Ensayo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una vacuna contra la influenza hexavalente en mosaico VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) en adultos sanos
VRC 326 (001614): ensayo clínico abierto de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una vacuna contra la influenza hexavalente en mosaico VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) en adultos sanos
Fondo:
El virus de la influenza (gripe) causa de 3 a 5 millones de casos de enfermedad grave y hasta 650 000 muertes por año en todo el mundo. Las vacunas actuales funcionan bien contra cepas individuales del virus de la gripe. Pero ninguna vacuna individual funciona bien contra todos los virus de la gripe que pueden causar enfermedades.
Objetivo:
Probar una vacuna experimental contra la gripe (FluMos-v2) en adultos sanos.
Elegibilidad:
Adultos sanos de 18 a 50 años.
Diseño:
Los participantes tendrán 11 visitas a la clínica en 10 meses. Deben estar de acuerdo en no recibir una vacuna contra la gripe autorizada mientras participen en este estudio.
FluMos-v2 se administrará con una aguja inyectada en un músculo en la parte superior del brazo. Los participantes recibirán una llamada telefónica de seguimiento al día siguiente.
Los participantes recibirán una tarjeta de diario, una regla y un termómetro. Se les tomará la temperatura todos los días durante 7 días después de recibir la inyección. Medirán cualquier cambio en la piel en el lugar de la inyección. Registrarán sus hallazgos y cómo se sienten.
Los participantes recibirán una segunda vacuna contra FluMos-v2 después de 4 meses. Repetirán los otros pasos de seguimiento.
Los participantes tendrán otras 9 visitas a la clínica. Se extraerá sangre en cada visita.
Los participantes también deben acudir a la clínica si desarrollan síntomas similares a los de la gripe durante el estudio.
Los participantes pueden optar por una aféresis 2 semanas después de cada inyección: se extraerá sangre a través de una aguja en la vena de 1 brazo. La sangre pasará por una máquina que separa los glóbulos blancos. La sangre restante se devuelve a través de una aguja en el otro brazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño:
Este es un estudio de Fase I, abierto, de escalada de dosis para evaluar la dosis, la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna contra la influenza hexavalente en mosaico VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2). Las hipótesis son que la vacuna FluMos-v2 es segura y tolerable y provocará una respuesta inmune. El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la vacuna en investigación en adultos sanos. Los objetivos secundarios están relacionados con la inmunogenicidad de la vacuna en investigación.
Productos de estudio:
La vacuna en investigación, FluMos-v2, fue desarrollada por el Centro de Investigación de Vacunas (VRC), Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) y está compuesta por las siguientes 6 cepas de influenza:
Gripe A:
- H1: A/Idaho/07/2018
- H2: A/Singapur/1/1957
- H3: A/Perth/1008/2019
- H3: A/Darwin/106/2020
Gripe B:
- B/linaje Victoria: B/Colorado/06/2017
- Linaje B/Yamagata: B/Phuket/3073/2013
FluMos-v2 se suministra en un vial de un solo uso a una concentración objetivo de 180 mcg/ml y se administrará por vía intramuscular (IM) en el músculo deltoides mediante aguja y jeringa.
Sujetos: Se inscribirán adultos sanos entre las edades de 18 a 50 años, inclusive.
Plan de estudios:
El estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de FluMos-v2 en un diseño de escalada de dosis.
El protocolo requiere 2 visitas de vacunación, aproximadamente 9 visitas de seguimiento y 2 contactos telefónicos, uno al día siguiente de cada vacunación. La reactogenicidad solicitada se evaluará utilizando una tarjeta de diario de 7 días. La evaluación de la seguridad de la vacuna incluirá la observación clínica y el control de los parámetros hematológicos y químicos en las visitas clínicas durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Adultos saludables entre las edades de 18 a 50 años, inclusive
- Basado en la historia y el examen físico, en buen estado de salud general y sin antecedentes de ninguna de las condiciones enumeradas en los criterios de exclusión
- Recibió al menos una vacuna contra la influenza autorizada desde 2018 hasta la temporada de influenza 2022-2023
- Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado
- Disponible para visitas clínicas durante 40 semanas después de la inscripción, incluso durante la temporada de influenza 2023-2024
- Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción
- Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos y un índice de masa corporal (IMC) <= 35 dentro de los 56 días anteriores a la inscripción
- Acepta no recibir la vacuna contra la influenza autorizada para 2023-2024 durante la participación en el estudio debido a posibles confusiones en los resultados del estudio
- Dispuesto a que se recolecten muestras de sangre, se almacenen indefinidamente y se utilicen con fines de investigación
Criterios de laboratorio dentro de los 56 días antes de la inscripción
- Glóbulos blancos (WBC) y diferencial dentro del rango normal institucional o acompañados por la aprobación del investigador principal (PI) del sitio o la persona designada
- Recuento total de linfocitos >= 800 células/microlitro
- Plaquetas = 125.000 500.000 células/microlitro
- Hemoglobina dentro del rango normal institucional o acompañada por la aprobación del PI o designado
- Alanina aminotransferasa (ALT) <= 1,25 x límite superior normal institucional (ULN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) <= 1,25 x ULN institucional
- Fosfatasa alcalina (ALP) <1,1 x LSN institucional
- Bilirrubina total dentro del rango normal institucional o acompañada por la aprobación del PI o designado
- Creatinina sérica <= 1,1 x LSN institucional
- Negativo para infección por VIH según un método de detección aprobado por la FDA
Criterios aplicables a las mujeres en edad fértil:
- Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (Beta-HCG) negativa (orina o suero) el día de la inscripción
- Está de acuerdo en utilizar un medio eficaz de control de la natalidad desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta el final del estudio para la recolección de muestras.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
Un sujeto será excluido si se cumple una o más de las siguientes condiciones:
-Lactancia materna o planea quedar embarazada durante el estudio
El sujeto ha recibido alguna de las siguientes sustancias:
- Más de 10 días de medicamentos inmunosupresores sistémicos o medicamentos citotóxicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o cualquiera dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
- Productos sanguíneos dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción
- Vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Vacunas inactivadas dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
- Agentes de investigación en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o la planificación para recibir productos en investigación durante el estudio (Nota: las vacunas contra el SARS-CoV-2 con licencia y/o aprobadas por autorización de uso de emergencia no son excluyentes, pero están sujetas a los criterios de tiempo de vacunas inactivadas o vacunas de ARNm)
- Vacunas de ARNm dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Tratamiento de alergia actual con inmunoterapia con alérgenos con inyecciones de antígeno, a menos que esté en un programa de mantenimiento
- Profilaxis o terapia antituberculosa actual
- Recepción de vacunas experimentales contra la influenza basadas en nanopartículas de ferritina, con la excepción de los participantes previamente inscritos en el estudio VRC 316 de la siguiente manera: Grupo 2 (HA-F A/Sing prime, HA-F A/Sing boost), 3A (DNA A/ Sing prime, HA-F A/Sing boost) o 4A (HA-F A/Sing prime, HA-F A/Sing boost).
- Recepción de la vacuna antigripal mosaico tetravalente VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1)
- Recibir cualquier vacuna contra la influenza autorizada dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Recepción de la vacuna contra la influenza licenciada 2023-2024
El sujeto tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:
- Reacciones graves a las vacunas que impiden recibir las vacunas del estudio según lo determine el investigador
- Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema
- Asma que no está bien controlada
- Diabetes mellitus (tipo I o II), con excepción de la diabetes gestacional
- Enfermedad de la tiroides que no está bien controlada
- Urticaria idiopática en el último año
- Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
- Hipertensión que no está bien controlada
- Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas con inyecciones IM o extracciones de sangre
- Neoplasia maligna que está activa o antecedentes de neoplasia maligna que es probable que recurra durante el período del estudio
- Trastorno convulsivo que no sea 1) convulsiones febriles, 2) convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años, o 3) convulsiones que no han requerido tratamiento en los últimos 3 años
- Asplenia, asplenia funcional o cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo
- Síndrome de Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright)
- Cualquier condición médica, psiquiátrica o social, motivo laboral u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado, incluidas, entre otras, las formas clínicamente significativas de enfermedades infecciosas, abuso de drogas o alcohol, enfermedades autoinmunes, trastornos psiquiátricos o enfermedades del corazón.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1
60 mcg de FluMos-v2 el día 0 y la semana 16
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La vacuna, FLUMos-v2, se compone de levadura pentámera diseñada C. albican lumazina sintasa ensamblada con 20 trímeros de ectodominio HA de las siguientes 6 cepas de influenza: Gripe A: H1: A/Idaho/07/2018; H2: A/Singapur/1/1957; H3: A/Perth/1008/2019; H3: A/Darwin/106/2020 Gripe B: B/linaje Victoria: B/Colorado/06/2017; Linaje B/Yamagata: B/Phuket/3073/2013 |
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Experimental: Grupo 2
180 mcg de FluMos-v2 el día 0 y la semana 16
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La vacuna, FLUMos-v2, se compone de levadura pentámera diseñada C. albican lumazina sintasa ensamblada con 20 trímeros de ectodominio HA de las siguientes 6 cepas de influenza: Gripe A: H1: A/Idaho/07/2018; H2: A/Singapur/1/1957; H3: A/Perth/1008/2019; H3: A/Darwin/106/2020 Gripe B: B/linaje Victoria: B/Colorado/06/2017; Linaje B/Yamagata: B/Phuket/3073/2013 |
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Experimental: Grupo 3
180 mcg de FluMos-v2 el día 0 y la semana 16
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La vacuna, FLUMos-v2, se compone de levadura pentámera diseñada C. albican lumazina sintasa ensamblada con 20 trímeros de ectodominio HA de las siguientes 6 cepas de influenza: Gripe A: H1: A/Idaho/07/2018; H2: A/Singapur/1/1957; H3: A/Perth/1008/2019; H3: A/Darwin/106/2020 Gripe B: B/linaje Victoria: B/Colorado/06/2017; Linaje B/Yamagata: B/Phuket/3073/2013 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 40 semanas después de la primera administración de la vacuna
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Una dosis de 60 mcg de la vacuna FluMos-v2 administrada IM con aguja el día 0 y la semana 16 a adultos sanos.
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Hasta 40 semanas después de la primera administración de la vacuna
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Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 40 semanas después de la primera administración de la vacuna
|
Una dosis de 180 mcg de la vacuna FluMos-v2 administrada por vía IM administrada con aguja el día 0 y la semana 16 a adultos sanos.
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Hasta 40 semanas después de la primera administración de la vacuna
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para evaluar las respuestas de anticuerpos a la vacuna FluMos-v2
Periodo de tiempo: Dos semanas después de cada inyección en la semana 2 y la semana 18
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Se evaluarán las respuestas de anticuerpos a una dosis IM de 180 mcg.
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Dos semanas después de cada inyección en la semana 2 y la semana 18
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Para evaluar las respuestas de anticuerpos a la vacuna FluMos-v2
Periodo de tiempo: Dos semanas después de cada inyección en la semana 2 y la semana 18
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Se evaluarán las respuestas de anticuerpos a una dosis IM de 60 mcg.
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Dos semanas después de cada inyección en la semana 2 y la semana 18
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Lasonji A Holman, C.R.N.P., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. Self-assembling influenza nanoparticle vaccines elicit broadly neutralizing H1N1 antibodies. Nature. 2013 Jul 4;499(7456):102-6. doi: 10.1038/nature12202. Epub 2013 May 22.
- Yassine HM, Boyington JC, McTamney PM, Wei CJ, Kanekiyo M, Kong WP, Gallagher JR, Wang L, Zhang Y, Joyce MG, Lingwood D, Moin SM, Andersen H, Okuno Y, Rao SS, Harris AK, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS. Hemagglutinin-stem nanoparticles generate heterosubtypic influenza protection. Nat Med. 2015 Sep;21(9):1065-70. doi: 10.1038/nm.3927. Epub 2015 Aug 24.
- Corbett KS, Moin SM, Yassine HM, Cagigi A, Kanekiyo M, Boyoglu-Barnum S, Myers SI, Tsybovsky Y, Wheatley AK, Schramm CA, Gillespie RA, Shi W, Wang L, Zhang Y, Andrews SF, Joyce MG, Crank MC, Douek DC, McDermott AB, Mascola JR, Graham BS, Boyington JC. Design of Nanoparticulate Group 2 Influenza Virus Hemagglutinin Stem Antigens That Activate Unmutated Ancestor B Cell Receptors of Broadly Neutralizing Antibody Lineages. mBio. 2019 Feb 26;10(1):e02810-18. doi: 10.1128/mBio.02810-18.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10001614
- 001614-I
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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