TCRαβ/CD19 Deplezione di innesti di cellule staminali per trapianto

Il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) è riconosciuto come una cura efficace per un'ampia gamma di diagnosi tra cui neoplasie ematologiche, sindromi da insufficienza del midollo osseo, disturbi dei globuli rossi (anemia falciforme, beta talassemia), disturbi dei globuli bianchi (CGD) e disturbi da carenza. L'attuale terapia con HCT allogenico da donatori di fratelli compatibili con HLA ha dimostrato di essere un'opzione potenzialmente curativa per i bambini con neoplasie ematologiche ad alto rischio e/o recidivanti (ALL/LMA) e disturbi da immunodeficienza primaria (PID), tuttavia solo 25 -30% dei pazienti ha un fratello compatibile HLA-identico. Le fonti alternative di cellule staminali includono donatori non imparentati (MUD) e sangue cordonale non imparentato (UCB), tuttavia, la probabilità di trovare una corrispondenza non imparentata può variare tra il 29 e il 79% a seconda dell'origine etnica del paziente. Dal 2015, il programma CHLA Transplant and Cellular Therapy ha eseguito circa 90 trapianti aploidentici elaborati ex vivo. Più dell'80% dei nostri pazienti appartiene a gruppi razziali/etnici con disponibilità limitata di donatori non imparentati, che dipendono fortemente da donatori aploidentici. Questa mancanza di cellule staminali abbinate rappresenta una significativa disparità di accesso per le minoranze sottorappresentate con condizioni ematologiche o immunologiche potenzialmente letali per sottoporsi a un trapianto potenzialmente curativo.

La FDA ha approvato l'uso del CliniMACS CD34+ Reagent System come dispositivo per uso umanitario per la prevenzione della GVHD in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) in prima remissione completa sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) da un donatore correlato compatibile. Il CliniMACS CD34+ Reagent System riduce il rischio di sviluppare GVHD rimuovendo in modo efficiente le cellule T del donatore dall'innesto prima dell'infusione arricchendo le cellule staminali del sangue CD34+, che aiutano a ripopolare il sistema immunitario del paziente. L'approvazione della FDA si è basata sui dati di uno studio multicentrico di fase II, a braccio singolo, condotto dal Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network che ha dimostrato, dopo un intenso condizionamento mieloablativo, di ricevere un trapianto di cellule staminali da un donatore correlato abbinato elaborato attraverso il CliniMACS CD34+ Reagent System come profilassi della GVHD ha portato a una bassa incidenza di GVHD cronica, circa il 19% a 2 anni dal trapianto. Tuttavia, la rimozione di tutte le cellule eccetto CD34+ selezionate complica il recupero immunitario (ritardo nelle cellule CD4+) portando a tassi più elevati di infezioni virali opportunistiche e mortalità correlata al trapianto.

L'uso dell'elaborazione selezionata di CD34+ ha facilitato circa 42 HSCT in combinazione con la deplezione di TCRαβ+/CD19 al CHLA. Il nuovo approccio all'elaborazione ex vivo utilizza la deplezione negativa delle cellule ritenute responsabili dello sviluppo di cellule T positive aGVHD, αβ TCR e include la deplezione simultanea delle cellule B CD19+. Dal 2015, il CHLA ha condotto con successo HSCT con deplezione di TCRαβ/CD19+ su diversi protocolli, incluso lo studio ONC1401 KIR (IDE#16412).