COVID-tartunta ja sairastuvuus Malawissa (COVID-TMM)
tiistai 26. toukokuuta 2026 päivittänyt: Boston University
SARS-CoV-2-tartunnalla odotettiin olevan tuhoisa vaikutus Saharan eteläpuolisen Afrikan maihin. Sen sijaan sairastuvuus ja kuolleisuus ovat lähes koko alueella suuruusluokkaa alhaisemmat kuin Euroopassa ja Amerikassa. Erilaisuuden tunnistaminen edellyttää parempaa ymmärrystä väestön taustalla olevasta immunologisesta substraatista ja siitä, kuinka nämä tekijät vaikuttavat infektioalttiuteen, oireiden etenemiseen, tarttumiseen ja SARS-CoV-2-rokotusvasteisiin.
Opiskelun tavoitteet
- Määritä tartunnan ja sairauden riski ja ennustajat SARS-CoV-2-tartunnan kohteiden kontaktien keskuudessa Malawissa
- Selvitä, vähentävätkö synnynnäiset immuunivasteet SARS-CoV-2-infektion ja -taudin riskiä sekä rokotevasteiden saamista ja kestoa.
- Arvioi, liittyvätkö SARS-CoV-2:n kannalta merkitykselliset muutokset synnynnäisissä immuunivasteissa malariaan tai suolistoloisten infektioihin.
- Arvioi SARS-CoV-2-infektion ja rokotuksen aiheuttamien vasta-aineiden (Ab) ja solujen adaptiivisten vasteiden hankinta ja pitkäikäisyys.
- Arvioi, välittävätkö malaria ja suoliston loisinfektiot, krooninen/lievä aliravitsemus ja anemia muutoksia Ab:ssa ja muissa adaptiivisissa soluvasteissa SARS-CoV-2:lle synnynnäisten immuunivasteiden tai erilaisen tuntemattoman mekanismin kautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat olettavat, että malaria ja suoliston loistaudit voivat johtaa lisääntyneisiin tai tolerogeenisiin synnynnäisiin immuunivasteisiin, jotka vähentävät oireisen COVID-19:n riskiä. Toisaalta nämä tilat ja hivenravinteiden puute voivat vähentää luonnollisten infektioiden ja SARS-CoV-2-rokotteiden indusoimien vasta-aineiden saantia ja pitkäikäisyyttä, mikä lisää riskiä saada uusintatartunta ja rokotuksiin liittyvien infektioiden läpimurto.
Näiden hypoteesien testaamiseksi rekisteröidään jopa 200 oireista henkilöä (indeksitapaukset), heidän kotikontaktinsa (oletettu noin 700) ja jopa 600 rokotettua. Erityiset synnynnäiset immuunifenotyypit, jotka erottavat infektoitumattomat malawilaiset länsimaisista kontrolleista (veripankeista otettujen näytteiden perusteella) ja suojaavatko nämä vasteet malawilaisia infektiolta ja/tai taudin etenemiseltä. Tartunnan saaneita osallistujia ja rokotettuja seurataan jopa 1,5 vuoden ajan Ab-vasteiden ja muistin B-solujen hankinnan ja pitkäikäisyyden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
1500
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clarissa Valim, MD ScD
- Puhelinnumero: (617) 414-1260
- Sähköposti: cvalim@bu.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
- Puhelinnumero: (617) 358-2441
- Sähköposti: aditi@bu.edu
Opiskelupaikat
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Rekrytointi
- Health Center
-
Päätutkija:
- Don Mathanga, MBBS PhD
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- BU School of Public Health, Global Health Department
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tämä tutkimus tehdään Blantyressa, yhdessä tai kaikissa seuraavista terveyskeskuksista ja niiden vaikutusalueista: Bangwe, Chileka, Chilomoni ja Mpemba.
Nämä terveyskeskukset valittiin, koska niiden vaikutusalueella on havaittu SARS-CoV-2-tartuntoja ja malariaa viimeisen kahden vuoden aikana.
Rekrytointitavoitteen saavuttamiseksi voidaan tarvittaessa harkita Blantyren erilaisia terveyspalveluja tässä tutkimuksessa.
