Depleção de TCRαβ/CD19 de enxertos de células-tronco para transplante

O transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) é reconhecido como uma cura eficaz para uma ampla gama de diagnósticos, incluindo malignidades hematológicas, síndromes de insuficiência da medula óssea, distúrbios dos glóbulos vermelhos (falciformes, talassemia beta), distúrbios dos glóbulos brancos (CGD) e imunodeficiência. transtornos de deficiência. A terapia atual com HCT alogênico de doadores irmãos HLA compatíveis demonstrou ser uma opção potencialmente curativa para crianças com malignidades hematológicas de alto risco e/ou recidivas (ALL/AML), bem como distúrbios de imunodeficiência primária (DIP), no entanto, apenas 25 -30% dos pacientes têm um irmão compatível com HLA idêntico. Fontes alternativas de células-tronco incluem doadores não aparentados compatíveis (MUD) e sangue do cordão umbilical não aparentado (UCB), no entanto, a probabilidade de encontrar uma correspondência não aparentada pode variar entre 29-79%, dependendo da origem étnica do paciente. Desde 2015, o Programa de Transplante e Terapia Celular do CHLA realizou aproximadamente 90 transplantes haploidênticos processados ​​ex vivo. Mais de 80% dos nossos pacientes pertencem a grupos raciais/étnicos com disponibilidade limitada de doadores independentes, dependendo fortemente de doadores haploidênticos. Essa falta de células-tronco compatíveis representa uma disparidade de acesso significativa para minorias sub-representadas com condições hematológicas ou imunológicas com risco de vida para se submeter a um TCTH potencialmente curativo.

A FDA aprovou o uso do CliniMACS CD34+ Reagent System como um dispositivo de uso humanitário para a prevenção de GVHD em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão completa submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de um doador aparentado compatível. O CliniMACS CD34+ Reagent System diminui o risco de desenvolver GVHD removendo eficientemente as células T doadoras do enxerto antes da infusão, enriquecendo as células-tronco sanguíneas CD34+, que ajudam a repovoar o sistema imunológico do paciente. A aprovação da FDA foi baseada em dados de um estudo de fase II, de braço único e multicêntrico conduzido pela Rede de Ensaios Clínicos de Transplante de Sangue e Medula que mostrou após um condicionamento mieloablativo intensivo, receber um transplante de células-tronco de um doador aparentado compatível processado através do O CliniMACS CD34+ Reagent System como profilaxia de GVHD levou a uma baixa incidência de GVHD crônico, cerca de 19% em 2 anos após o transplante. No entanto, a remoção de todas as células, exceto CD34+ selecionadas, complica a recuperação imunológica (atraso nas células CD4+), levando a taxas mais altas de infecções virais oportunistas e mortalidade relacionada ao transplante.

O uso do processamento selecionado de CD34+ facilitou aproximadamente 42 HSCTs em combinação com a depleção de TCRαβ+/CD19 em CHLA. A nova abordagem para o processamento ex vivo utiliza a depleção negativa de células consideradas responsáveis ​​pelo desenvolvimento de células T aGVHD, αβ TCR positivas e inclui a depleção simultânea de células B CD19+. Desde 2015, o CHLA tem realizado HSCTs com depleção de TCRαβ/CD19+ com sucesso em vários protocolos, incluindo o estudo ONC1401 KIR (IDE#16412).