健康な成人を対象としたモザイク六価インフルエンザワクチン VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) の安全性、忍容性、免疫原性を評価する試験
VRC 326 (001614): 健康な成人を対象としたモザイク六価インフルエンザワクチン VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) の安全性、忍容性、免疫原性を評価する第 I 相非盲検臨床試験
バックグラウンド：
インフルエンザ（インフルエンザ）ウイルスは、世界中で年間 300 万人から 500 万人が重症化し、最大 65 万人が死亡しています。 現在のワクチンは、単一株のインフルエンザウイルスに対して効果を発揮します。 しかし、病気を引き起こす可能性のあるすべてのインフルエンザウイルスに対して有効な単一のワクチンはありません。
目的：
健康な成人を対象に実験用インフルエンザ ワクチン (FluMos-v2) をテストする。
資格:
18歳から50歳までの健康な成人。
デザイン：
参加者は10か月間に11回のクリニックを受診することになります。 この研究に参加している間は、認可されたインフルエンザワクチンを受けないことに同意する必要があります。
FluMos-v2 は上腕の筋肉に注射針で投与されます。 参加者には翌日にフォローアップの電話が届きます。
参加者には日記カード、定規、温度計が渡されます。 ワクチン接種後7日間は毎日体温を測定する。 注射部位の皮膚の変化を測定します。 彼らは発見したことや感じたことを記録します。
参加者は4か月後に2回目のFluMos-v2ワクチン接種を受けることになります。 他のフォローアップ手順を繰り返します。
参加者は他に 9 回のクリニックを受診します。 来院のたびに採血が行われます。
参加者は、研究中にインフルエンザのような症状が出た場合にもクリニックに来る必要があります。
参加者は、各ショットの 2 週間後にアフェレーシスを選択できます。血液は、片方の腕の静脈に針を通して除去されます。 血液は白血球を分離する機械を通過します。 残りの血液は、もう一方の腕の針を通して戻されます。
調査の概要
詳細な説明
デザイン：
これは、モザイク六価インフルエンザ ワクチン VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) の用量、安全性、忍容性、免疫原性を評価する第 I 相非盲検用量漸増研究です。 仮説は、FluMos-v2 ワクチンは安全で忍容性があり、免疫反応を誘発するというものです。 主な目的は、健康な成人における治験ワクチンの安全性と忍容性を評価することです。 二次目的は治験ワクチンの免疫原性に関連します。
研究製品:
治験ワクチンである FluMos-v2 は、国立アレルギー感染症研究所 (NIAID) のワクチン研究センター (VRC) によって開発され、以下の 6 つのインフルエンザ株で構成されています。
インフルエンザA:
- H1: A/アイダホ/2018/07
- H2: A/シンガポール/1957 年 1 月
- H3: A/パース/1008/2019
- H3: A/ダーウィン/106/2020
インフルエンザB:
- B/ビクトリア系統: B/コロラド/06/2017
- B/山形系統：B/プーケット/3073/2013
FluMos-v2 は、目標濃度 180 mcg/mL で使い捨てバイアルで供給され、針と注射器を介して三角筋に筋肉内 (IM) 投与されます。
対象者：18歳から50歳までの健康な成人が登録されます。
研究計画：
この研究では、用量漸増設計における FluMos-v2 の安全性、忍容性、免疫原性を評価します。
このプロトコルでは、2 回のワクチン接種来院、約 9 回のフォローアップ来院、および 2 回の電話連絡が必要で、そのうち 1 回は各ワクチン接種の翌日に行われます。 求められた反応原性は、7 日間の日記カードを使用して評価されます。 ワクチンの安全性の評価には、研究全体を通じて臨床観察と臨床訪問時の血液学的および化学的パラメーターのモニタリングが含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 18歳から50歳までの健康な成人
- 病歴と身体検査に基づいて、一般的に健康状態が良好で、除外基準に記載されているいかなる症状の病歴もない。
- 2018年から2022年から2023年のインフルエンザシーズンまでに少なくとも1回認可されたインフルエンザワクチンを受けている
- インフォームド・コンセントのプロセスを完了する能力と意欲がある
- 2023年から2024年のインフルエンザシーズンまでを含め、登録後40週間はクリニック受診が可能
- 登録プロセスを完了する治験臨床医が満足できる身分証明を提供できること
- 臨床的に重要な所見がなく、登録前56日以内のボディマス指数（BMI）が35以下の身体検査および臨床検査結果
- 研究結果を混乱させる可能性があるため、研究参加中に2023～2024年に認可されたインフルエンザワクチン接種を受けないことに同意する
- 血液サンプルを収集し、無期限に保管し、研究目的で使用することを希望する
登録前 56 日以内の検査基準
- 白血球（WBC）および差が施設の正常範囲内であるか、施設の主任研究者（PI）または指定者の承認を伴う
- 総リンパ球数 >= 800 細胞/マイクロリットル
- 血小板 = 125,000 ～ 500,000 細胞/マイクロリットル
- ヘモグロビンが施設の正常範囲内であるか、PI または指名された人の承認を伴う
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <= 1.25 x 制度上の正常上限値 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <= 1.25 x 施設内 ULN
- アルカリホスファターゼ (ALP) <1.1 x 施設内 ULN
- 総ビリルビンが施設の正常範囲内であるか、PIまたは指名された人の承認を伴う
- 血清クレアチニン <= 1.1 x 施設内 ULN
- FDA 承認の検出方法による HIV 感染陰性
妊娠の可能性のある女性に適用される基準:
- 登録当日のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）妊娠検査薬（尿または血清）が陰性
- 登録の少なくとも21日前からサンプル収集のための研究終了まで、効果的な避妊手段を使用することに同意します。
除外基準
次の条件が 1 つ以上当てはまる場合、被験者は除外されます。
-研究中に授乳中または妊娠を計画している
被験者は以下の物質のいずれかを摂取しました:
- -登録前4週間以内、または登録前14日以内に10日を超える全身免疫抑制薬または細胞毒性薬を服用している
- 登録前16週間以内の血液製剤
- 登録前4週間以内の弱毒化生ワクチン
- 登録前2週間以内の不活化ワクチン
- 登録前 4 週間以内の治験薬、または治験期間中に治験製品の投与を計画している治験薬（注：緊急使用許可によって認可および/または承認された SARS-CoV-2 ワクチンは除外されませんが、投与のタイミングの基準の対象となります）不活化ワクチンまたはmRNAワクチン）
- 登録前4週間以内のmRNAワクチン
- メンテナンススケジュール以外の場合、抗原注射によるアレルゲン免疫療法による現在のアレルギー治療
- 現在の抗結核予防または治療
- 以下の VRC 316 研究に以前に登録された参加者を除く、治験中のフェリチンベースのナノ粒子インフルエンザ ワクチンの受領: グループ 2 (HA-F A/Sing プライム、HA-F A/Sing ブースト)、3A (DNA A/ Sing プライム、HA-F A/Sing ブースト）または 4A（HA-F A/Sing プライム、HA-F A/Sing ブースト）。
- モザイク４価インフルエンザワクチン VRC-FLUMOS0111-00-VP（FluMos-v1）の受領について
- 登録前6か月以内に認可されたインフルエンザワクチンを接種していること。
- 2023～2024年認可インフルエンザワクチンの受領
被験者は以下の臨床的に重大な症状のいずれかの病歴を持っています:
- 研究者によって判断された、研究ワクチン接種の受け取りを妨げるワクチンに対する重篤な反応
- 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫
- 十分にコントロールされていない喘息
- 妊娠糖尿病を除く真性糖尿病（I型またはII型）
- 十分にコントロールされていない甲状腺疾患
- 過去1年以内に特発性蕁麻疹を発症した方
- 自己免疫疾患または免疫不全
- 十分にコントロールされていない高血圧
- 医師によって診断された出血障害（因子欠乏症、凝固障害、または特別な予防措置を必要とする血小板障害など）、またはIM注射または採血での重大な打撲または出血困難
- 活動性の悪性腫瘍、または研究期間中に再発する可能性のある悪性腫瘍の病歴
- 1) 熱性けいれん、2) 3 年以上前のアルコール離脱に続発する発作、または 3) 過去 3 年以内に治療を必要としていない発作以外の発作障害
- 無脾症、機能性無脾症、または脾臓の欠損または切除を引き起こすあらゆる症状
- ギラン・バール(SqrRoot)(著作権) 症候群
- 研究者の判断において、治験実施計画への参加に対する禁忌である、または被験者のインフォームド・コンセントを与える能力を損なう医学的、精神医学的または社会的状態、職業上の理由、またはその他の責任。感染症、薬物乱用またはアルコール乱用、自己免疫疾患、精神疾患、または心臓病。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
0日目と16週目に60 mcgのFluMos-v2
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ワクチン FLUMos-v2 は、以下の 6 つのインフルエンザ株由来の 20 HA 細胞外ドメイン三量体で組み立てられた、遺伝子操作された五量体酵母 C. アルビカン ルマジン シンターゼで構成されています。 インフルエンザA: H1: A/アイダホ/07/2018; H2: A/シンガポール/1957 年 1 月。 H3: A/パース/1008/2019; H3: A/ダーウィン/106/2020 インフルエンザB: B/ビクトリア系統: B/コロラド/06/2017; B/山形系統：B/プーケット/3073/2013 |
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実験的：グループ2
0日目と16週目に180μgのFluMos-v2
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ワクチン FLUMos-v2 は、以下の 6 つのインフルエンザ株由来の 20 HA 細胞外ドメイン三量体で組み立てられた、遺伝子操作された五量体酵母 C. アルビカン ルマジン シンターゼで構成されています。 インフルエンザA: H1: A/アイダホ/07/2018; H2: A/シンガポール/1957 年 1 月。 H3: A/パース/1008/2019; H3: A/ダーウィン/106/2020 インフルエンザB: B/ビクトリア系統: B/コロラド/06/2017; B/山形系統：B/プーケット/3073/2013 |
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実験的：グループ3
0日目と16週目に180μgのFluMos-v2
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ワクチン FLUMos-v2 は、以下の 6 つのインフルエンザ株由来の 20 HA 細胞外ドメイン三量体で組み立てられた、遺伝子操作された五量体酵母 C. アルビカン ルマジン シンターゼで構成されています。 インフルエンザA: H1: A/アイダホ/07/2018; H2: A/シンガポール/1957 年 1 月。 H3: A/パース/1008/2019; H3: A/ダーウィン/106/2020 インフルエンザB: B/ビクトリア系統: B/コロラド/06/2017; B/山形系統：B/プーケット/3073/2013 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性を評価するには
時間枠：最初のワクチン投与から40週間まで
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健康な成人に、60 mcg 用量の FluMos-v2 ワクチンを 0 日目と 16 週目に針を介して筋肉内投与しました。
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最初のワクチン投与から40週間まで
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安全性と忍容性を評価するには
時間枠：最初のワクチン投与から40週間まで
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健康な成人に対して、180 mcg の FluMos-v2 ワクチンを 0 日目と 16 週目に針を介して筋肉内投与しました。
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最初のワクチン投与から40週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FluMos-v2 ワクチンに対する抗体反応を評価するには
時間枠：各注射の 2 週間後、第 2 週目と第 18 週目
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180 mcg IM 用量に対する抗体反応を評価します。
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各注射の 2 週間後、第 2 週目と第 18 週目
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FluMos-v2 ワクチンに対する抗体反応を評価するには
時間枠：各注射の 2 週間後、第 2 週目と第 18 週目
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60 mcg IM 用量に対する抗体反応を評価します。
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各注射の 2 週間後、第 2 週目と第 18 週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lasonji A Holman, C.R.N.P.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. Self-assembling influenza nanoparticle vaccines elicit broadly neutralizing H1N1 antibodies. Nature. 2013 Jul 4;499(7456):102-6. doi: 10.1038/nature12202. Epub 2013 May 22.
- Yassine HM, Boyington JC, McTamney PM, Wei CJ, Kanekiyo M, Kong WP, Gallagher JR, Wang L, Zhang Y, Joyce MG, Lingwood D, Moin SM, Andersen H, Okuno Y, Rao SS, Harris AK, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS. Hemagglutinin-stem nanoparticles generate heterosubtypic influenza protection. Nat Med. 2015 Sep;21(9):1065-70. doi: 10.1038/nm.3927. Epub 2015 Aug 24.
- Corbett KS, Moin SM, Yassine HM, Cagigi A, Kanekiyo M, Boyoglu-Barnum S, Myers SI, Tsybovsky Y, Wheatley AK, Schramm CA, Gillespie RA, Shi W, Wang L, Zhang Y, Andrews SF, Joyce MG, Crank MC, Douek DC, McDermott AB, Mascola JR, Graham BS, Boyington JC. Design of Nanoparticulate Group 2 Influenza Virus Hemagglutinin Stem Antigens That Activate Unmutated Ancestor B Cell Receptors of Broadly Neutralizing Antibody Lineages. mBio. 2019 Feb 26;10(1):e02810-18. doi: 10.1128/mBio.02810-18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10001614
- 001614-I
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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