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Trasmissione e morbilità di COVID in Malawi (COVID-TMM)

26 maggio 2026 aggiornato da: Boston University

Si prevedeva che la trasmissione di SARS-CoV-2 avrebbe avuto un impatto devastante nei paesi dell'Africa subsahariana. Invece, i tassi di morbilità e mortalità in quasi tutta la regione sono di un ordine di grandezza inferiori a quelli dell'Europa e delle Americhe. Identificare ciò che è diverso richiede una migliore comprensione del substrato immunologico sottostante della popolazione e di come questi fattori influenzano la suscettibilità all'infezione, la progressione dei sintomi, la trasmissione e le risposte alla vaccinazione SARS-CoV-2.

Obiettivi dello studio

  1. Determinare il rischio e i predittori di infezione e malattia tra i contatti di soggetti con infezione da SARS-CoV-2 in Malawi
  2. Determinare se le risposte immunitarie innate riducono il rischio di infezione e malattia da SARS-CoV-2 e l'acquisizione e la durata delle risposte al vaccino.
  3. Valutare se le alterazioni delle risposte immunitarie innate rilevanti per SARS-CoV-2 sono associate a malaria o infezioni da parassiti intestinali.
  4. Valutare l'acquisizione e la longevità degli anticorpi (Ab) e delle risposte adattative cellulari provocate dall'infezione e dalla vaccinazione SARS-CoV-2.
  5. Valutare se la malaria e le infezioni parassitarie intestinali, la denutrizione cronica/lieve e l'anemia mediano le alterazioni dell'Ab e di altre risposte cellulari adattative alla SARS-CoV-2 attraverso risposte immunitarie innate o un diverso meccanismo sconosciuto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

I ricercatori ipotizzano che la malaria e le malattie parassitarie intestinali possano provocare risposte immunitarie innate potenziate o tollerogeniche che riducono il rischio di COVID-19 sintomatico. D'altra parte, queste condizioni e la carenza di micronutrienti possono ridurre l'acquisizione e la longevità degli anticorpi indotti dall'infezione naturale e dai vaccini SARS-CoV-2, aumentando il rischio di re-infezione e infezioni rivoluzionarie alla vaccinazione.

Per testare queste ipotesi, verranno arruolati fino a 200 individui sintomatici (casi indice), i loro contatti familiari (previsti ~700) e fino a 600 vaccinati. Verranno valutati gli specifici fenotipi immunitari innati che differenziano i malawiani non infetti dai controlli occidentali (sulla base di campioni provenienti da banche del sangue) e se tali risposte proteggono i malawiani dall'infezione e/o dalla progressione della malattia. I partecipanti infetti e i vaccinati saranno seguiti per un massimo di 1,5 anni per valutare l'acquisizione e la longevità delle risposte Ab e delle cellule B di memoria.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

1500

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Clarissa Valim, MD ScD
  • Numero di telefono: (617) 414-1260
  • Email: cvalim@bu.edu

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
  • Numero di telefono: (617) 358-2441
  • Email: aditi@bu.edu

Luoghi di studio

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Reclutamento
        • Health center
        • Investigatore principale:
          • Don Mathanga, MBBS PhD
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Attivo, non reclutante
        • BU School of Public Health, Global Health Department

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Questo studio si svolgerà a Blantyre, in uno o tutti i seguenti centri sanitari e i loro bacini di utenza: Bangwe, Chileka, Chilomoni e Mpemba. Questi centri sanitari sono stati scelti perché la trasmissione di SARS-CoV-2 e malaria è stata registrata nel loro bacino di utenza negli ultimi due anni. Se necessario, per raggiungere l'obiettivo di reclutamento, per questa ricerca possono essere presi in considerazione diversi servizi sanitari a Blantyre.

Descrizione

Criteri di inclusione Indice Casi

  1. Presenta sintomi di COVID-19 e ha l'infezione confermata tramite RT-PCR o un test rapido dell'antigene;
  2. Età compresa tra 5 e 75 anni e prevede di vivere a Blantyre, nel bacino di utenza dei centri sanitari di ricerca target per i successivi 6 mesi;
  3. Infezione SARS-CoV-2 confermata e condivisione di una famiglia con 1 o più individui di età idonea;
  4. Non ha ricevuto un vaccino SARS-CoV-2 nei 3 mesi precedenti
  5. Disponibilità a rispettare le procedure e le visite dello studio e fornire il consenso informato.

Contatti familiari del caso confermato SARS-CoV-2

  1. Età compresa tra 5 e 75 anni e prevede di vivere a Blantyre, nel bacino di utenza dei centri sanitari di ricerca target nei successivi 6 mesi;
  2. Disponibilità a rispettare le procedure dello studio e le visite di follow-up e fornisce il consenso informato.
  3. Non ha ricevuto un vaccino SARS-CoV-2 nei 3 mesi precedenti

Vaccini

1) Età compresa tra 18 anni e 75 anni; 2) Disponibilità a ricevere il regime primario dei vaccini AZ e/o JJ 2) Non nelle altre 2 coorti; 4) Disponibilità a rispettare le procedure dello studio e le visite di follow-up e fornire il consenso informato.

5) Non ha ricevuto una dose precedente di un vaccino SARS-CoV-2

Criteri di esclusione Indice Casi

  1. Condizioni che precludono il rispetto del programma di visita;
  2. Il 50% o più dei membri della famiglia rifiuta di partecipare.
  3. Gravidanza alla visita di iscrizione
  4. Uso a lungo termine della profilassi con cotrimossazolo

Contatti familiari del caso confermato SARS-CoV-2

  1. Condizioni che precludono il rispetto del programma di visita.
  2. I partecipanti con 2 RT-PCR SARS-CoV-2 negative consecutive saranno esclusi dalle visite dopo M1.
  3. Gravidanza alla visita di iscrizione
  4. Uso a lungo termine della profilassi con cotrimossazolo

Vaccini

  1. Condizioni che precludono il rispetto del programma di visita.
  2. Gravidanza alla visita di iscrizione
  3. Uso a lungo termine della profilassi con cotrimossazolo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Coorte di infezione naturale
Saranno arruolati fino a 200 soggetti sintomatici (casi indice) quando cercheranno una diagnosi per i loro sintomi di COVID-19 e avranno confermato la loro infezione da SARS-CoV-2. Tutti i loro contatti familiari (previsti 700) di età compresa tra 5 e 75 anni che forniscono il consenso (partecipanti) saranno esaminati per l'infezione attraverso due RT-PCR SARS-CoV-2 consecutive. Il sangue verrà prelevato da tutti i partecipanti che forniscono il consenso. Il sangue venoso verrà prelevato alla prima visita (il cosiddetto W0). Una seconda raccolta è prevista per 15 giorni dopo la prima visita, una terza raccolta a tre mesi dopo la prima visita e le successive raccolte sono pianificate a sei, nove e 15 mesi dopo la prima visita. Alle visite un mese, nove mesi e 15 mesi dopo la prima visita verrà prelevato il sangue capillare. Verrà raccolto un campione di feci per la diagnosi dei parassiti intestinali.
Coorte di vaccini
Verranno reclutati fino a 600 soggetti di età compresa tra 18 e 75 anni quando frequenteranno una clinica di vaccinazione presso uno dei centri sanitari dello studio a Blantyre per ricevere la prima dose dei vaccini AstraZeneca (AZ) o Johnson and Johnson (JJ) COVID-19. Il sangue venoso verrà raccolto in quel momento. Per i vaccinati AZ, alla loro seconda dose di vaccino, circa 90 giorni dopo la prima dose, verrà dato loro un contenitore per campioni di feci. I vaccinati JJ riceveranno il contenitore del campione di feci quando riceveranno la prima dose di vaccino. Due settimane dopo il completamento del regime primario (2a dose dei vaccini AZ [M3.5] e 1a dose dei vaccini JJ [M0.5]), verranno ripetuti i prelievi di sangue venoso e verranno raccolti i contenitori delle feci. Le visite/procedure successive avverranno un mese dopo (M4.5 per AZ e M1.5 per JJ) e 3, 6, 9 e 12 mesi dopo il regime primario. Il sangue venoso verrà raccolto alla visita 1,5, 3, 6 e 12 mesi dopo il regime primario e il sangue capillare verrà raccolto alle altre visite.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rischio di infezione asintomatica tra i contatti che acquisiscono l'infezione
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
Proporzione di membri della famiglia che acquisiscono un asintomatico (vs. infezione sintomatica) tra i contatti familiari di un caso indice
fino a 2 settimane
Durata delle risposte degli anticorpi neutralizzanti (NAb) contro due virus
Lasso di tempo: fino a 15 mesi
Tra i partecipanti che sviluppano risposte anticorpali neutralizzanti, giorni per ridurre i livelli anticorpali a un livello del 25% rispetto al basale. I livelli di NAbs, definiti come diluizione del siero o del plasma necessaria per inibire il 50% dell'ingresso del virus in una linea cellulare bersaglio (ID50), saranno misurati rispetto ai virus abbinati al vaccino e a un'ulteriore variante circolante predominante di interesse al momento della raccolta dei campioni dei partecipanti.
fino a 15 mesi
Variazione delle frequenze dei monociti classici (CD14+CD16-) e dei marcatori di attivazione/infiammazione con e senza stimolazione da parte dei ligandi del recettore toll-like (TLR) e del gene I inducibile dall'acido retinoico (RIG-I) (RLR)
Lasso di tempo: basale, 2 settimane
Differenza tra le misure ottenute a 2 settimane e il basale in percentuale positiva. La percentuale positiva può variare da 0 a 100. Variazione = Percentuale positiva a 2 settimane - Percentuale positiva al basale
basale, 2 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilmente di infezioni in una famiglia
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
Probabilità stimata di infezione tra i contatti familiari di un caso indice
fino a 2 settimane
Durata dei sintomi di COVID-19, tassi di reinfezione e tassi di infezione rivoluzionaria
Lasso di tempo: fino a 15 mesi
Giorni per risolvere i sintomi in ciascun episodio sintomatico e numero di infezioni da SARS-CoV-2 confermate mediante RT-PCR dopo una prima infezione o vaccinazione
fino a 15 mesi
Grandezza dell'anticorpo a 3 antigeni SARS-COV-2 e 3 trimeri
Lasso di tempo: fino a 12 mesi e 18 mesi, a seconda della coorte
Verranno misurate la concentrazione (in densità ottica) dell'immunoglobulina G (IgG) contro la proteina Spike (S), il dominio di legame del recettore (RBD) e il trimero a base di nucleocapside (N trimeri) basato sulla variante vaccinale abbinata e su altre due varianti circolanti di interesse mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA))
fino a 12 mesi e 18 mesi, a seconda della coorte
Risposte NAb misurate contro 3 virus e attraverso un test surrogato (sENAB)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi, 15 mesi
Inibizione dell'associazione da parte di RBD al recettore ACE2 (ID50) da parte di anticorpi plasmatici utilizzando un'analisi di neutralizzazione surrogata basata su piastra.
fino a 12 mesi, 15 mesi
Recettori Fc-gamma (FcγR) -II/III attività anticorpali funzionali leganti
Lasso di tempo: 1 mese
Attività di legame (in densità ottica) di FcγR contro S, basata su antigeni RBD misurata mediante test su piastra
1 mese
Entità dell'immunoglobulina A dimerica (dIgA)
Lasso di tempo: 1 mese
Attività di legame (in densità ottica) di IgA contro S, antigeni RBD misurati mediante ELISA.
1 mese
Frequenze delle cellule B (antigene S specifico e totale) e delle plasmacellule e parametri dell'immunità innata
Lasso di tempo: fino a 12 mesi, 15 mesi
Proporzione di cellule B (antigene S e totale) e plasmacellule come percentuale delle cellule B totali e linfociti totali e parametri immunitari innati come percentuale delle cellule immunitarie totali a 12 e 15 mesi. Le unità possibili possono variare da 0 a 16. Le proporzioni saranno confrontate tra diversi gruppi di pazienti, ad esempio la percentuale positiva nei pazienti non infetti dalla malaria rispetto alla percentuale positiva nei pazienti con infezione da malaria.
fino a 12 mesi, 15 mesi
Modifica dello stato di attivazione di monociti e macrofagi derivati ​​da monociti (MDM) con e senza stimolazione con agonisti TLR e RLR in vitro
Lasso di tempo: basale, 2 settimane
La percentuale positiva dei marcatori di attivazione (CD169, CD86 e CD80) sarà quantificata mediante citometria a flusso e può variare da 0 a 100% di cellule positive. Variazione = Percentuale positiva di CD169, CD86 e CD80 a 2 settimane - Percentuale positiva al basale
basale, 2 settimane
Modifica dei marcatori di attivazione cellulare tra monociti e MDM classici stimolati e non stimolati
Lasso di tempo: basale, 2 settimane
La differenza tra le misure ottenute a 2 settimane e il basale in percentuale positiva dell'espressione di CD169, CD86 e CD80 sarà misurata quantificata mediante citometria a flusso. Variazione = Percentuale positiva di CD169, CD86 e CD80 a 2 settimane - Percentuale positiva al basale
basale, 2 settimane
Variazione delle concentrazioni di citochine e chemochine pro-infiammatorie prodotte da monociti classici e MDM
Lasso di tempo: basale, 2 settimane
Differenza tra le misure ottenute a 2 settimane e il basale nella concentrazione (intensità di fluorescenza mediana (MFI)) da M0 a M2 di chemochine e citochine (ad es. MCP-1, IFNα, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 e IL -1 β) quantificato mediante saggi basati su Luminex
basale, 2 settimane
Cambiamento nell'espressione di 770 geni di risposta dell'ospite nei monociti classici e negli MDM
Lasso di tempo: basale, 2 settimane
L'espressione genica dell'ospite sarà quantificata attraverso il NanoString nCounter Infectious Disease Host Response Panel, concentrandosi sul fattore nucleare kappa-potenziatore della catena leggera delle cellule B attivate (NF-κB) e sui trascritti dipendenti controllati dal fattore regolatore 3 dell'interferone (IRF3). I cambiamenti nell'espressione genica saranno riportati come aumento di piega a 2 settimane rispetto a quello osservato al basale
basale, 2 settimane
Durata delle risposte di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC).
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Utilizzando cellule Natural Killer (NK) fresche che sono state incubate con interleuchina 2 (IL-2), gli investigatori quantificheranno l'espressione di CD107a (determinata mediante citometria a flusso) da cellule Natural Killer dopo l'incubazione con perline rivestite di antigene opsonizzato (antigene S). Percentuale di cellule NK positive per CD107a
fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boston University

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Kamuzu University of Health Sciences
Burnet Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Investigatore principale: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
  • Investigatore principale: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Investigatore principale: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

2 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-42505
  • 1R01AI164686-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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