マラウイにおける新型コロナウイルス感染症と罹患率 (COVID-TMM)
2026年5月26日 更新者：Boston University
SARS-CoV-2の感染は、サハラ以南のアフリカ諸国に壊滅的な影響を与えると予想されていた。 その代わり、ほぼ全地域の罹患率と死亡率はヨーロッパやアメリカ大陸よりも一桁低いです。 何が違うのかを特定するには、集団の根底にある免疫学的基質と、これらの要因が感染に対する感受性、症状の進行、感染、SARS-CoV-2ワクチン接種への反応にどのように影響するかをより深く理解する必要がある。
研究の目的
- マラウイにおける SARS-CoV-2 感染者の接触者における感染および疾病のリスクと予測因子を特定する
- 自然免疫応答が SARS-CoV-2 感染と疾患のリスクを低下させるかどうか、またワクチン応答の獲得と持続期間を決定します。
- SARS-CoV-2 に関連する自然免疫応答の変化がマラリアまたは腸内寄生虫感染に関連しているかどうかを評価します。
- SARS-CoV-2 感染とワクチン接種によって引き起こされる抗体 (Ab) の獲得と寿命、および細胞の適応応答を評価します。
- マラリアおよび腸内寄生虫感染症、慢性/軽度の栄養不足、貧血が、自然免疫応答または別の未知のメカニズムを介して、SARS-CoV-2に対する抗体およびその他の適応細胞応答の変化を媒介するかどうかを評価します。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
研究者らは、マラリアや腸内寄生虫疾患により、症候性の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のリスクが低下する、自然免疫反応の亢進または寛容原性が生じる可能性があると仮説を立てている。 一方で、これらの状態と微量栄養素の欠乏は、自然感染やSARS-CoV-2ワクチンによって誘導される抗体の獲得と寿命を短縮し、再感染やワクチン接種への突破口感染のリスクを高める可能性がある。
これらの仮説を検証するために、最大 200 人の症状のある個人 (初発症例)、その家族の接触者 (約 700 人と予想される)、および最大 600 人のワクチン接種者が登録されます。 未感染のマラウイ人を西洋人の対照群と区別する特異的な自然免疫表現型（血液銀行からのサンプルに基づく）と、それらの反応がマラウイ人を感染や病気の進行から守っているかどうかが評価される。 感染した参加者とワクチン接種者は、抗体反応と記憶B細胞の獲得と寿命を評価するために最長1.5年間追跡調査される。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
1500
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Clarissa Valim, MD ScD
- 電話番号：(617) 414-1260
- メール：cvalim@bu.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
- 電話番号：(617) 358-2441
- メール：aditi@bu.edu
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究は、ブランタイアのバンウェ、チレカ、チロモニ、ムペンバの保健センターとその集水域の 1 つまたはすべてで行われます。
これらの保健センターが選ばれたのは、過去 2 年間にその集水域で SARS-CoV-2 とマラリアの感染が記録されたためです。
必要に応じて、採用目標を達成するために、ブランタイヤのさまざまな医療サービスがこの調査の対象となる可能性があります。
説明
包含基準インデックスのケース
- COVID-19の症状があり、RT-PCRまたは迅速抗原検査によって感染が確認された。
- 5歳から75歳までで、対象となる研究保健センターの集水域にあるブランタイアに今後6か月間居住する予定である。
- SARS-CoV-2感染が確認されており、対象年齢の1人以上の人と世帯を共有している。
- 過去 3 か月以内に SARS-CoV-2 ワクチンを受けていない
- 研究手順と訪問に従う意欲があり、インフォームドコンセントを提供します。
SARS-CoV-2確認症例の世帯内接触者
- 5歳から75歳までで、今後6か月以内に対象研究保健センターの集水域にあるブランタイアに住む予定である。
- 研究手順およびフォローアップ訪問を遵守し、インフォームドコンセントを提供する意欲があること。
- 過去 3 か月以内に SARS-CoV-2 ワクチンを受けていない
ワクチン接種者
1) 18 歳から 75 歳まで。 2) AZ および/または JJ ワクチンの一次レジメンを受ける意欲がある。 2) 他の 2 つのコホートには含まれていない。 4) 研究手順およびフォローアップ訪問を遵守し、インフォームドコンセントを提供する意欲がある。
5) 過去にSARS-CoV-2ワクチンの接種を受けていない
除外基準インデックスのケース
- 訪問スケジュールの順守を妨げる状況。
- 世帯員の50％以上が参加を辞退している。
- 登録訪問時の妊娠
- コトリモキサゾールの予防的長期使用
SARS-CoV-2確認症例の世帯内接触者
- 訪問スケジュールの順守を妨げる状況。
- SARS-CoV-2 RT-PCR が 2 回連続で陰性だった参加者は、M1 以降の訪問から除外されます。
- 登録訪問時の妊娠
- コトリモキサゾールの予防的長期使用
ワクチン接種者
- 訪問スケジュールの順守を妨げる状況。
- 登録訪問時の妊娠
- コトリモキサゾールの予防的長期使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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自然感染コホート
新型コロナウイルス感染症の症状について診断を求め、SARS-CoV-2感染が確認された場合、最大200人の症状のある被験者（初発症例）が登録される。
同意を与えた5～75歳の家族接触者（700人と予想される）全員（参加者）は、2回連続のSARS-CoV-2 RT-PCRによって感染検査を受ける。
同意をいただいた参加者全員から採血を行います。
静脈血は最初の来院時に採取されます (いわゆる W0)。
2 回目の収集は最初の訪問から 15 日後に計画され、3 回目の収集は最初の訪問から 3 か月後に計画され、その後の収集は最初の訪問から 6、9、15 か月後に計画されます。
初回来院から1か月後、9か月後、15か月後の来院時に毛細管血を採取します。
腸内寄生虫の診断のために便サンプルが収集されます。
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ワクチンコホート
アストラゼネカ（AZ）またはジョンソン・エンド・ジョンソン（JJ）の新型コロナウイルス感染症ワクチンの初回接種を受けるために、ブランタイアにある治験医療センターのいずれかでワクチン接種クリニックに参加する18～75歳の最大600人の被験者が募集される。
その際に静脈血を採取します。
AZワクチン接種者の場合、1回目のワクチン接種から約90日後の2回目のワクチン接種時に、便サンプル容器が与えられます。
JJワクチン接種者は、初回ワクチン接種時に便サンプル容器を受け取ります。
最初のレジメン（AZ [M3.5] の 2 回目の投与および JJ ワクチン [M0.5] の 1 回目の投与）の完了から 2 週間後、静脈採血が繰り返され、便容器が収集されます。
次回の来院/処置は、初回投与から 1 か月後 (AZ では M4.5、JJ では M1.5)、および 3、6、9、12 か月後に行われます。
静脈血は、最初のレジメンから 1.5、3、6、および 12 か月後の来院時に採取され、毛細管血は他の来院時に採取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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感染した接触者が無症候性感染するリスク
時間枠：2週間まで
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無症状感染者となった世帯員の割合（対
症候性）初発症例の家族接触者間の感染
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2週間まで
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2 つのウイルスに対する中和抗体 (NAb) 応答の持続時間
時間枠：最長15ヶ月
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中和抗体反応を発現した参加者において、抗体レベルがベースラインから 25% レベルに低下するまでの日数。
標的細胞株へのウイルス侵入を50％阻害するのに必要な血清または血漿の希釈度と定義されるNAbsレベル（ID50）は、参加者のサンプルが収集された時点で、ワクチンに適合したウイルスおよび懸念される追加の主要な循環変異体に対して測定されます。
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最長15ヶ月
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トール様受容体（TLR）およびレチノイン酸誘導性遺伝子I（RIG-I）様受容体（RLR）リガンドによる刺激の有無による古典的（CD14+CD16-）単球および活性化/炎症マーカーの頻度の変化
時間枠：ベースライン、2週間
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2 週間後に得られた測定値とベースライン間の陽性率の差。
陽性の割合の範囲は 0 ～ 100 です。
変化 = 2 週間での陽性の割合 - ベースラインでの陽性の割合
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ベースライン、2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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家庭内感染の可能性が高い
時間枠：2週間まで
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初発症例の世帯接触者における推定感染確率
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2週間まで
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新型コロナウイルス感染症の症状の持続期間、再感染率、突破感染率
時間枠：最長15ヶ月
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最初の感染またはワクチン接種後の各症状エピソードおよびRT-PCRによって確認されたSARS-CoV-2感染の数における症状が消失するまでの日数
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最長15ヶ月
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3 つの SARS-COV-2 抗原および 3 つの三量体に対する抗体の大きさ
時間枠：コホートに応じて、最長 12 か月および 18 か月
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ワクチン適合変異体および他の 2 つの懸念される循環変異体に基づく、スパイク (S) タンパク質、受容体結合ドメイン (RBD)、およびヌクレオカプシドベースの三量体 (N 三量体) に対する免疫グロブリン G (IgG) の濃度 (光学密度) が測定されます。酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) による)
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コホートに応じて、最長 12 か月および 18 か月
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3 つのウイルスに対してサロゲートアッセイ (sENAB) によって測定された NAb 応答
時間枠：最長12ヶ月、15ヶ月
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プレートベースの代理中和アッセイを使用した、血漿抗体による RBD による ACE2 (ID50) 受容体への結合の阻害。
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最長12ヶ月、15ヶ月
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Fc-ガンマ受容体（FcγR）-II/III結合機能的抗体活性
時間枠：1ヶ月
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プレートベースのアッセイによって測定された、S、RBD 抗原に対する FcγR の結合活性 (光学密度)
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1ヶ月
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二量体免疫グロブリン A (dIgA) の大きさ
時間枠：1ヶ月
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ELISAによって測定されたS、RBD抗原に対するIgAの結合活性(光学密度)。
