评估马赛克六价流感疫苗 VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) 在健康成人中的安全性、耐受性和免疫原性的试验
VRC 326 (001614)：一项 I 期开放标签临床试验，旨在评估马赛克六价流感疫苗 VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) 在健康成人中的安全性、耐受性和免疫原性
背景：
流感 (flu) 病毒每年在全球造成 3 至 500 万例严重疾病和多达 65 万人死亡。 目前的疫苗对单一流感病毒株效果很好。 但没有一种疫苗能有效对抗所有可能引起疾病的流感病毒。
客观的：
在健康成人中测试实验性流感疫苗 (FluMos-v2)。
合格：
18至50岁的健康成年人。
设计：
参与者将在 10 个月内进行 11 次门诊就诊。 他们必须同意在参加这项研究时不获得许可的流感疫苗。
FluMos-v2 将通过将针注射到上臂肌肉中来给药。 参与者将在第二天接到后续电话。
参与者将获得一张日记卡、一把尺子和一个温度计。 接种疫苗后 7 天内，他们每天都会测量体温。 他们将测量注射部位的任何皮肤变化。 他们将记录他们的发现和感受。
4 个月后，参与者将接受第二次 FluMos-v2 注射。 他们将重复其他后续步骤。
参与者还将进行 9 次其他诊所就诊。 每次就诊时都会抽血。
如果参与者在研究期间出现流感样症状，也应前往诊所。
参与者可以选择每次注射后 2 周进行单采术：血液将通过一根针从 1 只手臂的静脉中取出。 血液将流过一台分离出白细胞的机器。 剩余的血液通过另一只手臂上的针头返回。
研究概览
详细说明
设计：
这是一项 I 期、开放标签、剂量递增研究，旨在评估镶嵌六价流感疫苗 VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) 的剂量、安全性、耐受性和免疫原性。 假设 FluMos-v2 疫苗是安全且可耐受的，并且会引发免疫反应。 主要目的是评估健康成人中研究疫苗的安全性和耐受性。 次要目标与研究疫苗的免疫原性有关。
学习产品：
研究疫苗FluMos-v2由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)疫苗研究中心(VRC)开发，由以下6种流感毒株组成：
甲型流感：
- H1：A/爱达荷州/07/2018
- H2：A/新加坡/1/1957
- H3：A/珀斯/1008/2019
- H3：A/达尔文/106/2020
乙型流感：
- B/维多利亚血统：B/科罗拉多州/06/2017
- B/山形血统：B/普吉岛/3073/2013
FluMos-v2 以一次性小瓶形式提供，目标浓度为 180 mcg/mL，并将通过针头和注射器在三角肌中肌内 (IM) 给药。
受试者：年龄在 18 岁至 50 岁（含）之间的健康成年人将被纳入。
学习计划：
该研究将在剂量递增设计中评估 FluMos-v2 的安全性、耐受性和免疫原性。
该方案要求 2 次疫苗接种就诊、大约 9 次随访和 2 次电话联系，其中一次在每次疫苗接种后的第二天进行。 将使用 7 天日记卡评估征求的反应原性。 疫苗安全性评估将包括整个研究过程中临床访视时的临床观察和血液学和化学参数监测。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
受试者必须满足以下所有标准：
- 18-50岁（含）的健康成年人
- 根据病史和体格检查，总体健康状况良好，并且没有排除标准中列出的任何疾病史
- 从 2018 年到 2022-2023 年流感季节，至少获得一种获得许可的流感疫苗
- 能够并且愿意完成知情同意流程
- 入组后 40 周内可进行门诊就诊，包括 2023-2024 年流感季节
- 能够提供使完成注册过程的研究临床医生满意的身份证明
- 入组前 56 天内体检和实验室结果无临床意义，且体重指数 (BMI) <= 35
- 由于研究结果可能存在混淆，同意在参与研究期间不接受 2023-2024 年许可的流感疫苗接种
- 愿意采集血样、无限期保存并用于研究目的
入组前 56 天内的实验室标准
- 白细胞 (WBC) 和差异在机构正常范围内或由中心首席研究员 (PI) 或指定人员批准
- 淋巴细胞总数 >= 800 个细胞/微升
- 血小板 = 125,000 500,000 个细胞/微升
- 血红蛋白在机构正常范围内或经 PI 或指定人员批准
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 1.25 x 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) <= 1.25 x 机构 ULN
- 碱性磷酸酶 (ALP) <1.1 x 机构正常值上限
- 总胆红素在机构正常范围内或经 PI 或指定人员批准
- 血清肌酐 <= 1.1 x 机构正常值上限
- FDA 批准的检测方法显示 HIV 感染呈阴性
适用于育龄妇女的标准：
- 入组当天 β-人绒毛膜促性腺激素 (Beta-HCG) 妊娠试验（尿液或血清）呈阴性
- 同意从入组前至少 21 天到样本采集研究结束期间使用有效的节育手段。
排除标准
如果符合以下一项或多项条件，则该科目将被排除：
-研究期间母乳喂养或计划怀孕
对象已接受以下任何物质：
- 入组前 4 周内或入组前 14 天内服用任何全身性免疫抑制药物或细胞毒性药物超过 10 天
- 入组前 16 周内的血液制品
- 入组前 4 周内接种减毒活疫苗
- 入组前 2 周内接种灭活疫苗
- 研究药物在入组前 4 周内或计划在研究期间接受研究产品（注：经紧急使用授权许可和/或批准的 SARS-CoV-2 疫苗并不排除，但须遵守时间标准灭活疫苗或 mRNA 疫苗）
- 入组前 4 周内接种 mRNA 疫苗
- 目前的过敏治疗采用过敏原免疫疗法和抗原注射，除非按维持计划进行
- 当前的抗结核预防或治疗
- 收到基于铁蛋白的研究性纳米颗粒流感疫苗，之前参加 VRC 316 研究的参与者除外：第 2 组（HA-FA/Sing prime、HA-FA/Sing boost）、3A（DNA A/ Sing prime、HA-FA/Sing boost）或 4A（HA-FA/Sing prime、HA-FA/Sing boost）。
- 收到马赛克四价流感疫苗 VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1)
- 入组前 6 个月内收到任何经许可的流感疫苗。
- 2023-2024 年许可流感疫苗收据
受试者有任何以下临床重要病症的病史：
- 研究者确定对疫苗的严重反应导致无法接受研究疫苗
- 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿
- 哮喘未得到很好控制
- 糖尿病（I 型或 II 型），妊娠期糖尿病除外
- 甲状腺疾病未得到良好控制
- 过去一年内有过特发性荨麻疹
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷
- 高血压未得到良好控制
- 医生诊断的出血性疾病（例如，因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）或肌肉注射或抽血时出现严重瘀伤或出血困难
- 研究期间活跃的恶性肿瘤或可能复发的恶性肿瘤病史
- 除 1) 热性惊厥、2) 3 年前因酒精戒断继发的癫痫发作或 3) 过去 3 年内不需要治疗的癫痫发作之外的癫痫症
- 无脾、功能性无脾或导致脾缺失或脾切除的任何病症
- 格林-巴尔（SqrRoot）（版权所有）综合症
- 任何医疗、精神或社会状况、职业原因或其他责任，根据研究者的判断，是参与方案的禁忌症或损害受试者给予知情同意的能力，包括但不限于临床上重要的形式传染病、药物或酒精滥用、自身免疫性疾病、精神疾病或心脏病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
第 0 天和第 16 周 60 微克 FluMos-v2
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该疫苗 FLUMos-v2 由工程化五聚体酵母白色念珠菌二氮嗪合酶与来自以下 6 种流感病毒株的 20 个 HA 胞外域三聚体组装而成： 甲型流感： H1：A/爱达荷/07/2018； H2：A/新加坡/1/1957； H3：A/珀斯/1008/2019； H3：A/达尔文/106/2020 乙型流感： B/维多利亚血统：B/科罗拉多/06/2017； B/山形血统：B/普吉岛/3073/2013 |
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实验性的：第2组
第 0 天和第 16 周服用 180 微克 FluMos-v2
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该疫苗 FLUMos-v2 由工程化五聚体酵母白色念珠菌二氮嗪合酶与来自以下 6 种流感病毒株的 20 个 HA 胞外域三聚体组装而成： 甲型流感： H1：A/爱达荷/07/2018； H2：A/新加坡/1/1957； H3：A/珀斯/1008/2019； H3：A/达尔文/106/2020 乙型流感： B/维多利亚血统：B/科罗拉多/06/2017； B/山形血统：B/普吉岛/3073/2013 |
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实验性的：第3组
第 0 天和第 16 周服用 180 微克 FluMos-v2
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该疫苗 FLUMos-v2 由工程化五聚体酵母白色念珠菌二氮嗪合酶与来自以下 6 种流感病毒株的 20 个 HA 胞外域三聚体组装而成： 甲型流感： H1：A/爱达荷/07/2018； H2：A/新加坡/1/1957； H3：A/珀斯/1008/2019； H3：A/达尔文/106/2020 乙型流感： B/维多利亚血统：B/科罗拉多/06/2017； B/山形血统：B/普吉岛/3073/2013 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估安全性和耐受性
大体时间：第一次接种疫苗后 40 周内
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在第 0 天和第 16 周，通过针头向健康成人注射 60 微克剂量的 FluMos-v2 疫苗。
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第一次接种疫苗后 40 周内
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评估安全性和耐受性
大体时间：第一次接种疫苗后 40 周内
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在第 0 天和第 16 周，通过针头向健康成人注射 180 微克剂量的 FluMos-v2 疫苗。
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第一次接种疫苗后 40 周内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 FluMos-v2 疫苗的抗体反应
大体时间：第 2 周和第 18 周每次注射后两周
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将评估抗体对 180 mcg IM 剂量的反应。
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第 2 周和第 18 周每次注射后两周
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评估 FluMos-v2 疫苗的抗体反应
大体时间：第 2 周和第 18 周每次注射后两周
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将评估抗体对 60 mcg IM 剂量的反应。
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第 2 周和第 18 周每次注射后两周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lasonji A Holman, C.R.N.P.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. Self-assembling influenza nanoparticle vaccines elicit broadly neutralizing H1N1 antibodies. Nature. 2013 Jul 4;499(7456):102-6. doi: 10.1038/nature12202. Epub 2013 May 22.
- Yassine HM, Boyington JC, McTamney PM, Wei CJ, Kanekiyo M, Kong WP, Gallagher JR, Wang L, Zhang Y, Joyce MG, Lingwood D, Moin SM, Andersen H, Okuno Y, Rao SS, Harris AK, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS. Hemagglutinin-stem nanoparticles generate heterosubtypic influenza protection. Nat Med. 2015 Sep;21(9):1065-70. doi: 10.1038/nm.3927. Epub 2015 Aug 24.
- Corbett KS, Moin SM, Yassine HM, Cagigi A, Kanekiyo M, Boyoglu-Barnum S, Myers SI, Tsybovsky Y, Wheatley AK, Schramm CA, Gillespie RA, Shi W, Wang L, Zhang Y, Andrews SF, Joyce MG, Crank MC, Douek DC, McDermott AB, Mascola JR, Graham BS, Boyington JC. Design of Nanoparticulate Group 2 Influenza Virus Hemagglutinin Stem Antigens That Activate Unmutated Ancestor B Cell Receptors of Broadly Neutralizing Antibody Lineages. mBio. 2019 Feb 26;10(1):e02810-18. doi: 10.1128/mBio.02810-18.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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