Kuvaus
Sisällytämiskriteerien indeksitapaukset
- Esiintyy COVID-19-oireita ja infektio on vahvistettu RT-PCR:llä tai nopealla antigeenitestillä;
- Ikäraja 5-75 vuotta ja aikoo asua Blantyressa, kohdetutkimusterveyskeskusten vaikutusalueella seuraavat 6 kuukautta;
- Vahvistettu SARS-CoV-2-tartunta ja jakaa kotitalous yhden tai useamman tukikelpoisen ikäisen henkilön kanssa;
- Ei ole saanut SARS-CoV-2-rokotetta viimeisten 3 kuukauden aikana
- Halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä ja vierailuja sekä antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
Vahvistetun SARS-CoV-2-tapauksen kotitalouksien yhteystiedot
- 5-75-vuotiaat ja aikoo asua Blantyressa, kohdetutkimusterveyskeskusten vaikutusalueella seuraavan 6 kuukauden aikana;
- Halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä ja seurantakäyntejä ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
- Ei ole saanut SARS-CoV-2-rokotetta viimeisten 3 kuukauden aikana
Rokotetut
1) 18-75-vuotiaat; 2) halukkuus saada AZ- ja/tai JJ-rokotteiden ensisijainen hoito-ohjelma 2) Ei kahdessa muussa kohortissa; 4) Halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä ja seurantakäyntejä ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
5) Ei ole saanut aiempaa SARS-CoV-2-rokotetta
Poissulkemiskriteerien indeksitapaukset
- Ehdot, jotka estävät käyntiaikataulun noudattamisen;
- Yli 50 % kotitalouden jäsenistä kieltäytyy osallistumasta.
- Raskaus ilmoittautumiskäynnillä
- Kotrimoksatsoliprofylaksin pitkäaikainen käyttö
Vahvistetun SARS-CoV-2-tapauksen kotitalouksien yhteystiedot
- Ehdot, jotka estävät käyntiaikataulun noudattamisen.
- Osallistujat, joilla on kaksi peräkkäistä negatiivista SARS-CoV-2 RT-PCR:ää, suljetaan pois käynneiltä M1:n jälkeen.
- Raskaus ilmoittautumiskäynnillä
- Kotrimoksatsoliprofylaksin pitkäaikainen käyttö
Rokotetut
- Ehdot, jotka estävät käyntiaikataulun noudattamisen.
- Raskaus ilmoittautumiskäynnillä
- Kotrimoksatsoliprofylaksin pitkäaikainen käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Luonnollinen infektiokohortti
Jopa 200 oireellista koehenkilöä (indeksitapaus) otetaan mukaan, kun he etsivät diagnoosia COVID-19-oireistaan ja saavat SARS-CoV-2-tartunnan varmistuksen.
Kaikki heidän 5–75-vuotiaat kotitaloutensa (arvioitu 700), jotka ovat antaneet suostumuksensa (osallistujat), tutkitaan tartunnan varalta kahdella peräkkäisellä SARS-CoV-2 RT-PCR:llä.
Kaikilta suostumuksen antaneilta osallistujilta otetaan verta.
Laskimoveri otetaan ensimmäisellä käynnillä (ns. W0).
Toinen keräys on suunniteltu 15 päivää ensimmäisen käynnin jälkeen, kolmas keräys kolmen kuukauden kuluttua ensimmäisestä käynnistä ja seuraavat keräykset on suunniteltu kuuden, yhdeksän ja 15 kuukauden kuluttua ensimmäisestä käynnistä.
Käynnillä kuukauden, yhdeksän kuukauden ja 15 kuukauden kuluttua ensimmäisestä käynnistä otetaan kapillaariveri.
Ulostenäyte kerätään suolistoloisten diagnosointia varten.
|
|
Rokoteryhmä
Jopa 600 18–75-vuotiasta koehenkilöä rekrytoidaan, kun he osallistuvat rokotusklinikalle jossakin Blantyressa sijaitsevasta tutkimusterveyskeskuksesta saamaan ensimmäisen annoksensa AstraZeneca (AZ) tai Johnson and Johnson (JJ) COVID-19-rokotteita.
Laskimoveri kerätään silloin.
AZ-rokotetuille, heidän toisella rokoteannoksellaan, noin 90 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, heille annetaan ulostenäytesäiliö.
JJ-rokotetut saavat ulostenäytesäiliön, kun he saavat ensimmäisen rokoteannoksen.
Kaksi viikkoa ensisijaisen hoito-ohjelman (2. annos AZ-rokotteita [M3.5] ja ensimmäinen annos JJ-rokotteita [M0.5]) päättymisen jälkeen laskimoverinäytteet toistetaan ja ulostesäiliöt kerätään.
Seuraavat käynnit/toimenpiteet tehdään kuukauden kuluttua (M4.5 AZ:lle ja M1.5 JJ:lle) ja 3, 6, 9 ja 12 kuukautta ensisijaisen hoito-ohjelman jälkeen.
Laskimoveri otetaan käynnillä 1,5, 3, 6 ja 12 kuukautta perushoidon jälkeen ja kapillaariveri otetaan muilla käynneillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireettoman infektion riski tartunnan saaneiden kontaktien keskuudessa
Aikaikkuna: jopa 2 viikkoa
|
Oireettoman sairauden saaneiden kotitalouden jäsenten osuus (vs.
oireellinen) infektio kotitalouskontaktien joukossa
|
jopa 2 viikkoa
|
|
Neutraloivan vasta-aineen (NAb) vasteen kesto kahta virusta vastaan
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
Niillä osallistujilla, jotka kehittävät neutraloivia vasta-ainevasteita, päiviä vasta-ainetasojen laskemiseen 25 %:n tasolle lähtötasosta.
NAbs-tasot, jotka määritellään seerumin tai plasman laimennokseksi, joka vaaditaan estämään 50 % viruksen pääsystä kohdesolulinjoihin (ID50), mitataan rokotteen kanssa yhteensopivia viruksia ja ylimääräistä vallitsevaa huolta aiheuttavaa, kiertävää muunnelmaa vastaan, kun osallistujanäytteitä kerätään.
|
jopa 15 kuukautta
|
|
Muutokset klassisten (CD14+CD16-) monosyyttien ja aktivaatio-/tulehduksen merkkiaineiden frekvenssissä sekä tolllikereseptorin (TLR) ja retinoiinihapon indusoitavan geenin I:n (RIG-I) kaltaisten reseptorien (RLR) ligandien stimuloimalla ja ilman
Aikaikkuna: lähtötaso, 2 viikkoa
|
Ero 2 viikon kohdalla saatujen mittausten ja lähtötason välillä positiivisena prosentteina.
Positiivisten prosenttiosuudet voivat vaihdella 0–100.
Muutos = Positiivisen prosenttiosuus 2 viikon kohdalla - Positiivisen prosenttiosuus lähtötasolla
|
lähtötaso, 2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todennäköisesti infektioita kotitaloudessa
Aikaikkuna: jopa 2 viikkoa
|
Indeksitapauksen arvioitu tartunnan todennäköisyys kotitalouksien kontaktien keskuudessa
|
jopa 2 viikkoa
|
|
COVID-19-oireiden kesto, uudelleentartuntojen määrä ja läpimurtotartuntojen määrä
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
Päivät oireiden häviämiseen kussakin oireellisessa jaksossa ja vahvistettujen SARS-CoV-2-infektioiden määrä RT-PCR:llä ensimmäisen tartunnan tai rokotuksen jälkeen
|
jopa 15 kuukautta
|
|
Vasta-ainekoko 3 SARS-COV-2-antigeenille ja 3 trimeerille
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta ja 18 kuukautta kohortista riippuen
|
Immunoglobuliini G:n (IgG) pitoisuus (optisessa tiheydessä) Spike (S) -proteiinia, reseptoria sitovaa domeenia (RBD) ja nukleokapsidipohjaista trimeeriä (N-trimeeriä) vastaan, joka perustuu rokotteen yhteensovitettuun varianttiin ja kahteen muuhun kiertävään huolenaiheeseen. Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA)
|
enintään 12 kuukautta ja 18 kuukautta kohortista riippuen
|
|
NAb-vasteet mitattuna kolmea virusta vastaan ja korvikemäärityksellä (sENAB)
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta, 15 kuukautta
|
RBD:n ACE2- (ID50)-reseptoriin sitoutumisen estäminen plasman vasta-aineilla käyttämällä levypohjaista korvausneutralointimääritystä.
|
enintään 12 kuukautta, 15 kuukautta
|
|
Fc-gamma-reseptoreihin (FcyR) -II/III:a sitova toiminnallinen vasta-aineaktiivisuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
FcyR:n sitoutumisaktiivisuus (optisessa tiheydessä) S-, RBD-antigeenejä vastaan mitattuna levypohjaisella määrityksellä
|
1 kuukausi
|
|
Dimeerisen immunoglobuliini A:n (dIgA) suuruus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
IgA:n sitoutumisaktiivisuus (optisessa tiheydessä) S-, RBD-antigeenejä vastaan, mitattuna ELISA:lla.
|
1 kuukausi
|
|
B- (S-antigeenispesifinen ja kokonaismäärä) ja plasmasolujen taajuudet ja luontaiset immuniteettiparametrit
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta, 15 kuukautta
|
B-solujen (S-antigeeni ja kokonaismäärä) ja plasmasolujen osuus B-solujen kokonaismäärästä ja lymfosyyttien kokonaismäärästä sekä synnynnäiset immuuniparametrit prosenttiosuutena immuunisolujen kokonaismäärästä 12 ja 15 kuukauden kohdalla.
Mahdolliset yksiköt voivat vaihdella 0 - 16. Suhteita verrataan eri potilasryhmien välillä, esimerkiksi positiivinen prosenttiosuus malariatartunnan saaneilla potilailla verrattuna positiivisten prosenttiosuuksiin malariatartunnan saaneilla potilailla.
|
enintään 12 kuukautta, 15 kuukautta
|
|
Muutos monosyyttien ja monosyyteistä johdettujen makrofagien (MDM) aktivaatiotilassa TLR- ja RLR-agonisteilla stimuloimalla ja ilman sitä in vitro
Aikaikkuna: lähtötaso, 2 viikkoa
|
Aktivaatiomarkkerien (CD169, CD86 ja CD80) positiivisten prosenttiosuudet määritetään virtaussytometrialla ja se voi vaihdella 0 - 100 prosentin positiivisten solujen määrästä.
Muutos = CD169-, CD86- ja CD80-positiivisten prosenttiosuus 2 viikon kohdalla - Positiivisten prosenttiosuus lähtötasolla
|
lähtötaso, 2 viikkoa
|
|
Muutos solujen aktivaatiomarkkereissa stimuloitujen ja stimuloimattomien klassisten monosyyttien ja MDM:ien joukossa
Aikaikkuna: lähtötaso, 2 viikkoa
|
Ero kahden viikon kohdalla saatujen mittausten ja lähtötilanteen välillä CD169-, CD86- ja CD80-ekspression positiivisten prosentuaalisten osien välillä mitataan kvantitatiivisesti virtaussytometrian avulla.
Muutos = CD169-, CD86- ja CD80-positiivisten prosenttiosuus 2 viikon kohdalla - Positiivisten prosenttiosuus lähtötasolla
|
lähtötaso, 2 viikkoa
|
|
Muutos klassisten monosyyttien ja MDM:ien tuottamien tulehdusta edistävien sytokiinien ja kemokiinien pitoisuuksissa
Aikaikkuna: lähtötaso, 2 viikkoa
|
Ero kahden viikon kohdalla saatujen mittausten ja pitoisuuden (mediaanifluoresenssin intensiteetin (MFI)) välillä kemokiinien ja sytokiinien (esim. MCP-1, IFNa, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 ja IL) M0:sta M2:een -1 β) kvantifioitu Luminex-pohjaisilla määrityksillä
|
lähtötaso, 2 viikkoa
|
|
Muutos 770 isäntävastegeenin ilmentymisessä klassisissa monosyyteissä ja MDM:issä
Aikaikkuna: lähtötaso, 2 viikkoa
|
Isäntägeenin ilmentyminen kvantifioidaan NanoString nCounter Infectious Disease Host Response Panelin avulla, jossa keskitytään ydintekijän kappa-kevytketjun tehostajaan aktivoitujen B-solujen (NF-KB) ja interferonin säätelytekijä 3:n (IRF3) ohjaamiin riippuvaisiin transkripteihin.
Muutokset geenin ilmentymisessä raportoidaan kaksinkertaisena kasvuna 2 viikon kohdalla lähtötilanteessa havaittuun verrattuna
|
lähtötaso, 2 viikkoa
|
|
Vasta-aineista riippuvaisten solujen sytotoksisuusvasteiden (ADCC) kesto
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Käyttäen tuoreita Natural Killer (NK) -soluja, joita inkuboitiin interleukiini 2:n (IL-2) kanssa, tutkijat määrittävät CD107a:n ilmentymisen (määritetty virtaussytometrialla) Natural Killer -soluilla opsonoitujen antigeenilla päällystettyjen helmien (S-antigeeni) kanssa inkuboinnin jälkeen.
CD107a-positiivisten NK-solujen prosenttiosuus
|
jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
- Päätutkija: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
- Päätutkija: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
- Päätutkija: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 17. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 31. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 2. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-42505
- 1R01AI164686-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .