말라위의 COVID 전파 및 이환율 (COVID-TMM)
2026년 5월 26일 업데이트: Boston University
SARS-CoV-2 전파는 사하라 이남 아프리카 국가에 치명적인 영향을 미칠 것으로 예상되었습니다. 대신, 거의 모든 지역의 이환율과 사망률은 유럽과 아메리카보다 훨씬 낮습니다. 무엇이 다른지 확인하려면 인구의 근본적인 면역학적 기질에 대한 더 나은 이해와 이러한 요인이 감염에 대한 감수성, 증상의 진행, 전파 및 SARS-CoV-2 백신 접종에 대한 반응에 어떤 영향을 미치는지 더 잘 이해해야 합니다.
연구 목표
- 말라위에서 SARS-CoV-2 감염 피험자와 접촉한 사람들 사이에서 감염 및 질병의 위험 및 예측인자를 결정합니다.
- 선천적 면역 반응이 SARS-CoV-2 감염 및 질병의 위험을 낮추는지 여부, 백신 반응의 획득 및 기간을 결정합니다.
- SARS-CoV-2와 관련된 선천 면역 반응의 변화가 말라리아 또는 장내 기생충 감염과 관련이 있는지 평가합니다.
- SARS-CoV-2 감염 및 백신 접종으로 유발된 항체(Ab) 및 세포 적응 반응의 획득 및 수명을 평가합니다.
- 말라리아 및 장내 기생충 감염, 만성/경증 영양결핍, 빈혈이 선천적 면역 반응 또는 다른 알려지지 않은 메커니즘을 통해 Ab 및 SARS-CoV-2에 대한 기타 적응 세포 반응의 변화를 중재하는지 여부를 평가합니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
연구자들은 말라리아와 장내 기생충 질환이 COVID-19 증상의 위험을 감소시키는 강화된 또는 관용원성 선천 면역 반응을 초래할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 반면에 이러한 상태와 미량 영양소 결핍은 자연 감염 및 SARS-CoV-2 백신에 의해 유도된 항체의 획득 및 수명을 감소시켜 재감염 및 백신 접종에 대한 돌발 감염의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
이러한 가설을 테스트하기 위해 최대 200명의 증상이 있는 개인(지표 사례), 가족 연락처(약 700명 예상) 및 최대 600명의 백신 접종자가 등록됩니다. 감염되지 않은 말라위인을 서양 대조군(혈액 은행의 샘플을 기반으로 함)과 구별하는 특정 선천 면역 표현형과 이러한 반응이 말라위인을 감염 및/또는 질병의 진행으로부터 보호하는지 여부를 평가할 것입니다. 감염된 참가자와 백신 접종자는 Ab 반응과 기억 B 세포의 획득 및 수명을 평가하기 위해 최대 1.5년 동안 추적됩니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
1500
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Clarissa Valim, MD ScD
- 전화번호: (617) 414-1260
- 이메일: cvalim@bu.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
- 전화번호: (617) 358-2441
- 이메일: aditi@bu.edu
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
이 연구는 Blantyre의 다음 보건 센터 중 하나 또는 전체와 Bangwe, Chileka, Chilomoni 및 Mpemba의 집수 지역에서 실시됩니다.
이러한 보건 센터는 지난 2년 동안 집수 지역에서 SARS-CoV-2 및 말라리아의 전파가 기록되었기 때문에 선택되었습니다.
필요한 경우 모집 목표에 도달하기 위해 Blantyre의 다른 의료 서비스가 이 연구에 대해 고려될 수 있습니다.
설명
포함 기준 색인 사례
- COVID-19 증상이 있고 RT-PCR 또는 신속 항원 검사를 통해 감염이 확인된 경우
- 5세에서 75세 사이이며 향후 6개월 동안 대상 연구 보건 센터의 집수 지역인 Blantyre에서 거주할 계획입니다.
- SARS-CoV-2 감염이 확인되었으며 적격 연령의 개인 1명 이상과 가구를 공유합니다.
- 지난 3개월 동안 SARS-CoV-2 백신을 접종받지 않았음
- 연구 절차 및 방문을 준수할 의향이 있으며 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
확인된 SARS-CoV-2 사례의 가족 연락처
- 5세에서 75세이며 향후 6개월 동안 대상 연구 보건 센터의 집수 지역인 Blantyre에 거주할 계획입니다.
- 연구 절차 및 후속 방문을 준수하고 정보에 입각한 동의를 제공할 의향.
- 지난 3개월 동안 SARS-CoV-2 백신을 접종받지 않았음
백신
1) 18세 이상 75세 이하 2) AZ 및/또는 JJ 백신의 1차 요법을 받을 의향 2) 다른 2개의 코호트에 속하지 않음; 4) 연구 절차 및 후속 방문을 준수하고 정보에 입각한 동의를 제공할 의향.
5) 이전에 SARS-CoV-2 백신을 접종받지 않은 경우
제외 기준 색인 사례
- 방문 일정을 준수할 수 없는 조건
- 가구 구성원의 50% 이상이 참여를 거부합니다.
- 등록 방문 시 임신
- Cotrimoxazole 예방의 장기 사용
확인된 SARS-CoV-2 사례의 가족 연락처
- 방문 일정 준수를 방해하는 조건.
- SARS-CoV-2 RT-PCR이 2회 연속 음성인 참가자는 M1 이후 방문에서 제외됩니다.
- 등록 방문 시 임신
- Cotrimoxazole 예방의 장기 사용
백신
- 방문 일정 준수를 방해하는 조건.
- 등록 방문 시 임신
- Cotrimoxazole 예방의 장기 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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자연 감염 코호트
COVID-19 증상에 대한 진단을 받고 SARS-CoV-2 감염이 확인되면 최대 200명의 유증상 피험자(지표 사례)가 등록됩니다.
동의를 제공한 5~75세의 모든 가족 접촉자(700명 예상)(참가자)는 2회 연속 SARS-CoV-2 RT-PCR을 통해 감염 여부를 검사합니다.
동의를 제공한 모든 참가자로부터 혈액을 채취합니다.
첫 방문 시 정맥혈을 채취합니다(소위 W0).
1차 방문 후 15일 동안 2차 수집, 1차 방문 후 3개월 후 3차 수집, 1차 방문 후 6, 9, 15개월에 후속 수집을 계획하고 있습니다.
첫 방문 후 1개월, 9개월 및 15개월 후에 방문할 때 모세혈관 혈액을 채취합니다.
장내 기생충 진단을 위해 대변 샘플을 채취합니다.
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백신 코호트
AstraZeneca(AZ) 또는 Johnson and Johnson(JJ) COVID-19 백신의 1차 접종을 받기 위해 Blantyre의 연구 보건 센터 중 한 곳에서 백신 접종 클리닉에 참석할 때 18~75세의 최대 600명의 피험자가 모집됩니다.
이때 정맥혈을 채취합니다.
AZ 백신 접종자의 경우, 1차 접종 후 약 90일 후에 2차 접종 시 대변 샘플 용기가 제공됩니다.
JJ 백신 접종자는 첫 번째 백신 접종을 받을 때 대변 샘플 용기를 받게 됩니다.
1차 요법(AZ[M3.5]의 2차 용량 및 JJ 백신[M0.5]의 1차 용량) 완료 후 2주 후에 정맥 채혈을 반복하고 대변 용기를 수집합니다.
후속 방문/시술은 그 후 1개월(AZ의 경우 M4.5, JJ의 경우 M1.5) 및 기본 요법 후 3, 6, 9 및 12개월에 발생합니다.
정맥혈은 1차 요법 후 1.5, 3, 6, 12개월 방문 시 수집되며 모세혈은 다른 방문 시 수집됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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감염자 접촉자 중 무증상 감염 위험
기간: 최대 2주
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무증상(vs.
증상이 있는) 지표 사례의 가족 접촉자 중 감염
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최대 2주
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두 바이러스에 대한 중화 항체(NAb) 반응 기간
기간: 최대 15개월
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중화 항체 반응을 보이는 참가자 중 항체 수준이 기준선에서 25% 수준으로 감소하는 데 며칠이 걸렸습니다.
표적 세포주(ID50)로의 바이러스 진입을 50% 억제하는 데 필요한 혈청 또는 혈장의 희석으로 정의되는 NAbs 수준은 참가자 샘플이 수집될 때 백신 일치 바이러스 및 추가 우세한 순환 변이체에 대해 측정됩니다.
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최대 15개월
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TLR(toll like receptor) 및 RIG-I(retinoic acid-inducible gene I) 유사 수용체(RLR) 리간드에 의한 자극 유무에 관계없이 고전적(CD14+CD16-) 단핵구 및 활성화/염증 마커의 빈도 변화
기간: 기준선, 2주
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2주에 얻은 측정치와 기준선 사이의 차이는 양성 비율입니다.
양수 백분율의 범위는 0에서 100까지입니다.
변화 = 2주에 양성 비율 - 베이스라인에서 양성 비율
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기준선, 2주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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가정 내 감염 가능성이 있음
기간: 최대 2주
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지표 사례의 가족 접촉자 중 예상 감염 확률
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최대 2주
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COVID-19 증상 지속 기간, 재감염률 및 획기적인 감염률
기간: 최대 15개월
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첫 번째 감염 또는 백신 접종 후 RT-PCR을 통해 SARS-CoV-2 감염이 확인된 각 증상 에피소드의 증상이 해결되기까지의 일수
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최대 15개월
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3개의 SARS-COV-2 항원 및 3개의 트리머에 대한 항체 크기
기간: 코호트에 따라 최대 12개월 및 18개월
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스파이크(S) 단백질, 수용체 결합 도메인(RBD), 백신 일치 변이체 및 두 개의 다른 순환 변이체에 기반한 뉴클레오캡시드 기반 삼량체(N 삼량체)에 대한 면역글로불린 G(IgG)의 농도(광학 밀도)를 측정합니다. 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)에 의해)
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코호트에 따라 최대 12개월 및 18개월
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3개의 바이러스에 대해 대리 분석(sENAB)을 통해 측정된 NAb 반응
기간: 최대 12개월, 15개월
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플레이트 기반 대리 중화 검정을 사용하여 혈장 항체에 의한 RBD에 의한 ACE2(ID50) 수용체에 대한 결합 억제.
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최대 12개월, 15개월
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Fc-감마 수용체(FcγR) -II/III 결합 기능성 항체 활성
기간: 1 개월
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플레이트 기반 검정에 의해 측정된 S, RBD 항원에 대한 FcγR의 결합 활성(광학 밀도에서)
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1 개월
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이합체 면역글로불린 A(dIgA)의 크기
기간: 1 개월
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ELISA에 의해 측정된 S, RBD 항원에 대한 IgA의 결합 활성(광학 밀도).
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1 개월
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B(S-항원 특이적 및 전체) 및 형질 세포의 빈도 및 선천성 면역 매개변수
기간: 최대 12개월, 15개월
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총 B 세포 및 총 림프구의 백분율로서의 B 세포(S-항원 및 전체) 및 형질 세포의 비율 및 12 및 15개월에 총 면역 세포의 백분율로서의 선천성 면역 매개변수.
가능한 단위는 0에서 16까지입니다. 예를 들어, 말라리아에 감염된 환자의 양성 비율과 비교하여 감염되지 않은 말라리아 양성 비율과 같이 비율을 서로 다른 환자 그룹 간에 비교합니다.
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최대 12개월, 15개월
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시험관 내 TLR 및 RLR 작용제에 의한 자극 유무에 따른 단핵구 및 단핵구 유래 대식세포(MDM)의 활성화 상태 변화
기간: 기준선, 2주
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활성화 마커(CD169, CD86 및 CD80)의 양성 백분율은 유세포 분석법으로 정량화되며 양성 세포 백분율의 0~100 범위일 수 있습니다.
변화 = 2주째 CD169, CD86 및 CD80의 양성 비율 - 기준선에서 양성 비율
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기준선, 2주
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자극 및 비자극 고전 단핵구 및 MDM 사이의 세포 활성화 마커의 변화
기간: 기준선, 2주
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CD169, CD86 및 CD80 발현의 양성 백분율의 기준선과 2주에서 얻은 측정치 사이의 차이는 유세포 분석을 통해 정량화하여 측정됩니다.
변화 = 2주째 CD169, CD86 및 CD80의 양성 비율 - 기준선에서 양성 비율
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기준선, 2주
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고전적 단핵구 및 MDM에 의해 생성된 전염증성 사이토카인 및 케모카인 농도의 변화
기간: 기준선, 2주
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케모카인 및 사이토카인(예: MCP-1, IFNα, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 및 IL)의 M0에서 M2까지의 농도(중간 형광 강도(MFI))에서 2주 및 기준선에서 얻은 측정치 간의 차이 -1 β) Luminex 기반 검정을 통해 정량화됨
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기준선, 2주
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고전적 단핵구 및 MDM에서 770개 숙주 반응 유전자의 발현 변화
기간: 기준선, 2주
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숙주 유전자 발현은 활성화된 B 세포(NF-κB)의 핵 인자 카파-경쇄-인핸서 및 IRF3(인터페론 조절 인자 3) 제어 종속 전사에 초점을 맞춘 NanoString nCounter 전염병 숙주 반응 패널을 통해 정량화됩니다.
유전자 발현의 변화는 기준선에서 관찰된 것보다 2주차에 배수 증가로 보고됩니다.
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기준선, 2주
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항체 의존성 세포 독성(ADCC) 반응 기간
기간: 최대 12개월
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인터루킨 2(IL-2)와 함께 배양된 신선한 자연 살해(NK) 세포를 사용하여 연구자는 옵소닌화된 항원 코팅된 비드(S 항원)와 함께 배양 후 자연 살해 세포에 의해 CD107a 발현(유동 세포 분석으로 결정됨)을 정량화할 것입니다.
CD107a에 대해 양성인 NK 세포의 백분율
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
- 수석 연구원: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
- 수석 연구원: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
- 수석 연구원: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 1월 17일
기본 완료 (추정된)
2028년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 7월 31일
처음 게시됨 (실제)
2023년 8월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 26일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-42505
- 1R01AI164686-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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