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1ヶ月
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B (S 抗原特異的および総抗原) 細胞と形質細胞の頻度、および自然免疫パラメーター
時間枠：最長12ヶ月、15ヶ月
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12 ヵ月および 15 ヵ月後の総 B 細胞および総リンパ球のパーセンテージとしての B 細胞 (S 抗原および総) および形質細胞の割合、および総免疫細胞のパーセンテージとしての自然免疫パラメーター。
可能な単位は 0 ～ 16 の範囲です。比率は、異なる患者グループ間で比較されます。たとえば、マラリアに感染していない患者の陽性率とマラリア感染患者の陽性率を比較します。
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最長12ヶ月、15ヶ月
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In vitro での TLR および RLR アゴニストによる刺激の有無による単球および単球由来マクロファージ (MDM) の活性化状態の変化
時間枠：ベースライン、2週間
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活性化マーカー (CD169、CD86、および CD80) の陽性パーセンテージはフローサイトメトリーによって定量され、陽性細胞パーセントの範囲は 0 ～ 100 です。
変化 = 2 週間後の CD169、CD86、および CD80 の陽性率 - ベースラインでの陽性率
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ベースライン、2週間
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刺激されたおよび刺激されていない古典的単球および MDM 間の細胞活性化マーカーの変化
時間枠：ベースライン、2週間
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２週間後に得られた測定値と、ＣＤ１６９、ＣＤ８６、およびＣＤ８０発現の陽性パーセンテージにおけるベースラインとの間の差が、フローサイトメトリーによって測定され、定量化される。
変化 = 2 週間後の CD169、CD86、および CD80 の陽性率 - ベースラインでの陽性率
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ベースライン、2週間
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古典的な単球および MDM によって産生される炎症促進性サイトカインおよびケモカインの濃度の変化
時間枠：ベースライン、2週間
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ケモカインおよびサイトカイン（MCP-1、IFNα、IFNβ、IFNλ、IP-10、IL-6、ILなど）のM0からM2までの濃度（蛍光強度中央値（MFI））の2週間後に得られた測定値とベースラインとの差-1 β) Luminex ベースのアッセイを通じて定量化
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ベースライン、2週間
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古典的単球およびMDMにおける770の宿主応答遺伝子の発現の変化
時間枠：ベースライン、2週間
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宿主遺伝子発現は、活性化 B 細胞の核因子κ軽鎖エンハンサー (NF-κB) とインターフェロン制御因子 3 (IRF3) 制御の依存性転写産物に焦点を当て、NanoString nCounter 感染症宿主応答パネルを通じて定量されます。
遺伝子発現の変化は、ベースラインで観察された変化に対する 2 週間後の増加倍数として報告されます。
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ベースライン、2週間
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抗体依存性細胞傷害 (ADCC) 応答の持続時間
時間枠：最長12ヶ月
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研究者らは、インターロイキン 2 (IL-2) とインキュベートした新鮮なナチュラルキラー (NK) 細胞を使用し、オプソニン化抗原コーティングビーズ (S 抗原) とインキュベートした後のナチュラルキラー細胞による CD107a 発現 (フローサイトメトリーで測定) を定量します。
CD107a 陽性の NK 細胞の割合
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最長12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Clarissa Valim, MD ScD、BU School of Public Health, Department of Global Health
- 主任研究者：Don Mathanga, MBBS PhD、Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
- 主任研究者：Patricia Hibberd, MD PhD、BU School of Public Health, Department of Global Health
- 主任研究者：James Beeson, MBBS PhD、Burnet Institute, Australia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月17日
一次修了 (推定)
2028年3月1日
研究の完了 (推定)
2028年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月31日
最初の投稿 (実際)
2023年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月26日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-42505
- 1R01AI164686-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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