Vizsgálat a mozaik hatértékű influenza elleni vakcina VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére egészséges felnőtteknél
VRC 326 (001614): I. fázisú nyílt klinikai vizsgálat a mozaik hatértékű influenzavakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) egészséges felnőtteknél
Háttér:
Az influenza (influenza) vírus évente 3-5 millió súlyos megbetegedést és akár 650 000 halálesetet okoz világszerte. A jelenlegi vakcinák jól hatnak az influenzavírus egyetlen törzse ellen. De egyetlen vakcina sem működik jól az összes influenzavírus ellen, amely betegségeket okozhat.
Célkitűzés:
Kísérleti influenzavakcina (FluMos-v2) tesztelése egészséges felnőtteken.
Jogosultság:
Egészséges felnőttek 18 és 50 év között.
Tervezés:
A résztvevők 10 hónapon belül 11 klinikai látogatáson vesznek részt. El kell fogadniuk, hogy nem kapnak engedélyezett influenzaoltást, miközben részt vesznek ebben a tanulmányban.
A FluMos-v2-t a felkar izomjába fecskendezett tűvel kell beadni. A résztvevők a következő napon kapnak egy további telefonhívást.
A résztvevők naplókártyát, vonalzót és hőmérőt kapnak. A oltás után 7 napon keresztül minden nap megmérik a hőmérsékletüket. Megmérik a bőrelváltozásokat az injekció beadásának helyén. Feljegyzik leleteiket és érzéseiket.
A résztvevők 4 hónap után kapnak egy második FluMos-v2 oltást. Megismétlik a többi követési lépést.
A résztvevők 9 másik klinikai látogatáson vesznek részt. Minden látogatáskor vért vesznek.
A résztvevőknek akkor is el kell jönniük a klinikára, ha a vizsgálat során influenzaszerű tünetek jelentkeznek.
A résztvevők minden oltás után 2 héttel választhatnak aferézist: a vért tűvel távolítják el 1 kar vénájában. A vér egy gépen fut keresztül, amely elválasztja a fehérvérsejteket. A megmaradt vért a másik karban lévő tűn keresztül juttatják vissza.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tervezés:
Ez egy I. fázisú, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat a VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) mozaik hatértékű influenzavakcina dózisának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére. A hipotézisek szerint a FluMos-v2 vakcina biztonságos és tolerálható, és immunválaszt vált ki. Az elsődleges cél a vizsgálati vakcina biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egészséges felnőtteknél. A másodlagos célok a vizsgált vakcina immunogenitásához kapcsolódnak.
Tanulmányi termékek:
A FluMos-v2 nevű vizsgálati vakcinát a Vakcinakutató Központ (VRC), Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID) fejlesztette ki, és a következő 6 influenzatörzsből áll:
Influenza A:
- H1: A/Idaho/07/2018
- H2: A/Szingapúr/1/1957
- H3: A/Perth/1008/2019
- H3: A/Darwin/106/2020
B influenza:
- B/Victoria származás: B/Colorado/2017.06
- B/Yamagata származás: B/Phuket/3073/2013
A FluMos-v2 egyszer használatos injekciós üvegben kerül forgalomba 180 mcg/ml célkoncentrációban, és intramuszkulárisan (IM) adják be a deltoid izomba tűvel és fecskendővel.
Tantárgyak: Egészséges, 18-50 év közötti felnőttek kerülhetnek beiratkozásra.
Tanulási terv:
A vizsgálat a FluMos-v2 biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunogenitását értékeli a dózisemelési tervben.
A protokoll 2 oltási látogatást, körülbelül 9 utóellenőrző látogatást és 2 telefonos kapcsolatfelvételt ír elő, amelyek közül az egyik minden oltást követő napon történik. A kért reaktogenitást egy 7 napos naplókártya segítségével értékelik. A vakcina biztonságosságának értékelése magában foglalja a klinikai megfigyelést és a hematológiai és kémiai paraméterek monitorozását a klinikai vizitek során a vizsgálat során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egy tantárgynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:
- Egészséges felnőttek 18-50 éves korig
- Az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján, jó általános egészségi állapotban, és a kizárási kritériumok között felsorolt állapotok bármelyike nélkül
- 2018-tól a 2022-2023-as influenza szezonig legalább egy engedélyezett influenza elleni oltást kapott
- Képes és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot
- A beiratkozást követő 40 hétig rendelhető, beleértve a 2023-2024-es influenza szezont is.
- Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére
- Fizikális vizsgálat és laboratóriumi eredmények klinikailag szignifikáns lelet nélkül, és a testtömegindex (BMI) <= 35 a beiratkozás előtti 56 napon belül
- beleegyezik abba, hogy a 2023-2024-es engedélyezett influenza elleni védőoltást nem kapja meg a vizsgálatban való részvétel során a vizsgálati eredmények esetleges megzavarása miatt
- Hajlandó vérmintát venni, korlátlan ideig tárolni és kutatási célokra felhasználni
Laboratóriumi kritériumok a beiratkozás előtt 56 napon belül
- Fehérvérsejtek (WBC) és eltérés az intézményi normál tartományon belül, vagy a helyszíni vezető kutató (PI) vagy a kijelölt személy jóváhagyásával
- Teljes limfocitaszám >= 800 sejt/mikroliter
- Vérlemezkék = 125 000 500 000 sejt/mikroliter
- Hemoglobin az intézményi normál tartományon belül, vagy a PI vagy a kijelölt személy jóváhagyásával együtt
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) <= 1,25-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) <= 1,25 x intézményi ULN
- Alkáli foszfatáz (ALP) <1,1 x intézményi ULN
- Teljes bilirubin az intézményi normál tartományon belül, vagy a PI vagy a kijelölt személy jóváhagyásával együtt
- Szérum kreatinin <= 1,1 x intézményi ULN
- Negatív a HIV-fertőzésre az FDA által jóváhagyott kimutatási módszerrel
Fogamzóképes korú nőkre vonatkozó kritériumok:
- Negatív béta-humán koriongonadotropin (Beta-HCG) terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a beiratkozás napján
- beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlási eszközt használjon a beiratkozás előtt legalább 21 nappal a vizsgálat végéig a mintavétel során.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
Egy alany kizárásra kerül, ha az alábbi feltételek közül egy vagy több teljesül:
- Szoptatás vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt
Az alany a következő anyagok bármelyikét kapta:
- Több mint 10 napon belül szisztémás immunszuppresszív vagy citotoxikus gyógyszeres kezelés a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
- Vérkészítmények a beiratkozást megelőző 16 héten belül
- Élő attenuált vakcinák a beiratkozást megelőző 4 héten belül
- Az inaktivált vakcinák a beiratkozást megelőző 2 héten belül
- Vizsgálati kutatók a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálati termékek beadását tervezik a vizsgálat ideje alatt (Megjegyzés: A sürgősségi felhasználási engedély alapján engedélyezett és/vagy jóváhagyott SARS-CoV-2 vakcinák nem kizáró okok, de vonatkoznak rájuk az időzítés kritériumai. inaktivált vakcinák vagy mRNS vakcinák)
- mRNS vakcinákat a beiratkozást megelőző 4 héten belül
- Jelenlegi allergiakezelés allergén immunterápiával antigén injekciókkal, kivéve, ha a karbantartási ütemterv szerint
- Jelenlegi anti-TB profilaxis vagy terápia
- Vizsgálati ferritin alapú nanorészecskés influenza vakcinák átvétele, a VRC 316 vizsgálatba korábban bevont résztvevők kivételével az alábbiak szerint: 2. csoport (HA-F A/Sing prime, HA-F A/Sing boost), 3A (DNA A/ Sing prime, HA-F A/Sing boost) vagy 4A (HA-F A/Sing prime, HA-F A/Sing boost).
- A VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1) mozaik négyértékű influenzavakcina átvétele
- Bármely engedélyezett influenza elleni vakcina átvétele a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül.
- A 2023-2024-es engedélyezett influenza elleni védőoltás átvétele
Az alany anamnézisében szerepel a következő klinikailag jelentős állapotok bármelyike:
- Vakcinákkal szembeni súlyos reakciók, amelyek kizárják a vizsgálati oltások átvételét a vizsgáló által megállapítottak szerint
- Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy az angioödéma idiopátiás formái
- Nem jól kontrollált asztma
- Diabetes mellitus (I. vagy II. típusú), a terhességi cukorbetegség kivételével
- Nem jól kontrollált pajzsmirigybetegség
- Idiopathiás csalánkiütés az elmúlt évben
- Autoimmun betegség vagy immunhiány
- Nem jól kontrollált magas vérnyomás
- Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek IM injekcióval vagy vérvétellel
- Aktív rosszindulatú daganat vagy olyan rosszindulatú daganat a kórtörténetében, amely valószínűleg kiújul a vizsgálat időtartama alatt
- A görcsrohamok, kivéve 1) lázas rohamokat, 2) több mint 3 éve alkoholmegvonási másodlagos rohamokat, vagy 3) olyan rohamokat, amelyek az elmúlt 3 évben nem igényeltek kezelést.
- Asplenia, funkcionális asplenia vagy bármely olyan állapot, amely a lép hiányát vagy eltávolítását eredményezi
- Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) szindróma
- Bármilyen orvosi, pszichiátriai vagy szociális állapot, foglalkozási ok vagy egyéb felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételhez, vagy rontja az alany azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja, beleértve, de nem kizárólagosan a klinikailag jelentős formáit. fertőző betegségek, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, autoimmun betegségek, pszichiátriai rendellenességek vagy szívbetegségek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
60 mcg FluMos-v2 a 0. napon és a 16. héten
|
A FLUMos-v2 vakcina C. albican lumazin mesterséges pentamer élesztőből áll, amely 20 HA ektodomén trimerrel van összeállítva a következő 6 influenzatörzsből: Influenza A: H1: A/Idaho/07/2018; H2: A/Szingapúr/1/1957; H3: A/Perth/1008/2019; H3: A/Darwin/106/2020 B influenza: B/Victoria származás: B/Colorado/06/2017; B/Yamagata származás: B/Phuket/3073/2013 |
|
Kísérleti: 2. csoport
180 mcg FluMos-v2 a 0. napon és a 16. héten
|
A FLUMos-v2 vakcina C. albican lumazin mesterséges pentamer élesztőből áll, amely 20 HA ektodomén trimerrel van összeállítva a következő 6 influenzatörzsből: Influenza A: H1: A/Idaho/07/2018; H2: A/Szingapúr/1/1957; H3: A/Perth/1008/2019; H3: A/Darwin/106/2020 B influenza: B/Victoria származás: B/Colorado/06/2017; B/Yamagata származás: B/Phuket/3073/2013 |
|
Kísérleti: 3. csoport
180 mcg FluMos-v2 a 0. napon és a 16. héten
|
A FLUMos-v2 vakcina C. albican lumazin mesterséges pentamer élesztőből áll, amely 20 HA ektodomén trimerrel van összeállítva a következő 6 influenzatörzsből: Influenza A: H1: A/Idaho/07/2018; H2: A/Szingapúr/1/1957; H3: A/Perth/1008/2019; H3: A/Darwin/106/2020 B influenza: B/Victoria származás: B/Colorado/06/2017; B/Yamagata származás: B/Phuket/3073/2013 |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biztonság és az elviselhetőség értékelése
Időkeret: Az első vakcina beadását követő 40 hétig
|
60 mcg adag FluMos-v2 vakcina injekciós tűvel a 0. napon és a 16. héten egészséges felnőtteknek.
|
Az első vakcina beadását követő 40 hétig
|
|
A biztonság és az elviselhetőség értékelése
Időkeret: Az első vakcina beadását követő 40 hétig
|
Egy 180 mcg-os adag FluMos-v2 vakcina intramuszkulárisan beadva, tűn keresztül a 0. napon és a 16. héten egészséges felnőtteknek.
|
Az első vakcina beadását követő 40 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A FluMos-v2 vakcinára adott antitest válaszok értékelése
Időkeret: Minden injekció után két héttel a 2. és a 18. héten
|
A 180 mcg-os IM dózisra adott antitestválaszokat értékelik.
|
Minden injekció után két héttel a 2. és a 18. héten
|
|
A FluMos-v2 vakcinára adott antitest válaszok értékelése
Időkeret: Minden injekció után két héttel a 2. és a 18. héten
|
A 60 mcg-os IM dózisra adott antitestválaszokat értékelik.
|
Minden injekció után két héttel a 2. és a 18. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lasonji A Holman, C.R.N.P., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. Self-assembling influenza nanoparticle vaccines elicit broadly neutralizing H1N1 antibodies. Nature. 2013 Jul 4;499(7456):102-6. doi: 10.1038/nature12202. Epub 2013 May 22.
- Yassine HM, Boyington JC, McTamney PM, Wei CJ, Kanekiyo M, Kong WP, Gallagher JR, Wang L, Zhang Y, Joyce MG, Lingwood D, Moin SM, Andersen H, Okuno Y, Rao SS, Harris AK, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS. Hemagglutinin-stem nanoparticles generate heterosubtypic influenza protection. Nat Med. 2015 Sep;21(9):1065-70. doi: 10.1038/nm.3927. Epub 2015 Aug 24.
- Corbett KS, Moin SM, Yassine HM, Cagigi A, Kanekiyo M, Boyoglu-Barnum S, Myers SI, Tsybovsky Y, Wheatley AK, Schramm CA, Gillespie RA, Shi W, Wang L, Zhang Y, Andrews SF, Joyce MG, Crank MC, Douek DC, McDermott AB, Mascola JR, Graham BS, Boyington JC. Design of Nanoparticulate Group 2 Influenza Virus Hemagglutinin Stem Antigens That Activate Unmutated Ancestor B Cell Receptors of Broadly Neutralizing Antibody Lineages. mBio. 2019 Feb 26;10(1):e02810-18. doi: 10.1128/mBio.02810-18.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10001614
- 001614-I
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .