Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přenos a nemocnost COVID v Malawi (COVID-TMM)

26. května 2026 aktualizováno: Boston University

Očekávalo se, že přenos SARS-CoV-2 bude mít v zemích subsaharské Afriky ničivý dopad. Místo toho je míra nemocnosti a úmrtnosti téměř v celém regionu o řád nižší než v Evropě a Americe. Identifikace toho, co je odlišné, vyžaduje lepší pochopení základního imunologického substrátu populace a toho, jak tyto faktory ovlivňují náchylnost k infekci, progresi symptomů, přenos a reakce na očkování proti SARS-CoV-2.

Cíle studia

  1. Určete riziko a prediktory infekce a onemocnění mezi osobami v kontaktu s osobami s infekcí SARS-CoV-2 v Malawi
  2. Zjistěte, zda vrozené imunitní odpovědi snižují riziko infekce a onemocnění SARS-CoV-2 a získání a trvání odpovědí na vakcínu.
  3. Posuďte, zda jsou změny vrozených imunitních odpovědí relevantních pro SARS-CoV-2 spojeny s malárií nebo infekcemi střevními parazity.
  4. Posuďte získání a dlouhověkost protilátek (Ab) a buněčné adaptivní reakce vyvolané infekcí SARS-CoV-2 a očkováním.
  5. Posuďte, zda malárie a infekce střevními parazity, chronická/mírná podvýživa a anémie zprostředkovávají změny Ab a dalších adaptivních buněčných odpovědí na SARS-CoV-2 prostřednictvím vrozených imunitních odpovědí nebo jiného neznámého mechanismu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Vyšetřovatelé předpokládají, že malárie a střevní parazitární onemocnění mohou mít za následek zesílené nebo tolerogenní vrozené imunitní reakce, které snižují riziko symptomatického COVID-19. Na druhé straně mohou tyto stavy a nedostatek mikroživin snížit získávání a životnost protilátek vyvolaných přirozenou infekcí a vakcínami proti SARS-CoV-2, čímž se zvyšuje riziko opětovné infekce a průlomových infekcí po očkování.

K testování těchto hypotéz bude zapsáno až 200 symptomatických jedinců (indexové případy), jejich kontakty v domácnosti (předpokládaný ~700) a až 600 očkovaných. Budou hodnoceny specifické fenotypy vrozené imunity, které odlišují neinfikované Malawijce od západních kontrol (na základě vzorků z krevních bank) a zda tyto reakce chrání Malawijce před infekcí a/nebo progresí onemocnění. Infikovaní účastníci a očkovaní budou sledováni po dobu až 1,5 roku, aby se posoudilo získání a dlouhověkost odpovědí Ab a paměťových B buněk.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

1500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Clarissa Valim, MD ScD
  • Telefonní číslo: (617) 414-1260
  • E-mail: cvalim@bu.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
  • Telefonní číslo: (617) 358-2441
  • E-mail: aditi@bu.edu

Studijní místa

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Nábor
        • Health center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Don Mathanga, MBBS PhD
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Aktivní, ne nábor
        • BU School of Public Health, Global Health Department

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Tato studie bude probíhat v Blantyre, v jednom nebo ve všech následujících zdravotních střediscích a jejich spádových oblastech: Bangwe, Chileka, Chilomoni a Mpemba. Tato zdravotní střediska byla vybrána, protože v jejich povodí byl v posledních dvou letech zaznamenán přenos SARS-CoV-2 a malárie. V případě potřeby lze pro dosažení cíle náboru zvážit pro tento výzkum různé zdravotnické služby v Blantyre.

Popis

Případy indexu kritérií začlenění

  1. má příznaky COVID-19 a má infekci potvrzenou pomocí RT-PCR nebo rychlého antigenního testu;
  2. ve věku od 5 let do 75 let a plánuje žít v Blantyre, ve spádové oblasti cílových výzkumných zdravotních středisek po dobu následujících 6 měsíců;
  3. Potvrzená infekce SARS-CoV-2 a sdílení domácnosti s 1 nebo více osobami ve způsobilém věku;
  4. V předchozích 3 měsících nedostal vakcínu proti SARS-CoV-2
  5. Ochota dodržovat studijní postupy a návštěvy a poskytuje informovaný souhlas.

Kontakty na domácnost potvrzeného případu SARS-CoV-2

  1. ve věku od 5 do 75 let a plánuje bydlet v Blantyre, ve spádové oblasti cílových výzkumných zdravotních středisek v následujících 6 měsících;
  2. Ochota dodržovat studijní postupy a následné návštěvy a poskytuje informovaný souhlas.
  3. V předchozích 3 měsících nedostal vakcínu proti SARS-CoV-2

Vakcíny

1) ve věku od 18 let do 75 let; 2) Ochota obdržet primární režim AZ a/nebo JJ vakcíny 2) Ne v ostatních 2 kohortách; 4) Ochota dodržovat studijní postupy a následné návštěvy a poskytovat informovaný souhlas.

5) Nedostal(a) předchozí dávku vakcíny proti SARS-CoV-2

Případy indexu kritérií vyloučení

  1. Podmínky, které vylučují dodržování harmonogramu návštěv;
  2. 50 % nebo více členů domácnosti odmítne účast.
  3. Těhotenství při zápisové návštěvě
  4. Dlouhodobá profylaxe kotrimoxazolem

Kontakty na domácnost potvrzeného případu SARS-CoV-2

  1. Podmínky, které vylučují dodržování harmonogramu návštěv.
  2. Účastníci s 2 po sobě jdoucími negativními SARS-CoV-2 RT-PCR budou vyloučeni z návštěv po M1.
  3. Těhotenství při zápisové návštěvě
  4. Dlouhodobá profylaxe kotrimoxazolem

Vakcíny

  1. Podmínky, které vylučují dodržování harmonogramu návštěv.
  2. Těhotenství při zápisové návštěvě
  3. Dlouhodobá profylaxe kotrimoxazolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Kohorta přirozené infekce
Až 200 symptomatických subjektů (indexových případů) bude zaregistrováno, když budou hledat diagnózu svých příznaků COVID-19 a mají potvrzenou infekci SARS-CoV-2. Všechny jejich kontakty v domácnosti (předpokládá se 700) ve věku 5–75 let, kteří poskytnou souhlas (účastníci), budou vyšetřeni na infekci prostřednictvím dvou po sobě jdoucích SARS-CoV-2 RT-PCR. Všem účastníkům, kteří poskytnou souhlas, bude odebrána krev. Venózní krev bude odebrána při první návštěvě (tzv. W0). Druhý odběr je plánován na 15 dní po první návštěvě, třetí odběr na tři měsíce po první návštěvě a další odběry na šest, devět a 15 měsíců po první návštěvě. Při návštěvách jeden měsíc, devět měsíců a 15 měsíců po první návštěvě bude odebrána kapilární krev. Pro diagnostiku střevních parazitů bude odebrán vzorek stolice.
Vakcinační kohorta
Až 600 subjektů ve věku 18–75 let bude přijato, když navštíví očkovací kliniku v jednom ze studijních zdravotních středisek v Blantyre, aby dostali svou 1. dávku vakcíny AstraZeneca (AZ) nebo Johnson and Johnson (JJ) COVID-19. V té době bude odebrána venózní krev. V případě AZ očkovaných dostanou při 2. dávce vakcíny asi 90 dní po první dávce nádobku na vzorky stolice. Očkovaní JJ obdrží nádobku na vzorek stolice, když dostanou první dávku vakcíny. Dva týdny po ukončení základního režimu (2. dávka AZ [M3,5] a 1. dávka JJ vakcíny [M0,5]) budou opakovány odběry žilní krve a budou odebrány nádobky na stolici. Následné návštěvy/procedury se uskuteční jeden měsíc poté (M4,5 pro AZ a M1,5 pro JJ) a 3, 6, 9 a 12 měsíců po primárním režimu. Venózní krev bude odebrána při návštěvě 1,5, 3, 6 a 12 měsíců po primárním režimu a kapilární krev bude odebrána při dalších návštěvách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Riziko asymptomatické infekce mezi kontakty, které infekci získají
Časové okno: až 2 týdny
Podíl členů domácnosti, kteří získají asymptomatické (vs. symptomatická) infekce mezi domácími kontakty indexového případu
až 2 týdny
Doba trvání reakce neutralizačních protilátek (NAb) proti dvěma virům
Časové okno: až 15 měsíců
Mezi účastníky, u kterých se vyvinou reakce neutralizujících protilátek, dny do poklesu hladiny protilátek na úroveň 25 % od výchozí hodnoty. Hladiny NAbs, definované jako ředění séra nebo plazmy potřebné k inhibici 50 % vstupu viru do cílových buněčných linií (ID50), budou měřeny proti virům odpovídajícím vakcíně a další převládající cirkulující variantě, která je znepokojivá v době odběru vzorků účastníků.
až 15 měsíců
Změna frekvencí klasických (CD14+CD16-) monocytů a markerů aktivace/zánětu se stimulací a bez stimulace ligandy receptorů podobných receptoru Toll (TLR) a kyselinou retinovou indukovatelného genu I (RIG-I) (RLR)
Časové okno: základní stav, 2 týdny
Rozdíl mezi měřeními získanými po 2 týdnech a výchozí hodnotou v procentech pozitivních. Pozitivní procento se může pohybovat od 0 do 100. Změna = procento pozitivní po 2 týdnech - procento pozitivní na začátku
základní stav, 2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobně infekce v domácnosti
Časové okno: až 2 týdny
Odhadovaná pravděpodobnost infekce mezi kontakty v domácnosti indexového případu
až 2 týdny
Trvání příznaků COVID-19, míra reinfekce a míra průlomové infekce
Časové okno: až 15 měsíců
Dny do vyřešení příznaků v každé symptomatické epizodě a počet potvrzených infekcí SARS-CoV-2 pomocí RT-PCR po první infekci nebo očkování
až 15 měsíců
Velikost protilátky ke 3 antigenům SARS-COV-2 a 3 trimerům
Časové okno: až 12 měsíců a 18 měsíců, v závislosti na kohortě
Bude měřena koncentrace (v optické hustotě) imunoglobulinu G (IgG) proti Spike (S) proteinu, doméně vázající receptor (RBD) a trimeru na bázi nukleokapsidu (N trimery) na základě varianty shodné s vakcínou a dvou dalších cirkulujících variant, které jsou předmětem zájmu. pomocí testu ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay)
až 12 měsíců a 18 měsíců, v závislosti na kohortě
Odpovědi NAb měřené proti 3 virům a pomocí náhradního testu (sENAB)
Časové okno: do 12 měsíců, 15 měsíců
Inhibice vazby RBD na ACE2 (ID50) receptor plazmatickými protilátkami za použití náhradního neutralizačního testu založeného na destičkách.
do 12 měsíců, 15 měsíců
Fc-gama receptory (FcyR) -II/III vazebné funkční protilátky
Časové okno: 1 měsíc
Vazebná aktivita (v optické hustotě) FcyR proti antigenům S, RBD měřená testem na destičce
1 měsíc
Velikost dimerního imunoglobulinu A (dlgA)
Časové okno: 1 měsíc
Vazebná aktivita (v optické hustotě) IgA proti S, RBD antigenům měřená pomocí ELISA.
1 měsíc
Frekvence B (S-antigen specifický a celkový) a plazmatických buněk a parametry přirozené imunity
Časové okno: do 12 měsíců, 15 měsíců
Podíl B lymfocytů (S-antigen a celkový) a plazmatických buněk jako procento celkových B lymfocytů a celkových lymfocytů a vrozené imunitní parametry jako procento celkových imunitních buněk ve 12. a 15. měsíci. Možné jednotky se mohou pohybovat od 0 do 16. Proporce budou porovnány mezi různými skupinami pacientů, například procento pozitivních u neinfikovaných malárií ve srovnání s procentem pozitivních u pacientů infikovaných malárií.
do 12 měsíců, 15 měsíců
Změna stavu aktivace monocytů a makrofágů odvozených od monocytů (MDM) se stimulací a bez stimulace TLR a agonisty RLR in vitro
Časové okno: základní stav, 2 týdny
Procento pozitivních aktivačních markerů (CD169, CD86 a CD80) bude kvantifikováno průtokovou cytometrií a může se pohybovat od 0 do 100 procent pozitivních buněk. Změna = procento pozitivních CD169, CD86 a CD80 po 2 týdnech – procento pozitivních na začátku
základní stav, 2 týdny
Změna markerů buněčné aktivace mezi stimulovanými a nestimulovanými klasickými monocyty a MDM
Časové okno: základní stav, 2 týdny
Rozdíl mezi měřeními získanými po 2 týdnech a výchozí hodnotou v procentech pozitivní exprese CD169, CD86 a CD80 bude kvantifikován průtokovou cytometrií. Změna = procento pozitivních CD169, CD86 a CD80 po 2 týdnech – procento pozitivních na začátku
základní stav, 2 týdny
Změna koncentrací prozánětlivých cytokinů a chemokinů produkovaných klasickými monocyty a MDM
Časové okno: základní stav, 2 týdny
Rozdíl mezi měřeními získanými po 2 týdnech a výchozí hodnotou v koncentraci (střední intenzita fluorescence (MFI)) od M0 do M2 chemokinů a cytokinů (např. MCP-1, IFNa, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 a IL -1 β) kvantifikováno pomocí testů na bázi Luminex
základní stav, 2 týdny
Změna v expresi 770 genů hostitelské odpovědi v klasických monocytech a MDM
Časové okno: základní stav, 2 týdny
Exprese hostitelského genu bude kvantifikována prostřednictvím panelu odezvy hostitele na infekční onemocnění NanoString nCounter, se zaměřením na nukleární faktor kappa-zesilovač lehkého řetězce aktivovaných B buněk (NF-KB) a závislé transkripty řízené regulačním faktorem 3 (IRF3) interferonem. Změny v genové expresi budou hlášeny jako násobné zvýšení po 2 týdnech oproti tomu, které bylo pozorováno na začátku
základní stav, 2 týdny
Trvání odpovědí buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (ADCC).
Časové okno: až 12 měsíců
Pomocí čerstvých buněk Natural Killer (NK), které byly inkubovány s interleukinem 2 (IL-2), budou vědci kvantifikovat expresi CD107a (stanovenou průtokovou cytometrií) buňkami Natural Killer po inkubaci s kuličkami potaženými opsonizovaným antigenem (S antigen). Procento NK buněk pozitivních na CD107a
až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boston University

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Kamuzu University of Health Sciences
Burnet Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Vrchní vyšetřovatel: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
  • Vrchní vyšetřovatel: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Vrchní vyšetřovatel: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

2. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-42505
  • 1R01AI164686-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SARS CoV 2 infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit