Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TCRαβ/CD19 Uitputting van stamceltransplantaten voor transplantatie

29 november 2023 bijgewerkt door: Neena Kapoor, M.D.

Een haalbaarheidsstudie met behulp van het CliniMACS-apparaat voor T-celreceptor (TCR) αβ+/CD19+ verarmde hematopoëtische stamcellen voor patiënten die een transplantatie ondergaan

Het CliniMACS®-apparaat is door de FDA goedgekeurd voor slechts één indicatie (CD34+-selectie). Voor aanvullend gebruik van dit hulpmiddel buiten deze indicatie is het gebruik van haalbaarheidsstudies vereist.

Bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met kwaadaardige en niet-kwaadaardige aandoeningen die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan, worden stamcellen geselecteerd met behulp van alfa-bèta+/CD19+-celdepletie. Dit is een eenarmige haalbaarheidsstudie waarbij gebruik wordt gemaakt van deze verwerking van perifere stamcellen met alternatieve donorbronnen (haplo-identiek, niet-overeenkomend, gematcht niet-gerelateerd) om de werkzaamheid te bepalen zoals gezien door engraftment en graft-versus-host-ziekte (GVHD).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) wordt erkend als een effectieve remedie voor een breed scala aan diagnoses, waaronder hematologische maligniteiten, beenmergfalensyndromen, aandoeningen van de rode bloedcellen (sikkelcel, bèta-thalassemie), aandoeningen van de witte bloedcellen (CGD) en immuunstoornissen. deficiëntiestoornissen. De huidige therapie met allogene HCT van HLA-gematchte broers en zussen is een potentieel curatieve optie gebleken voor kinderen met risicovolle en/of recidiverende hematologische maligniteiten (ALL/AML) en primaire immuundeficiëntiestoornissen (PID), maar slechts 25 -30% van de patiënten heeft een HLA-identieke gematchte broer of zus. Alternatieve stamcelbronnen zijn onder meer gematchte niet-verwante donoren (MUD) en niet-verwant navelstrengbloed (UCB), maar de kans op het vinden van een niet-verwante match kan variëren van 29-79%, afhankelijk van de etnische achtergrond van de patiënt. Sinds 2015 heeft het CHLA-programma voor transplantatie en celtherapie ongeveer 90 ex vivo verwerkte haplo-identieke transplantaties uitgevoerd. Meer dan 80% van onze patiënten behoort tot raciale/etnische groepen met een beperkte beschikbaarheid van niet-verwante donoren, die sterk afhankelijk zijn van haploidentieke donoren. Dit gebrek aan gematchte stamcellen vertegenwoordigt een aanzienlijk verschil in toegang voor ondervertegenwoordigde minderheden met levensbedreigende hematologische of immunologische aandoeningen om een ​​potentieel curatieve HSCT te ondergaan.

De FDA keurde het gebruik van het CliniMACS CD34+-reagenssysteem goed als hulpmiddel voor humanitair gebruik voor de preventie van GVHD bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) in eerste volledige remissie die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan van een gematchte verwante donor. Het CliniMACS CD34+-reagenssysteem vermindert het risico op het ontwikkelen van GVHD door donor-T-cellen voorafgaand aan infusie efficiënt uit het transplantaat te verwijderen door CD34+-bloedstamcellen te verrijken, die helpen het immuunsysteem van de patiënt opnieuw te bevolken. FDA-goedkeuring was gebaseerd op gegevens van een fase II, eenarmige, multi-center studie, uitgevoerd door het Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network, waaruit bleek dat na een intensieve myeloablatieve conditionering een stamceltransplantatie werd ontvangen van een gematchte verwante donor die was verwerkt door de CliniMACS CD34+-reagenssysteem als GVHD-profylaxe leidde tot een lage incidentie van chronische GVHD, ongeveer 19% 2 jaar na transplantatie. Het verwijderen van alle cellen behalve de geselecteerde CD34+ bemoeilijkt echter het herstel van het immuunsysteem (vertraging in de CD4+-cellen), wat leidt tot hogere percentages opportunistische virale infecties en transplantatiegerelateerde mortaliteit.

Het gebruik van CD34+ geselecteerde verwerking heeft ongeveer 42 HSCT's in combinatie met TCRαβ+/CD19-depletie bij CHLA mogelijk gemaakt. De nieuwe benadering van ex vivo verwerking maakt gebruik van negatieve uitputting van cellen waarvan wordt aangenomen dat ze verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van aGVHD, αβ TCR-positieve T-cellen en omvat gelijktijdige uitputting van CD19+ B-cellen. Sinds 2015 heeft CHLA met succes TCRαβ/CD19+-verarmde HSCT's uitgevoerd volgens verschillende protocollen, waaronder de ONC1401 KIR-studie (IDE#16412).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en schriftelijke toestemming, indien van toepassing) verkregen vóór inschrijving.
  • Leeftijd < 21.
  • Lansky Play-Performance Scale of Karnofsky Index-score ≥ 60%.

  • Adequate orgaanfunctie (binnen 4 weken na aanvang van het voorbereidende regime) zoals beoordeeld volgens de richtlijnen van de instelling. Adequate functie van het hoofdorgaansysteem, zoals blijkt uit:

    • Nier: creatinineklaring of GFR van ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
    • Lever: totaal bilirubine < 2 mg/dL (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert) en ALAT/ASAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal.
    • Hart: LVEF in rust ≥ 50% of SF ≥ 27% (volgens MUGA of ECHO).
    • Pulmonaal: DLCO, FEV1 en FVC ≥ 50% van voorspeld gecorrigeerd voor hemoglobine. Voor patiënten < 7 jaar of patiënten die geen PFT's kunnen uitvoeren: O2 Sat ˃ 92% op kamerlucht door pulsoximetrie en op geen aanvullende O2 in rust.
  • Beschikbare donor (gematchte/niet-overeenkomende niet-verwante, niet-overeenkomende verwante, verwante haplo-identieke) die gezond is en bereid om perifere bloedstamcellen te doneren.
  • Patiënten bij wie de diagnose transplantaatafstoting/falen of recidief is gesteld, kunnen in afwachting van de status van de patiënt in aanmerking komen voor een tweede transplantatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met HIV of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties.
  • Patiënten met actieve CZS-leukemie of een andere actieve plaats van extramedullaire ziekte op het moment van inschrijving.
  • Ontvanger met HLA-antilichaam tegen donor.
  • Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of niet bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek.
  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de sponsor-onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen, deelname aan het onderzoek zou verhinderen of de evaluatie van onderzoekseindpunten zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten die allogene hematopoietische stamceltransplantaties ondergaan

Het testproduct is een αβ+/CD19+ T-cel-depletie stamcelproduct dat gebruik maakt van het CliniMACS-systeem. Het testproduct wordt intraveneus toegediend gedurende een tijdsperiode die wordt bepaald door het uiteindelijke volume van het geïnfundeerde product (5 ml/kg/uur).

De beoogde dosis CD34+-cellen is 20-40 x 10^6/kg, maar een minimum van 5 x 10^6/kg is vereist. De streefdosis van TCRαβ+ T-cellen en CD19+/CD20+ T-cellen is ≤ 1 x 10^5/kg.
Apparaat: CliniMACS®-apparaat
CliniMACS TCR αβ+/CD19+ celdepletie voor gerelateerde of niet-gerelateerde haplo-identieke/niet-overeenkomende/overeenkomende hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten en/of hoogrisico-GVHD-patiënten.
Andere namen:
  • CliniMACS® CD19-reagenssysteem
  • CliniMACS® depletieslangenset
  • CliniMACS® TCR α/β-reagenssysteem

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van graad 3-4 acute en/of chronische GVHD op Dag+100
Tijdsspanne: Dag+100 post-HSCT
Beoordeel de cumulatieve incidentie van ernstige GVHD na HSCT met TCRαβ+/CD19+ T-cel-depletietransplantaten, zoals bepaald door de aanwezigheid van graad III-IV aGVHD en/of cGVHD op dag+100 post-HSCT.
Dag+100 post-HSCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van innesteling op Dag+30.
Tijdsspanne: Dag+30 post-HSCT
Beoordeel de werkzaamheid van TCRαβ+/CD19+ T-cel-verarmde HSCT's zoals gemeten aan de hand van de implantatie van donorcellen op Dag+30 na HSCT.
Dag+30 post-HSCT
Incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit 1 jaar na HSCT.
Tijdsspanne: 1 jaar na HSCT
Beoordeel de werkzaamheid van TCRαβ+/CD19+ T-cel-verarmde HSCT's zoals gemeten aan de hand van de incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit 1 jaar na HSCT.
1 jaar na HSCT
Incidentie van T-celreconstitutie op Dag+180 (CD4+ T-celtelling > 200 en proliferatie tot PHA > 50% controle).
Tijdsspanne: Dag+180 post-HSCT
Beoordeel de immuunreconstitutie na TCRαβ+/CD19+ T-cel-verarmde HSCT's zoals gemeten door de aanwezigheid van uitgebreide T-celaantallen en -functie op Dag+180 post-HSCT (CD4+ T-celtelling > 200 en proliferatie tot PHA > 50% controle ).
Dag+180 post-HSCT

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van microbiële besmetting van het product met geïnfuseerde cellen, leidend tot mogelijke infectie bij de ontvanger (d.w.z. antibiotica nodig gedurende > 48 uur).
Tijdsspanne: Dag+30
Beoordeel het risico op microbiële besmetting in TCRαβ+/CD19+ T-cel-depletieproducten van het CliniMACS®-apparaat.
Dag+30

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neena Kapoor, M.D.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Neena Kapoor, MD, Children's Hospital Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APP-23-03064

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De gegevens worden intern beschikbaar gesteld aan andere deelonderzoekers die interesse hebben getoond. Gegevens die worden gedeeld, moeten door de Sponsor-Onderzoeker gaan en zullen worden geredigeerd (indien nog niet gedaan) voordat de gegevens worden ontvangen, zodat er geen identificerende informatie aanwezig is.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen op verzoek beschikbaar worden gesteld door criteria van belang in te dienen. De Sponsor-Onderzoeker zal een kopie van de gegevens verstrekken. Het exemplaar zal voor onbepaalde tijd beschikbaar zijn voor de geïnteresseerde.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zullen op verzoek beschikbaar worden gesteld door criteria van belang in te dienen. Een kopie van de geredigeerde gegevens zal worden gegeven. Geen enkele andere partij heeft op enig moment toegang tot de database buiten de Sponsor-Onderzoeker en het gegevensbeheer/CRC-team.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op CliniMACS®-apparaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren