Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

COVID-overførsel og sygelighed i Malawi (COVID-TMM)

26. maj 2026 opdateret af: Boston University

SARS-CoV-2-transmission forventedes at have en ødelæggende indvirkning i de afrikanske lande syd for Sahara. I stedet er sygelighed og dødelighed i næsten hele regionen en størrelsesorden lavere end i Europa og Amerika. For at identificere, hvad der er anderledes, kræver det en bedre forståelse af det underliggende immunologiske substrat i befolkningen, og hvordan disse faktorer påvirker modtageligheden for infektion, progression af symptomer, transmission og respons på SARS-CoV-2-vaccination.

Studiemål

  1. Bestem risikoen og forudsigelserne for infektion og sygdom blandt kontakter med SARS-CoV-2-infektionspersoner i Malawi
  2. Bestem, om medfødte immunresponser sænker risikoen for SARS-CoV-2-infektion og sygdom og erhvervelse og varighed af vaccineresponser.
  3. Vurder, om ændringer i medfødte immunresponser, der er relevante for SARS-CoV-2, er forbundet med malaria eller tarmparasitinfektioner.
  4. Vurder erhvervelsen og levetiden af ​​antistoffer (Ab) og cellulære adaptive responser fremkaldt af SARS-CoV-2-infektion og vaccination.
  5. Vurder om malaria- og tarmparasitinfektioner, kronisk/mild underernæring og anæmi medierer ændringer i Ab og andre adaptive cellulære responser på SARS-CoV-2 gennem medfødte immunresponser eller en anden ukendt mekanisme.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne antager, at malaria og tarmparasitære sygdomme kan resultere i forstærkede eller tolerogene medfødte immunresponser, der mindsker risikoen for symptomatisk COVID-19. På den anden side kan disse tilstande og mangel på mikronæringsstoffer mindske erhvervelsen og levetiden af ​​antistoffer induceret af naturlig infektion og SARS-CoV-2-vacciner, hvilket øger risikoen for re-infektion og gennembrudsinfektioner til vaccination.

For at teste disse hypoteser vil op til 200 symptomatiske individer (indekstilfælde) blive tilmeldt, deres husstandskontakter (forventet ~700) og op til 600 vaccinerede. De specifikke medfødte immunfænotyper, der adskiller uinficerede malawiere fra vestlige kontroller (baseret på prøver fra blodbanker), og hvorvidt disse reaktioner beskytter malawiere mod infektion og/eller progression af sygdom, vil blive vurderet. Inficerede deltagere og vaccinerede vil blive fulgt i op til 1,5 år for at vurdere erhvervelse og levetid af Ab-responser og hukommelses-B-celler.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

1500

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Clarissa Valim, MD ScD
  • Telefonnummer: (617) 414-1260
  • E-mail: cvalim@bu.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
  • Telefonnummer: (617) 358-2441
  • E-mail: aditi@bu.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • BU School of Public Health, Global Health Department
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Rekruttering
        • Health center
        • Ledende efterforsker:
          • Don Mathanga, MBBS PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Denne undersøgelse vil finde sted i Blantyre, i et eller alle af følgende sundhedscentre og deres opland: Bangwe, Chileka, Chilomoni og Mpemba. Disse sundhedscentre blev valgt, fordi overførsel af SARS-CoV-2 og malaria blev registreret i deres opland inden for de seneste to år. Hvis det er nødvendigt, for at nå rekrutteringsmålet, kan forskellige sundhedstjenester i Blantyre overvejes til denne forskning.

Beskrivelse

Inklusionskriterier Indeks tilfælde

  1. Præsenterer med symptomer på COVID-19 og har infektion bekræftet gennem RT-PCR eller en hurtig antigentest;
  2. I alderen 5 år til 75 år og planlægger at bo i Blantyre, i oplandet til målforskningssundhedscentrene i de følgende 6 måneder;
  3. Bekræftet SARS-CoV-2-infektion og dele en husstand med 1 eller flere personer i den berettigede alder;
  4. Har ikke modtaget en SARS-CoV-2-vaccine inden for de seneste 3 måneder
  5. Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer og besøg og giver informeret samtykke.

Husstandskontakter i den bekræftede SARS-CoV-2-sag

  1. I alderen 5 år til 75 år og planlægger at bo i Blantyre, i oplandet til målforskningssundhedscentrene i de følgende 6 måneder;
  2. Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgende besøg og giver informeret samtykke.
  3. Har ikke modtaget en SARS-CoV-2-vaccine inden for de seneste 3 måneder

Vaccinerede

1) i alderen 18 år til 75 år; 2) Vilje til at modtage det primære regime af AZ- og/eller JJ-vaccinerne 2) Ikke i de andre 2 kohorter; 4) Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgende besøg og giver informeret samtykke.

5) Har ikke modtaget en tidligere dosis af en SARS-CoV-2-vaccine

Eksklusionskriterier Indeks tilfælde

  1. Forhold, der udelukker overholdelse af besøgsplanen;
  2. 50 % eller mere af husstandsmedlemmer afviser at deltage.
  3. Graviditet ved indskrivningsbesøget
  4. Langtidsbrug af cotrimoxazol profylakse

Husstandskontakter i den bekræftede SARS-CoV-2-sag

  1. Forhold, der udelukker overholdelse af besøgsplanen.
  2. Deltagere med 2 på hinanden følgende negative SARS-CoV-2 RT-PCR'er vil blive udelukket fra besøg efter M1.
  3. Graviditet ved indskrivningsbesøget
  4. Langtidsbrug af cotrimoxazol profylakse

Vaccinerede

  1. Forhold, der udelukker overholdelse af besøgsplanen.
  2. Graviditet ved indskrivningsbesøget
  3. Langtidsbrug af cotrimoxazol profylakse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Naturlig infektionskohorte
Op til 200 symptomatiske forsøgspersoner (indekstilfælde) vil blive tilmeldt, når de søger diagnose for deres symptomer på COVID-19 og får bekræftet deres SARS-CoV-2-infektion. Alle deres husstandskontakter (forventet 700) i alderen 5-75 år, som giver samtykke (deltagere), vil blive undersøgt for infektion gennem to på hinanden følgende SARS-CoV-2 RT-PCR. Der vil blive udtaget blod fra alle deltagere, der giver samtykke. Venøst ​​blod vil blive udtaget ved det første besøg (såkaldt W0). En anden indsamling er planlagt til 15 dage efter det første besøg, en tredje afhentning tre måneder efter det første besøg, og efterfølgende afhentninger er planlagt til seks, ni og 15 måneder efter det første besøg. Ved besøgene en måned, ni måneder og 15 måneder efter det første besøg, vil der blive opsamlet kapillærblod. En afføringsprøve vil blive indsamlet til diagnosticering af tarmparasitter.
Vaccine kohorte
Op til 600 forsøgspersoner i alderen 18-75 år vil blive rekrutteret, når de deltager i en vaccinationsklinik på et af undersøgelsens sundhedscentre i Blantyre for at modtage deres 1. dosis af AstraZeneca (AZ) eller Johnson og Johnson (JJ) COVID-19-vaccinerne. Venøst ​​blod vil blive indsamlet på det tidspunkt. For AZ-vaccinerede vil de ved deres 2. vaccinedosis, omkring 90 dage efter den 1. dosis, få en afføringsprøvebeholder. JJ-vaccinerede vil modtage afføringsprøvebeholderen, når de modtager den første vaccinedosis. To uger efter afslutningen af ​​det primære regime (2. dosis af AZ [M3.5] og 1. dosis af JJ-vaccinerne [M0.5]), vil venøse blodudtagninger blive gentaget, og afføringsbeholdere vil blive opsamlet. Efterfølgende besøg/procedurer vil finde sted en måned derefter (M4,5 for AZ og M1,5 for JJ) og 3, 6, 9 og 12 måneder efter den primære behandling. Venøst ​​blod vil blive opsamlet ved besøget 1,5, 3, 6 og 12 måneder efter det primære regime, og kapillærblod vil blive opsamlet ved de andre besøg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Risiko for asymptomatisk infektion blandt kontakter, der får infektion
Tidsramme: op til 2 uger
Andel af husstandsmedlemmer, der får en asymptomatisk (vs. symptomatisk) infektion blandt husstandskontakter af et indekstilfælde
op til 2 uger
Varighed af neutraliserende antistof (NAb)-responser mod to vira
Tidsramme: op til 15 måneder
Blandt deltagere, der udvikler neutraliserende antistofresponser, dage til at falde antistofniveauer til et niveau på 25 % fra baseline. NAbs-niveauer, defineret som fortynding af serum eller plasma, der kræves for at hæmme 50 % af virusindtrængen i en målcellelinie (ID50), vil blive målt mod de vaccinematchede vira og en yderligere overvejende cirkulerende variant af bekymring på det tidspunkt, hvor deltagerprøver indsamles.
op til 15 måneder
Ændring i frekvenser af klassiske (CD14+CD16-) monocytter og markører for aktivering/inflammation med og uden stimulering ved hjælp af toll-like receptor (TLR) og retinsyre-inducerbare gen I (RIG-I)-lignende receptorer (RLR) ligander
Tidsramme: baseline, 2 uger
Forskel mellem mål opnået efter 2 uger og baseline i procent positiv. Procent positiv kan variere fra 0 til 100. Ændring = Procent positiv ved 2 uger - Procent positiv ved baseline
baseline, 2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sandsynligvis af infektioner i en husstand
Tidsramme: op til 2 uger
Estimeret sandsynlighed for infektion blandt husstandskontakter i et indekstilfælde
op til 2 uger
Varighed af COVID-19-symptomer, geninfektionsrater og gennembrudsinfektionsrater
Tidsramme: op til 15 måneder
Dage til at løse symptomer i hver symptomatisk episode og antal bekræftede SARS-CoV-2-infektioner gennem RT-PCR efter en første infektion eller vaccination
op til 15 måneder
