Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transmisja COVID i zachorowalność w Malawi (COVID-TMM)

26 maja 2026 zaktualizowane przez: Boston University

Oczekiwano, że transmisja SARS-CoV-2 będzie miała niszczycielski wpływ na kraje Afryki Subsaharyjskiej. Zamiast tego wskaźniki zachorowalności i umieralności w prawie całym regionie są o rząd wielkości niższe niż w Europie i obu Amerykach. Identyfikacja różnic wymaga lepszego zrozumienia podstawowego podłoża immunologicznego populacji oraz tego, w jaki sposób czynniki te wpływają na podatność na infekcję, postęp objawów, przenoszenie i reakcje na szczepienie SARS-CoV-2.

Cele studiów

  1. Określenie ryzyka i predyktorów infekcji i choroby wśród kontaktów osób zakażonych SARS-CoV-2 w Malawi
  2. Ustal, czy wrodzone odpowiedzi immunologiczne zmniejszają ryzyko zakażenia i choroby SARS-CoV-2 oraz nabywanie i czas trwania odpowiedzi na szczepionki.
  3. Oceń, czy zmiany we wrodzonych odpowiedziach immunologicznych istotne dla SARS-CoV-2 są związane z malarią lub infekcjami pasożytniczymi jelit.
  4. Ocenić nabywanie i długowieczność przeciwciał (Ab) oraz komórkowych odpowiedzi adaptacyjnych wywołanych przez zakażenie SARS-CoV-2 i szczepienie.
  5. Oceń, czy malaria i infekcje pasożytnicze jelit, przewlekłe/łagodne niedożywienie i niedokrwistość pośredniczą w zmianach Ab i innych adaptacyjnych odpowiedzi komórkowych na SARS-CoV-2 poprzez wrodzone odpowiedzi immunologiczne lub inny nieznany mechanizm.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Badacze stawiają hipotezę, że malaria i choroby pasożytnicze jelit mogą powodować wzmocnioną lub tolerogenną wrodzoną odpowiedź immunologiczną, która zmniejsza ryzyko objawowego COVID-19. Z drugiej strony te stany i niedobór mikroelementów mogą zmniejszać nabywanie i długowieczność przeciwciał indukowanych naturalną infekcją i szczepionkami SARS-CoV-2, zwiększając ryzyko ponownego zakażenia i infekcji przełomowych do szczepienia.

Aby przetestować te hipotezy, zostanie zapisanych do 200 osób z objawami (przypadki indeksowe), ich kontakty domowe (przewidywane ~ 700) i do 600 zaszczepionych. Ocenione zostaną specyficzne wrodzone fenotypy odporności, które odróżniają niezainfekowanych Malawi od zachodnich kontroli (na podstawie próbek z banków krwi) oraz to, czy te odpowiedzi chronią Malawijczyków przed infekcją i/lub postępem choroby. Zainfekowani uczestnicy i zaszczepieni będą obserwowani przez okres do 1,5 roku, aby ocenić nabywanie i długowieczność odpowiedzi Ab i komórek B pamięci.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

1500

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Clarissa Valim, MD ScD
  • Numer telefonu: (617) 414-1260
  • E-mail: cvalim@bu.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
  • Numer telefonu: (617) 358-2441
  • E-mail: aditi@bu.edu

Lokalizacje studiów

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Rekrutacyjny
        • Health center
        • Główny śledczy:
          • Don Mathanga, MBBS PhD
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • BU School of Public Health, Global Health Department

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badanie to odbędzie się w Blantyre, w jednym lub we wszystkich następujących ośrodkach zdrowia i ich rejonach: Bangwe, Chileka, Chilomoni i Mpemba. Te ośrodki zdrowia zostały wybrane, ponieważ w ciągu ostatnich dwóch lat w ich rejonie odnotowano transmisję SARS-CoV-2 i malarii. W razie potrzeby, aby osiągnąć cel rekrutacji, można rozważyć różne usługi zdrowotne w Blantyre dla tych badań.

Opis

Przypadki indeksu kryteriów włączenia

  1. Zgłasza się z objawami COVID-19 i ma infekcję potwierdzoną metodą RT-PCR lub szybkim testem antygenowym;
  2. Wiek od 5 do 75 lat i planuje mieszkać w Blantyre, w rejonie docelowych ośrodków badawczych przez następne 6 miesięcy;
  3. Potwierdzone zakażenie SARS-CoV-2 i wspólne gospodarstwo domowe z co najmniej 1 osobą w odpowiednim wieku;
  4. Nie otrzymał szczepionki SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  5. Gotowość do przestrzegania procedur badawczych i wizyt oraz zapewnia świadomą zgodę.

Kontakty domowe osoby z potwierdzonym przypadkiem SARS-CoV-2

  1. Wiek od 5 do 75 lat i planuje zamieszkać w Blantyre, w rejonie docelowych ośrodków badawczych w ciągu następnych 6 miesięcy;
  2. Chęć przestrzegania procedur badania i wizyt kontrolnych oraz wyrażenie świadomej zgody.
  3. Nie otrzymał szczepionki SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Szczepionki

1) w wieku od 18 lat do 75 lat; 2) Gotowość do otrzymania podstawowego schematu szczepień AZ i/lub JJ 2) Brak w pozostałych 2 kohortach; 4) Chęć przestrzegania procedur badania i wizyt kontrolnych oraz wyrażenie świadomej zgody.

5) Nie otrzymał wcześniejszej dawki szczepionki SARS-CoV-2

Przypadki indeksu kryteriów wykluczenia

  1. Warunki uniemożliwiające przestrzeganie harmonogramu wizyt;
  2. 50% lub więcej członków gospodarstwa domowego odmawia udziału.
  3. Ciąża na wizycie rejestracyjnej
  4. Długotrwałe stosowanie profilaktyki kotrimoksazolem

Kontakty domowe osoby z potwierdzonym przypadkiem SARS-CoV-2

  1. Warunki uniemożliwiające przestrzeganie harmonogramu wizyt.
  2. Uczestnicy z 2 kolejnymi ujemnymi wynikami SARS-CoV-2 RT-PCR zostaną wykluczeni z wizyt po M1.
  3. Ciąża na wizycie rejestracyjnej
  4. Długotrwałe stosowanie profilaktyki kotrimoksazolem

Szczepionki

  1. Warunki uniemożliwiające przestrzeganie harmonogramu wizyt.
  2. Ciąża na wizycie rejestracyjnej
  3. Długotrwałe stosowanie profilaktyki kotrimoksazolem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Naturalna kohorta infekcji
Do 200 osób z objawami (przypadki indeksowe) zostanie zapisanych, gdy będą szukać diagnozy pod kątem objawów COVID-19 i potwierdzą zakażenie SARS-CoV-2. Wszystkie ich kontakty domowe (przewidywane 700) w wieku 5-75 lat, które wyrażą zgodę (uczestnicy), zostaną zbadane pod kątem zakażenia za pomocą dwóch kolejnych SARS-CoV-2 RT-PCR. Od wszystkich uczestników, którzy wyrażą na to zgodę, zostanie pobrana krew. Krew żylna zostanie pobrana na pierwszej wizycie (tzw. W0). Druga zbiórka planowana jest po 15 dniach od pierwszej wizyty, trzecia zbiórka po 3 miesiącach od pierwszej wizyty, a kolejne po 6, 9 i 15 miesiącach od pierwszej wizyty. Na wizytach po miesiącu, 9 miesiącach i 15 miesiącach od pierwszej wizyty zostanie pobrana krew włośniczkowa. Próbka kału zostanie pobrana do diagnostyki pasożytów jelitowych.
Kohorta szczepionek
Do 600 osób w wieku 18-75 lat zostanie zrekrutowanych, gdy przyjdą do kliniki szczepień w jednym z badanych ośrodków zdrowia w Blantyre, aby otrzymać pierwszą dawkę szczepionki AstraZeneca (AZ) lub Johnson and Johnson (JJ) COVID-19. W tym czasie zostanie pobrana krew żylna. Osoby zaszczepione AZ, przy drugiej dawce szczepionki, około 90 dni po pierwszej dawce, otrzymają pojemnik na próbkę kału. Osoby zaszczepione JJ otrzymają pojemnik na próbkę kału, gdy otrzymają pierwszą dawkę szczepionki. Dwa tygodnie po zakończeniu schematu podstawowego (2. dawka szczepionki AZ [M3.5] i 1. dawka szczepionki JJ [M0.5]) zostanie powtórzone pobranie krwi żylnej i pobranie kału do pojemników. Kolejne wizyty/zabiegi będą miały miejsce miesiąc później (M4,5 dla AZ i M1,5 dla JJ) oraz 3, 6, 9 i 12 miesięcy po pierwotnym schemacie leczenia. Krew żylna zostanie pobrana na wizycie 1,5, 3, 6 i 12 miesięcy po schemacie podstawowym, a krew włośniczkowa na pozostałych wizytach.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ryzyko bezobjawowego zakażenia wśród kontaktów, które nabawiły się zakażenia
Ramy czasowe: do 2 tygodni
Odsetek domowników, którzy zachorują bezobjawowo (vs. objawowa) infekcja wśród kontaktów domowych przypadku indeksu
do 2 tygodni
Czas trwania odpowiedzi przeciwciał neutralizujących (NAb) przeciwko dwóm wirusom
Ramy czasowe: do 15 miesięcy
Wśród uczestników, u których rozwinęła się odpowiedź przeciwciał neutralizujących, dni do obniżenia poziomu przeciwciał do poziomu 25% od wartości początkowej. Poziomy NAbs, zdefiniowane jako rozcieńczenie surowicy lub osocza wymagane do zahamowania 50% wnikania wirusa do docelowych linii komórkowych (ID50), będą mierzone względem wirusów dopasowanych do szczepionki i dodatkowego dominującego krążącego wariantu budzącego obawy w momencie pobierania próbek od uczestników.
do 15 miesięcy
Zmiana częstości monocytów klasycznych (CD14+CD16-) i markerów aktywacji/zapalenia ze stymulacją i bez stymulacji przez ligandy receptora toll-like (TLR) i genu indukowanego kwasem retinowym I (RIG-I) (RLR)
Ramy czasowe: podstawa, 2 tyg
Różnica między pomiarami uzyskanymi po 2 tygodniach a wartością wyjściową w procentach dodatnich. Wartość procentowa dodatnia może mieścić się w zakresie od 0 do 100. Zmiana = Procent dodatni po 2 tygodniach - Procent dodatni na początku badania
podstawa, 2 tyg

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prawdopodobnie infekcji w gospodarstwie domowym
Ramy czasowe: do 2 tygodni
Szacowane prawdopodobieństwo zakażenia wśród kontaktów domowych przypadku indeksu
do 2 tygodni
Czas trwania objawów COVID-19, wskaźniki reinfekcji i wskaźniki infekcji przełomowych
Ramy czasowe: do 15 miesięcy
Liczba dni do ustąpienia objawów w każdym epizodzie objawowym oraz liczba potwierdzonych zakażeń SARS-CoV-2 metodą RT-PCR po pierwszym zakażeniu lub szczepieniu
do 15 miesięcy
Wielkość przeciwciał na 3 antygeny SARS-COV-2 i 3 trimery
Ramy czasowe: do 12 miesięcy i 18 miesięcy, w zależności od kohorty
Zmierzone zostanie stężenie (w gęstości optycznej) immunoglobuliny G (IgG) przeciwko białku Spike (S), domenie wiążącej receptor (RBD) i trimerowi opartemu na nukleokapsydzie (trymery N) w oparciu o dopasowany wariant szczepionki i dwa inne krążące warianty budzące obawy za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA))
do 12 miesięcy i 18 miesięcy, w zależności od kohorty
Odpowiedzi NAb mierzone wobec 3 wirusów i za pomocą testu zastępczego (sENAB)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy, 15 miesięcy
Hamowanie wiązania przez RBD z receptorem ACE2 (ID50) przez przeciwciała osocza przy użyciu testu neutralizacji zastępczej na płytce.
do 12 miesięcy, 15 miesięcy
Fc-gamma receptory (FcγR) -II/III wiążące funkcjonalne aktywności przeciwciała
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Aktywność wiązania (w gęstości optycznej) FcγR przeciwko antygenom S, RBD zmierzona w teście opartym na płytkach
1 miesiąc
Wielkość dimerycznej immunoglobuliny A (dIgA)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Aktywność wiązania (w gęstości optycznej) IgA przeciwko antygenom S, RBD zmierzono metodą ELISA.
1 miesiąc
Częstotliwości komórek B (swoistych i całkowitych antygenu S) i komórek plazmatycznych oraz parametry odporności wrodzonej
Ramy czasowe: do 12 miesięcy, 15 miesięcy
Odsetek komórek B (antygen S i ogółem) i komórek plazmatycznych jako procent całkowitej liczby komórek B i całkowitej liczby limfocytów oraz parametry odporności wrodzonej jako procent całkowitej liczby komórek odpornościowych po 12 i 15 miesiącach. Możliwe jednostki mogą mieścić się w zakresie od 0 do 16. Proporcje zostaną porównane między różnymi grupami pacjentów, na przykład odsetek dodatnich pacjentów niezarażonych malarią w porównaniu z odsetkiem dodatnich pacjentów zakażonych malarią.
do 12 miesięcy, 15 miesięcy
Zmiana statusu aktywacji monocytów i makrofagów pochodzących z monocytów (MDM) zi bez stymulacji agonistami TLR i RLR in vitro
Ramy czasowe: podstawa, 2 tyg
Procent dodatnich markerów aktywacji (CD169, CD86 i CD80) będzie określany ilościowo za pomocą cytometrii przepływowej i może mieścić się w zakresie od 0 do 100 procent komórek dodatnich. Zmiana = Odsetek dodatnich CD169, CD86 i CD80 po 2 tygodniach — Odsetek dodatnich na początku badania
podstawa, 2 tyg
Zmiana markerów aktywacji komórek wśród stymulowanych i niestymulowanych klasycznych monocytów i MDM
Ramy czasowe: podstawa, 2 tyg
Różnica między pomiarami uzyskanymi po 2 tygodniach a wartością wyjściową w procentach pozytywnych ekspresji CD169, CD86 i CD80 będzie mierzona ilościowo za pomocą cytometrii przepływowej. Zmiana = Odsetek dodatnich CD169, CD86 i CD80 po 2 tygodniach — Odsetek dodatnich na początku badania
podstawa, 2 tyg
Zmiana stężenia cytokin prozapalnych i chemokin wytwarzanych przez klasyczne monocyty i MDM
Ramy czasowe: podstawa, 2 tyg
Różnica między pomiarami uzyskanymi po 2 tygodniach a wartością wyjściową w stężeniu (mediana intensywności fluorescencji (MFI)) od M0 do M2 chemokin i cytokin (np. MCP-1, IFNα, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 i IL -1 β) określone ilościowo za pomocą testów opartych na Luminex
podstawa, 2 tyg
Zmiana ekspresji 770 genów odpowiedzi gospodarza w klasycznych monocytach i MDM
Ramy czasowe: podstawa, 2 tyg
Ekspresja genów gospodarza zostanie oceniona ilościowo za pomocą panelu odpowiedzi gospodarza NanoString nCounter Infectious Disease, koncentrując się na czynniku jądrowym kappa-wzmacniaczu łańcucha lekkiego aktywowanych komórek B (NF-κB) i kontrolowanym przez interferon czynniku regulacyjnym 3 (IRF3) transkryptach zależnych. Zmiany w ekspresji genów będą zgłaszane jako krotność wzrostu po 2 tygodniach w stosunku do obserwowanego na początku badania
podstawa, 2 tyg
Czas trwania odpowiedzi cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC).
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Wykorzystując świeże komórki NK, które inkubowano z interleukiną 2 (IL-2), badacze określą ilościowo ekspresję CD107a (określoną za pomocą cytometrii przepływowej) przez komórki NK po inkubacji z opsonizowanymi kulkami pokrytymi antygenem (antygen S). Odsetek komórek NK pozytywnych dla CD107a
do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boston University

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Kamuzu University of Health Sciences
Burnet Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Główny śledczy: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
  • Główny śledczy: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Główny śledczy: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-42505
  • 1R01AI164686-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie SARS CoV 2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj