TCRαβ/CD19-utarmning av stamcellstransplantat för transplantation
En genomförbarhetsstudie med CliniMACS-enheten för T-cellsreceptor (TCR) αβ+/CD19+ utarmade hematopoetiska stamceller för patienter som genomgår transplantation
CliniMACS®-enheten är FDA-godkänd endast för en indikation (CD34+-val). Ytterligare användning av denna enhet utanför denna indikation kräver användning av genomförbarhetsstudier.
Barn, ungdomar och unga vuxna med maligna och icke-maligna tillstånd som genomgår hematopoetiska stamcellstransplantationer kommer att selektera stamceller med hjälp av alfa-beta+/CD19+ cellutarmning. Detta är en enarmsgenomförbarhetsstudie som använder denna bearbetning av perifera stamceller med alternativa donatorkällor (haploidentiska, felmatchade, matchade orelaterade) för att bestämma effektiviteten som ses av engraftment och graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är erkänt som ett effektivt botemedel för ett brett spektrum av diagnoser inklusive hematologiska maligniteter, benmärgssviktsyndrom, röda blodkroppsrubbningar (sicklecell, beta-thalassemi), sjukdomar i vita blodkroppar (CGD) och immunförsvar. briststörningar. Nuvarande behandling med allogen HCT från HLA-matchade syskondonatorer har visat sig vara ett potentiellt botande alternativ för barn med högrisk och/eller återfall av hematologiska maligniteter (ALL/AML) samt primära immunbriststörningar (PID), dock endast 25 -30 % av patienterna har ett HLA-identiskt matchat syskon. Alternativa stamcellskällor inkluderar matchade orelaterade donatorer (MUD) och icke-relaterat navelsträngsblod (UCB), men sannolikheten för att hitta en icke-relaterad matchning kan variera mellan 29-79% beroende på patientens etniska bakgrund. Sedan 2015 har CHLA Transplant and Cellular Therapy Program utfört cirka 90 ex vivo-bearbetade haploidentiska transplantationer. Mer än 80 % av våra patienter tillhör ras-/etniska grupper med begränsad tillgång till icke-relaterad donator, och förlitar sig starkt på haploidentiska donatorer. Denna brist på matchade stamceller representerar en betydande tillgångsskillnad för underrepresenterade minoriteter med livshotande hematologiska eller immunologiska tillstånd att genomgå en potentiellt botande HSCT.
FDA godkände användningen av CliniMACS CD34+-reagenssystemet som en humanitär användningsanordning för att förebygga GVHD hos patienter med akut myeloid leukemi (AML) i första fullständig remission som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) från en matchad relaterad donator. CliniMACS CD34+-reagenssystemet minskar risken för att utveckla GVHD genom att effektivt avlägsna donator-T-celler från transplantatet före infusion genom att berika CD34+-blodstamceller, som hjälper till att återbefolka patientens immunsystem. FDA-godkännandet baserades på data från en fas II, enarmad multicenterstudie utförd av Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network som visade att man efter en intensiv myeloablativ konditionering fick en stamcellstransplantation från en matchad relaterad donator bearbetad genom CliniMACS CD34+ reagenssystem som GVHD-profylax ledde till en låg incidens av kronisk GVHD, cirka 19 % 2 år efter transplantationen. Avlägsnande av alla celler utom CD34+ utvalda komplicerar emellertid immunåterhämtning (fördröjning i CD4+-celler) vilket leder till högre frekvenser av opportunistiska virusinfektioner och transplantationsrelaterad dödlighet.
Användningen av CD34+-vald bearbetning har underlättat cirka 42 HSCTs i kombination av TCRαβ+/CD19-utarmning vid CHLA. Den nya metoden för ex vivo-bearbetning använder negativ utarmning av celler som tros vara ansvariga för utvecklingen av aGVHD, αβ TCR-positiva T-celler och inkluderar samtidig utarmning av CD19+ B-celler. Sedan 2015 har CHLA genomfört TCRαβ/CD19+-utarmade HSCTs framgångsrikt på flera protokoll, inklusive ONC1401 KIR-studien (IDE#16412).
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke (och skriftligt samtycke, om tillämpligt) erhållits före registreringen.
- Ålder <21.
- Lansky Play-Performance Scale eller Karnofsky Index poäng ≥ 60 %.
Adekvat organfunktion (inom 4 veckor efter påbörjad preparativ behandling) enligt bedömning enligt institutionella riktlinjer. Tillräcklig funktion i huvudorgansystemet som visas av:
- Njure: Kreatininclearance eller GFR på ≥ 60mL/min/1,73m2.
- Lever: totalt bilirubin < 2 mg/dL (såvida det inte beror på Gilberts syndrom) och ALAT/ASAT ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen.
- Hjärtat: LVEF i vila ≥ 50 % eller SF ≥ 27 % (av MUGA eller ECHO).
- Lung: DLCO, FEV1 och FVC ≥ 50 % av förväntat korrigerat för hemoglobin. För patienter < 7 år eller de som inte kan utföra PFT:er: O2 Sat ˃ 92 % på rumsluft med pulsoximetri och utan extra O2 i vila.
- Tillgänglig donator (matchad/felmatchad orelaterade, felmatchad relaterad, relaterad haploidentisk) som är frisk och villig att donera perifera blodstamceller.
- Patienter som har diagnostiserats med transplantatavstötning/-misslyckande eller återfall kan vara berättigade att få en andra transplantation i väntan på patientstatus.
Exklusions kriterier:
- Patienter med HIV eller okontrollerade svamp-, bakterie- eller virusinfektioner.
- Patienter med aktiv CNS-leukemi eller någon annan aktiv plats för extramedullär sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen.
- Mottagare med HLA-antikropp mot givare.
- Patienter som är gravida, ammar eller ovilliga att utöva preventivmedel under deltagande i studien.
- Varje tillstånd som, enligt sponsor-utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens säkerhet, förhindra studiedeltagande eller störa utvärderingen av studiens effektmått.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter som får allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer
Testprodukten är en αβ+/CD19+ T-cellsutarmad stamcellsprodukt som använder CliniMACS-systemet. Testprodukten ges intravenöst under en tidsperiod som dikteras av den slutliga volymen av den infunderade produkten (5 ml/kg/timme). Måldosen för CD34+-celler är 20-40 x 10^6/kg, men ett minimum av 5 x 10^6/kg krävs. Måldosen för TCRαβ+ T-celler och CD19+/CD20+ T-celler är ≤ 1 x 10^5/kg. |
CliniMACS TCR αβ+/CD19+ cellutarmning för relaterade eller obesläktade haploidentiska/felmatchade/matchade hematopoetiska stamcellstransplantationspatienter och/eller GVHD-patienter med hög risk.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av grad 3-4 akut och/eller kronisk GVHD vid Dag+100
Tidsram: Dag+100 efter HSCT
|
Bedöm den kumulativa incidensen av allvarlig GVHD efter HSCT med TCRαβ+/CD19+ T-cellutarmade transplantat, som bestämts av närvaron av Grad III-IV aGVHD och/eller cGVHD dag+100 efter HSCT.
|
Dag+100 efter HSCT
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av engraftment vid dag+30.
Tidsram: Dag+30 efter HSCT
|
Bedöm effektiviteten av TCRαβ+/CD19+ T-cellsutarmade HSCT:er mätt genom engraftment av donatorceller vid dag+30 efter HSCT.
|
Dag+30 efter HSCT
|
|
Incidensen av transplantationsrelaterad dödlighet 1 år efter HSCT.
Tidsram: 1 år efter HSCT
|
Bedöm effektiviteten av TCRαβ+/CD19+ T-cellutarmade HSCTs mätt som förekomsten av transplantationsrelaterad dödlighet 1 år efter HSCT.
|
1 år efter HSCT
|
|
Incidens av T-cellsrekonstitution vid Dag+180 (CD4+ T-cellantal > 200 och proliferation till PHA > 50 % kontroll).
Tidsram: Dag+180 efter HSCT
|
Bedöm immunrekonstitutionen efter TCRαβ+/CD19+ T-cellsutarmade HSCTs mätt genom närvaron av utökade T-cellsantal och funktion vid Dag+180 efter HSCT (CD4+ T-cellantal > 200 och proliferation till PHA > 50 % kontroll ).
|
Dag+180 efter HSCT
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av mikrobiell kontaminering av den infunderade cellprodukten som leder till möjlig infektion hos mottagaren (dvs antibiotika som behövs i > 48 timmar).
Tidsram: Dag+30
|
Bedöm risken för mikrobiell kontaminering i TCRαβ+/CD19+ T-cellsutarmade produkter från CliniMACS®-enheten.
|
Dag+30
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Neena Kapoor, MD, Children's Hospital Los Angeles
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Zeidan AM, Forde PM, Symons H, Chen A, Smith BD, Pratz K, Carraway H, Gladstone DE, Fuchs EJ, Luznik L, Jones RJ, Bolanos-Meade J. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Mar;20(3):314-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.11.020. Epub 2013 Dec 1.
- Leung W, Campana D, Yang J, Pei D, Coustan-Smith E, Gan K, Rubnitz JE, Sandlund JT, Ribeiro RC, Srinivasan A, Hartford C, Triplett BM, Dallas M, Pillai A, Handgretinger R, Laver JH, Pui CH. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very high-risk leukemia. Blood. 2011 Jul 14;118(2):223-30. doi: 10.1182/blood-2011-01-333070. Epub 2011 May 25.
- Oliansky DM, Rizzo JD, Aplan PD, Arceci RJ, Leone L, Ravindranath Y, Sanders JE, Smith FO 3rd, Wilmot F, McCarthy PL Jr, Hahn T. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the therapy of acute myeloid leukemia in children: an evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jan;13(1):1-25. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.10.024.
- Fuchs EJ. Haploidentical transplantation for hematologic malignancies: where do we stand? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:230-6. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.230.
- Food and Drug Administration, HHS. Eligibility determination for donors of human cells, tissues, and cellular and tissue-based products. Final rule. Fed Regist. 2004 May 25;69(101):29785-834.
- Food and Drug Administration, HHS. Current good tissue practice for human cell, tissue, and cellular and tissue-based product establishments; inspection and enforcement. Final rule. Fed Regist. 2004 Nov 24;69(226):68611-88.
- Abdelhakim H, Abdel-Azim H, Saad A. Role of alphabeta T Cell Depletion in Prevention of Graft versus Host Disease. Biomedicines. 2017 Jun 26;5(3):35. doi: 10.3390/biomedicines5030035.
- Radestad E, Sundin M, Torlen J, Thunberg S, Onfelt B, Ljungman P, Watz E, Mattsson J, Uhlin M. Individualization of Hematopoietic Stem Cell Transplantation Using Alpha/Beta T-Cell Depletion. Front Immunol. 2019 Feb 11;10:189. doi: 10.3389/fimmu.2019.00189. eCollection 2019.
- Ciurea SO, Bayraktar UD. "No donor"? Consider a haploidentical transplant. Blood Rev. 2015 Mar;29(2):63-70. doi: 10.1016/j.blre.2014.09.009. Epub 2014 Sep 30.
- Gournay V, Dumas G, Lavillegrand JR, Hariri G, Urbina T, Baudel JL, Ait-Oufella H, Maury E, Brissot E, Legrand O, Malard F, Mohty M, Guidet B, Dulery R, Bige N. Outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients admitted to the intensive care unit with a focus on haploidentical graft and sequential conditioning regimen: results of a retrospective study. Ann Hematol. 2021 Nov;100(11):2787-2797. doi: 10.1007/s00277-021-04640-7. Epub 2021 Sep 3.
- Giardino S, Bagnasco F, Falco M, Miano M, Pierri F, Risso M, Terranova P, Di Martino D, Massaccesi E, Ricci M, Chianucci B, Dell'Orso G, Sabatini F, Podesta M, Lanino E, Faraci M. Haploidentical Stem Cell Transplantation After TCR-alphabeta+ and CD19+ Cells Depletion In Children With Congenital Non-Malignant Disease. Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):394.e1-394.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.002. Epub 2022 Apr 8.
- Arnold DE, MacMath D, Seif AE, Heimall JR, Wang Y, Monos D, Grupp SA, Bunin NJ. Immune Reconstitution Following TCRalphabeta/CD19-Depleted Hematopoietic Cell Transplantation for Hematologic Malignancy in Pediatric Patients. Transplant Cell Ther. 2021 Feb;27(2):169.e1-169.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2020.10.006. Epub 2020 Dec 10.
- Mitchell R, Cole T, Shaw PJ, Mechinaud F, O'Brien T, Fraser C. TCR alpha+ beta+ /CD19+ cell-depleted hematopoietic stem cell transplantation for pediatric patients. Pediatr Transplant. 2019 Sep;23(6):e13517. doi: 10.1111/petr.13517. Epub 2019 Jul 4.
- Bethge WA, Eyrich M, Mielke S, Meisel R, Niederwieser D, Schlegel PG, Schulz A, Greil J, Bunjes D, Brecht A, Kuball J, Schumm M, Vucinic V, Wiesneth M, Bonig H, Westinga K, Biedermann S, Holtkamp S, Karitzky S, Malchow M, Siewert C, Handgretinger R, Lang P. Results of a multicenter phase I/II trial of TCRalphabeta and CD19-depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for adult and pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2022 Mar;57(3):423-430. doi: 10.1038/s41409-021-01551-z. Epub 2021 Dec 24.
- Oliansky DM, Camitta B, Gaynon P, Nieder ML, Parsons SK, Pulsipher MA, Dillon H, Ratko TA, Wall D, McCarthy PL Jr, Hahn T; American Society for Blood and Marrow Transplantation. Role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia: update of the 2005 evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Apr;18(4):505-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.12.585. Epub 2011 Dec 29.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, lymfoid
- Neoplasmer
- Leukemi
- Hematologiska neoplasmer
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Graft vs Host Disease
Andra studie-ID-nummer
- CHLA-23-00327
- NCI-2024-07368 (Registeridentifierare: NCI Trial Identifier)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .