handgretinger R, Lang P. Results of a multicenter phase I/II trial of TCRalphabeta and CD19-depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for adult and pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2022 Mar;57(3):423-430. doi: 10.1038/s41409-021-01551-z. Epub 2021 Dec 24.
- Oliansky DM, Camitta B, Gaynon P, Nieder ML, Parsons SK, Pulsipher MA, Dillon H, Ratko TA, Wall D, McCarthy PL Jr, Hahn T; American Society for Blood and Marrow Transplantation. Role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia: update of the 2005 evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Apr;18(4):505-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.12.585. Epub 2011 Dec 29.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Новообразования
- Лейкемия
- Гематологические новообразования
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Трансплантат против болезни хозяина
Другие идентификационные номера исследования
- CHLA-23-00327
- NCI-2024-07368 (Идентификатор реестра: NCI Trial Identifier)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .