Essai pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un vaccin mosaïque hexavalent contre la grippe VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) chez des adultes en bonne santé
VRC 326 (001614) : Essai clinique ouvert de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un vaccin mosaïque hexavalent contre la grippe VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) chez des adultes en bonne santé
Arrière-plan:
Le virus de la grippe (grippe) provoque 3 à 5 millions de cas de maladie grave et jusqu'à 650 000 décès par an dans le monde. Les vaccins actuels fonctionnent bien contre les souches uniques du virus de la grippe. Mais aucun vaccin ne fonctionne bien contre tous les virus de la grippe qui peuvent causer des maladies.
Objectif:
Tester un vaccin expérimental contre la grippe (FluMos-v2) chez des adultes en bonne santé.
Admissibilité:
Adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans.
Conception:
Les participants auront 11 visites à la clinique en 10 mois. Ils doivent accepter de ne pas se faire vacciner contre la grippe pendant leur participation à cette étude.
FluMos-v2 sera administré avec une aiguille injectée dans un muscle de la partie supérieure du bras. Les participants recevront un appel téléphonique de suivi le lendemain.
Les participants recevront une carte journal, une règle et un thermomètre. Ils prendront leur température tous les jours pendant 7 jours après avoir reçu le vaccin. Ils mesureront tout changement cutané au site d'injection. Ils enregistreront leurs découvertes et ce qu'ils ressentent.
Les participants recevront un deuxième vaccin FluMos-v2 après 4 mois. Ils répéteront les autres étapes de suivi.
Les participants auront 9 autres visites à la clinique. Le sang sera prélevé à chaque visite.
Les participants doivent également venir à la clinique s'ils développent des symptômes pseudo-grippaux pendant l'étude.
Les participants peuvent opter pour une aphérèse 2 semaines après chaque injection : le sang sera prélevé à l'aide d'une aiguille dans la veine d'1 bras. Le sang passera par une machine qui sépare les globules blancs. Le sang restant est renvoyé par une aiguille dans l'autre bras.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception:
Il s'agit d'une étude de phase I, en ouvert, à doses croissantes visant à évaluer la dose, l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin mosaïque hexavalent contre la grippe VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2). Les hypothèses sont que le vaccin FluMos-v2 est sûr et tolérable et déclenchera une réponse immunitaire. L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin expérimental chez des adultes en bonne santé. Les objectifs secondaires sont liés à l'immunogénicité du vaccin expérimental.
Produits d'étude :
Le vaccin expérimental, FluMos-v2, a été développé par le Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) et est composé des 6 souches grippales suivantes :
Grippe A :
- S1 : A/Idaho/07/2018
- H2 : A/Singapour/1/1957
- H3 : A/Perth/1008/2019
- H3 : A/Darwin/106/2020
Grippe B :
- Lignée B/Victoria : B/Colorado/06/2017
- Lignée B/Yamagata : B/Phuket/3073/2013
FluMos-v2 est fourni dans un flacon à usage unique à une concentration cible de 180 mcg/mL et sera administré par voie intramusculaire (IM) dans le muscle deltoïde via une aiguille et une seringue.
Sujets : Des adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans inclus seront inscrits.
Plan d'étude:
L'étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de FluMos-v2 dans une conception d'escalade de dose.
Le protocole nécessite 2 visites de vaccination, environ 9 visites de suivi et 2 contacts téléphoniques dont un le lendemain de chaque vaccination. La réactogénicité sollicitée sera évaluée à l'aide d'une carte journal de 7 jours. L'évaluation de l'innocuité des vaccins comprendra l'observation clinique et la surveillance des paramètres hématologiques et chimiques lors des visites cliniques tout au long de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Un sujet doit répondre à tous les critères suivants :
- Adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans, inclus
- Sur la base des antécédents et de l'examen physique, en bonne santé générale et sans antécédents d'aucune des conditions énumérées dans les critères d'exclusion
- A reçu au moins un vaccin antigrippal homologué de 2018 à la saison grippale 2022-2023
- Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé
- Disponible pour des visites à la clinique pendant 40 semaines après l'inscription, y compris pendant la saison grippale 2023-2024
- Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription
- Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs et un indice de masse corporelle (IMC) <= 35 dans les 56 jours précédant l'inscription
- Accepte de ne pas recevoir le vaccin antigrippal autorisé 2023-2024 pendant la participation à l'étude en raison d'une confusion potentielle des résultats de l'étude
- Disposé à faire prélever des échantillons de sang, à les conserver indéfiniment et à les utiliser à des fins de recherche
Critères de laboratoire dans les 56 jours précédant l'inscription
- Globules blancs (WBC) et différentiel dans la plage normale de l'établissement ou accompagnés de l'approbation du chercheur principal (PI) du site ou de la personne désignée
- Numération lymphocytaire totale >= 800 cellules/microlitre
- Plaquettes = 125 000 500 000 cellules/microlitre
- Hémoglobine dans la plage normale de l'établissement ou accompagnée de l'approbation du PI ou de la personne désignée
- Alanine aminotransférase (ALT) <= 1,25 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) <= 1,25 x LSN institutionnelle
- Phosphatase alcaline (ALP) < 1,1 x LSN institutionnelle
- Bilirubine totale dans la plage normale de l'établissement ou accompagnée de l'approbation du PI ou de la personne désignée
- Créatinine sérique <= 1,1 x LSN institutionnelle
- Négatif pour l'infection par le VIH par une méthode de détection approuvée par la FDA
Critères applicables aux femmes en âge de procréer :
- Test de grossesse bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) négatif (urine ou sérum) le jour de l'inscription
- Accepte d'utiliser un moyen efficace de contrôle des naissances d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la fin de l'étude pour le prélèvement d'échantillons.