Antistofstørrelse mod 3 SARS-COV-2 antigener og 3 trimere
Tidsramme: op til 12 måneder og 18 måneder, afhængig af årgang
Koncentration (i optisk tæthed) af immunoglobulin G (IgG) mod Spike (S) protein, receptorbindingsdomæne (RBD) og nukleocapsidbaseret trimer (N-trimere) baseret på den vaccinematchede variant og to andre cirkulerende varianter, der giver anledning til bekymring, vil blive målt ved Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA))
op til 12 måneder og 18 måneder, afhængig af årgang
NAb-responser målt mod 3 vira og gennem et surrogat-assay (sENAB)
Tidsramme: op til 12 måneder, 15 måneder
Hæmning af binding af RBD til ACE2 (ID50) receptor af plasmaantistoffer ved anvendelse af et pladebaseret surrogatneutraliseringsassay.
op til 12 måneder, 15 måneder
Fc-gamma-receptorer (FcγR) -II/III bindende funktionelle antistofaktiviteter
Tidsramme: 1 måned
Bindingsaktivitet (i optisk tæthed) af FcγR mod S, RBD-antigener baseret målt ved pladebaseret assay
1 måned
Størrelsen af ​​dimert immunoglobulin A (dIgA)
Tidsramme: 1 måned
Bindingsaktivitet (i optisk tæthed) af IgA mod S, RBD-antigener baseret målt ved ELISA.
1 måned
Hyppigheder af B (S-antigen specifik og total) og plasmaceller, og medfødte immunitetsparametre
Tidsramme: op til 12 måneder, 15 måneder
Andel af B-celler (S-antigen og total) og plasmaceller som en procentdel af totale B-celler og totale lymfocytter og medfødte immunparametre som en procentdel af totale immunceller efter 12 og 15 måneder. Mulige enheder kan variere fra 0 til 16. Andele vil blive sammenlignet mellem forskellige patientgrupper, f.eks. procent positive i malaria uinficerede sammenlignet med procent positive hos malaria inficerede patienter.
op til 12 måneder, 15 måneder
Ændring i aktiveringsstatus for monocytter og monocyt-afledte makrofager (MDM'er) med og uden stimulering med TLR- og RLR-agonister in vitro
Tidsramme: baseline, 2 uger
Procent positive af aktiveringsmarkører (CD169, CD86 og CD80) vil blive kvantificeret ved flowcytometri og kan variere fra 0 til 100 procent positive celler. Ændring = Procent positiv af CD169, CD86 og CD80 efter 2 uger - Procent positiv ved baseline
baseline, 2 uger
Ændring i celleaktiveringsmarkører blandt stimulerede og ustimulerede klassiske monocytter og MDM'er
Tidsramme: baseline, 2 uger
Forskellen mellem mål opnået efter 2 uger og baseline i procent positiv af CD169, CD86 og CD80 ekspression vil blive målt kvantificeret gennem flowcytometri. Ændring = Procent positiv af CD169, CD86 og CD80 efter 2 uger - Procent positiv ved baseline
baseline, 2 uger
Ændring i koncentrationer af pro-inflammatoriske cytokiner og kemokiner produceret af klassiske monocytter og MDM'er
Tidsramme: baseline, 2 uger
Forskel mellem mål opnået efter 2 uger og baseline i koncentration (median fluorescensintensitet (MFI)) fra M0 til M2 af kemokiner og cytokiner (f.eks. MCP-1, IFNa, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 og IL -1 β) kvantificeret gennem Luminex-baserede assays
baseline, 2 uger
Ændring i ekspression af 770 værtsresponsgener i klassiske monocytter og MDM'er
Tidsramme: baseline, 2 uger
Værtsgenekspression vil blive kvantificeret gennem NanoString nCounter Infectious Disease Host Response Panel, med fokus på Nuklear faktor kappa-let-kæde-enhancer af aktiverede B-celler (NF-KB) og Interferon regulatorisk faktor 3 (IRF3)-kontrollerede afhængige transkripter. Ændringer i genekspression vil blive rapporteret som en foldstigning efter 2 uger i forhold til den observerede ved baseline
baseline, 2 uger
Varighed af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) responser
Tidsramme: op til 12 måneder
Ved at bruge friske Natural Killer (NK) celler, der blev inkuberet med interleukin 2 (IL-2), vil efterforskerne kvantificere CD107a-ekspression (bestemt ved flowcytometri) af Natural Killer-celler efter inkubation med opsoniserede antigen-coatede perler (S-antigen). Procentdel af NK-celler positive for CD107a
op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston University

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Kamuzu University of Health Sciences
Burnet Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Ledende efterforsker: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
  • Ledende efterforsker: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Ledende efterforsker: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

2. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-42505
  • 1R01AI164686-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SARS CoV 2 infektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner