Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines mosaischen sechswertigen Influenza-Impfstoffs VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) bei gesunden Erwachsenen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Fach muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 50 Jahren
• Basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung, bei gutem Allgemeinzustand und ohne Vorgeschichte einer der in den Ausschlusskriterien aufgeführten Erkrankungen
• Von 2018 bis zur Grippesaison 2022–2023 mindestens einen zugelassenen Grippeimpfstoff erhalten haben
• Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen
• Verfügbar für Klinikbesuche für 40 Wochen nach der Einschreibung, auch während der Grippesaison 2023–2024
• Kann zur Zufriedenheit des Studienarztes einen Identitätsnachweis vorlegen, der den Registrierungsprozess abschließt
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde und ein Body-Mass-Index (BMI) <= 35 innerhalb der 56 Tage vor der Einschreibung
• Stimmt zu, während der Studienteilnahme aufgrund möglicher Verfälschungen der Studienergebnisse nicht die für 2023–2024 zugelassene Grippeimpfung zu erhalten
• Sie sind bereit, Blutproben zu entnehmen, auf unbestimmte Zeit aufzubewahren und für Forschungszwecke zu verwenden

Laborkriterien innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung

• Weiße Blutkörperchen (WBC) und Differenzialwerte liegen innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder werden von der Genehmigung des leitenden Prüfarztes (PI) oder des Bevollmächtigten des Standorts begleitet
• Gesamtlymphozytenzahl >= 800 Zellen/Mikroliter
• Blutplättchen = 125.000 500.000 Zellen/Mikroliter
• Hämoglobin im institutionellen Normalbereich oder mit Genehmigung des PI oder Beauftragten
• Alaninaminotransferase (ALT) <= 1,25 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) <= 1,25 x institutionelle ULN
• Alkalische Phosphatase (ALP) <1,1 x institutioneller ULN
• Gesamtbilirubin im institutionellen Normalbereich oder mit Genehmigung des PI oder Beauftragten
• Serumkreatinin <= 1,1 x institutioneller ULN
• Negativ für eine HIV-Infektion gemäß einer von der FDA zugelassenen Nachweismethode

Kriterien für Frauen im gebärfähigen Alter:

• Negativer Schwangerschaftstest auf beta-humanes Choriongonadotropin (Beta-HCG) (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung
• Stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis zum Ende der Studie zur Probenentnahme ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Ein Fach wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen:

- Stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden

Der Proband hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

• Mehr als 10 Tage lang systemische immunsuppressive Medikamente oder zytotoxische Medikamente innerhalb der 4 Wochen vor der Einschreibung oder innerhalb der 14 Tage vor der Einschreibung
• Blutprodukte innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung
• Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Inaktivierte Impfstoffe innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
• Forschungsagenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder der Planung, während der Studie Prüfpräparate zu erhalten (Hinweis: SARS-CoV-2-Impfstoffe, die durch eine Notfallgenehmigung zugelassen und/oder genehmigt wurden, sind nicht ausschließend, sondern unterliegen den Kriterien für den Zeitpunkt von inaktivierte Impfstoffe oder mRNA-Impfstoffe)
• mRNA-Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Aktuelle Allergiebehandlung mit Allergenimmuntherapie mit Antigeninjektionen, sofern kein Erhaltungsplan vorliegt
• Aktuelle Anti-TB-Prophylaxe oder -Therapie
• Erhalt von experimentellen Ferritin-basierten Nanopartikel-Influenza-Impfstoffen, mit Ausnahme der zuvor in die VRC 316-Studie eingeschriebenen Teilnehmer wie folgt: Gruppe 2 (HA-F A/Sing prime, HA-F A/Sing boost), 3A (DNA A/ Sing prime, HA-F A/Sing boost) oder 4A (HA-F A/Sing prime, HA-F A/Sing boost).
• Erhalt des mosaikquadrivalenten Influenza-Impfstoffs VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1)
• Erhalt eines zugelassenen Grippeimpfstoffs innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Erhalt des für 2023–2024 zugelassenen Grippeimpfstoffs

Der Proband hat in der Vergangenheit eine der folgenden klinisch bedeutsamen Erkrankungen:

• Schwerwiegende Reaktionen auf Impfstoffe, die den Erhalt der vom Prüfarzt festgelegten Studienimpfungen ausschließen
• Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems
• Asthma, das nicht gut kontrolliert wird
• Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes
• Schilddrüsenerkrankung, die nicht gut kontrolliert wird
• Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres
• Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
• Bluthochdruck, der nicht gut kontrolliert wird
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen bei IM-Injektionen oder Blutentnahmen
• Aktive Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich erneut auftritt
• Andere Anfallsleiden als 1) Fieberkrämpfe, 2) Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) Anfälle, die in den letzten 3 Jahren keiner Behandlung bedurften
• Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder zur Entfernung der Milz führt
• Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)-Syndrom
• Jeder medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, beruflicher Grund oder jede andere Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit eines Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf klinisch bedeutsame Formen von Infektionskrankheiten, Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Autoimmunerkrankungen, psychiatrische Störungen oder Herzerkrankungen.