CRITÈRE D'EXCLUSION
Un sujet sera exclu si une ou plusieurs des conditions suivantes s'appliquent :
-Allaiter ou planifier de devenir enceinte pendant l'étude
Le sujet a reçu l'une des substances suivantes :
- Plus de 10 jours de médicaments immunosuppresseurs systémiques ou de médicaments cytotoxiques dans les 4 semaines précédant l'inscription ou dans les 14 jours précédant l'inscription
- Produits sanguins dans les 16 semaines précédant l'inscription
- Vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Vaccins inactivés dans les 2 semaines précédant l'inscription
- Agents de recherche expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription ou prévoyant de recevoir des produits expérimentaux pendant l'étude (Remarque : les vaccins contre le SRAS-CoV-2 autorisés et/ou approuvés par une autorisation d'utilisation d'urgence ne sont pas exclusifs, mais sont soumis aux critères de calendrier de vaccins inactivés ou vaccins à ARNm)
- Vaccins à ARNm dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Traitement de l'allergie en cours avec immunothérapie allergénique avec injections d'antigènes, sauf en cas de programme d'entretien
- Prophylaxie ou traitement antituberculeux actuel
- Réception de vaccins antigrippaux expérimentaux à base de nanoparticules de ferritine, à l'exception des participants précédemment inscrits à l'étude VRC 316 comme suit : Groupe 2 (HA-F A/Sing prime, HA-F A/Sing boost), 3A (ADN A/ Sing prime, HA-F A/Sing boost) ou 4A (HA-F A/Sing prime, HA-F A/Sing boost).
- Réception du vaccin antigrippal quadrivalent mosaïque VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1)
- Réception de tout vaccin antigrippal homologué dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Réception du vaccin antigrippal homologué 2023-2024
Le sujet a des antécédents de l'une des conditions cliniquement significatives suivantes :
- Réactions graves aux vaccins qui empêchent la réception des vaccins à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur
- Angiœdème héréditaire, œdème de Quincke acquis ou formes idiopathiques d'œdème de Quincke
- Asthme mal contrôlé
- Diabète sucré (type I ou II), à l'exception du diabète gestationnel
- Maladie thyroïdienne mal contrôlée
- Urticaire idiopathique au cours de la dernière année
- Maladie auto-immune ou immunodéficience
- Hypertension mal contrôlée
- Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou ecchymoses importantes ou difficultés hémorragiques avec des injections IM ou des prises de sang
- Malignité active ou antécédents de malignité susceptibles de se reproduire pendant la période de l'étude
- Trouble convulsif autre que 1) convulsions fébriles, 2) convulsions secondaires à un sevrage alcoolique d'il y a plus de 3 ans ou 3) convulsions n'ayant pas nécessité de traitement au cours des 3 dernières années
- Asplénie, asplénie fonctionnelle ou toute affection entraînant l'absence ou l'ablation de la rate
- Syndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)
- Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale, raison professionnelle ou autre responsabilité qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé, y compris, mais sans s'y limiter, les formes cliniquement significatives de maladies infectieuses, toxicomanie ou alcoolisme, maladies auto-immunes, troubles psychiatriques ou maladies cardiaques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe 1
60 mcg de FluMos-v2 le jour 0 et la semaine 16
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Le vaccin, FLUMos-v2, est composé de lumazine synthase de levure pentamère C. albican assemblée avec 20 trimères d'ectodomaine HA provenant des 6 souches grippales suivantes : Grippe A : S1 : A/Idaho/07/2018 ; H2 : A/Singapour/1/1957 ; H3 : A/Perth/1008/2019 ; H3 : A/Darwin/106/2020 Grippe B : Lignée B/Victoria : B/Colorado/06/2017 ; Lignée B/Yamagata : B/Phuket/3073/2013 |
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Expérimental: Groupe 2
180 mcg de FluMos-v2 le jour 0 et la semaine 16
|
Le vaccin, FLUMos-v2, est composé de lumazine synthase de levure pentamère C. albican assemblée avec 20 trimères d'ectodomaine HA provenant des 6 souches grippales suivantes : Grippe A : S1 : A/Idaho/07/2018 ; H2 : A/Singapour/1/1957 ; H3 : A/Perth/1008/2019 ; H3 : A/Darwin/106/2020 Grippe B : Lignée B/Victoria : B/Colorado/06/2017 ; Lignée B/Yamagata : B/Phuket/3073/2013 |
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Expérimental: Groupe 3
180 mcg de FluMos-v2 le jour 0 et la semaine 16
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Le vaccin, FLUMos-v2, est composé de lumazine synthase de levure pentamère C. albican assemblée avec 20 trimères d'ectodomaine HA provenant des 6 souches grippales suivantes : Grippe A : S1 : A/Idaho/07/2018 ; H2 : A/Singapour/1/1957 ; H3 : A/Perth/1008/2019 ; H3 : A/Darwin/106/2020 Grippe B : Lignée B/Victoria : B/Colorado/06/2017 ; Lignée B/Yamagata : B/Phuket/3073/2013 |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour évaluer la sécurité et la tolérance
Délai: Jusqu'à 40 semaines après la première administration du vaccin
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Une dose de 60 mcg de vaccin FluMos-v2 administrée par IM via une aiguille le jour 0 et la semaine 16 à des adultes en bonne santé.
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Jusqu'à 40 semaines après la première administration du vaccin
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Pour évaluer la sécurité et la tolérance
Délai: Jusqu'à 40 semaines après la première administration du vaccin
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Une dose de 180 mcg de vaccin FluMos-v2 administrée par voie IM administrée à l'aide d'une aiguille le jour 0 et la semaine 16 à des adultes en bonne santé.
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Jusqu'à 40 semaines après la première administration du vaccin
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer les réponses anticorps au vaccin FluMos-v2
Délai: À deux semaines après chaque injection à la semaine 2 et à la semaine 18
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Les réponses d'anticorps à une dose IM de 180 mcg seront évaluées.
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À deux semaines après chaque injection à la semaine 2 et à la semaine 18
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Évaluer les réponses anticorps au vaccin FluMos-v2
Délai: À deux semaines après chaque injection à la semaine 2 et à la semaine 18
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Les réponses d'anticorps à une dose IM de 60 mcg seront évaluées.
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À deux semaines après chaque injection à la semaine 2 et à la semaine 18
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lasonji A Holman, C.R.N.P., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. Self-assembling influenza nanoparticle vaccines elicit broadly neutralizing H1N1 antibodies. Nature. 2013 Jul 4;499(7456):102-6. doi: 10.1038/nature12202. Epub 2013 May 22.
- Yassine HM, Boyington JC, McTamney PM, Wei CJ, Kanekiyo M, Kong WP, Gallagher JR, Wang L, Zhang Y, Joyce MG, Lingwood D, Moin SM, Andersen H, Okuno Y, Rao SS, Harris AK, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS. Hemagglutinin-stem nanoparticles generate heterosubtypic influenza protection. Nat Med. 2015 Sep;21(9):1065-70. doi: 10.1038/nm.3927. Epub 2015 Aug 24.
- Corbett KS, Moin SM, Yassine HM, Cagigi A, Kanekiyo M, Boyoglu-Barnum S, Myers SI, Tsybovsky Y, Wheatley AK, Schramm CA, Gillespie RA, Shi W, Wang L, Zhang Y, Andrews SF, Joyce MG, Crank MC, Douek DC, McDermott AB, Mascola JR, Graham BS, Boyington JC. Design of Nanoparticulate Group 2 Influenza Virus Hemagglutinin Stem Antigens That Activate Unmutated Ancestor B Cell Receptors of Broadly Neutralizing Antibody Lineages. mBio. 2019 Feb 26;10(1):e02810-18. doi: 10.1128/mBio.02810-18.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10001614
- 001614-I
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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