- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05973084
COVID-overføring og sykelighet i Malawi (COVID-TMM)
SARS-CoV-2-overføring ble forventet å ha en ødeleggende innvirkning i afrikanske land sør for Sahara. I stedet er sykelighet og dødelighet i nesten hele regionen en størrelsesorden lavere enn i Europa og Amerika. For å identifisere hva som er annerledes krever en bedre forståelse av det underliggende immunologiske substratet til befolkningen, og hvordan disse faktorene påvirker mottakelighet for infeksjon, progresjon av symptomer, overføring og respons på SARS-CoV-2-vaksinasjon.
Studiemål
- Bestem risikoen og prediktorene for infeksjon og sykdom blant kontakter til SARS-CoV-2-infeksjonspersoner i Malawi
- Bestem om medfødte immunresponser reduserer risikoen for SARS-CoV-2-infeksjon og sykdom, og tilegnelse og varighet av vaksineresponser.
- Vurder om endringer i medfødte immunresponser som er relevante for SARS-CoV-2 er assosiert med malaria eller tarmparasittinfeksjoner.
- Vurder anskaffelsen og levetiden til antistoffer (Ab) og cellulære adaptive responser fremkalt av SARS-CoV-2-infeksjon og vaksinasjon.
- Vurder om malaria- og tarmparasittinfeksjoner, kronisk/mild underernæring og anemi medierer endringer i Ab og andre adaptive cellulære responser på SARS-CoV-2 gjennom medfødte immunresponser eller en annen ukjent mekanisme.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne antar at malaria og tarmparasittiske sykdommer kan resultere i forbedrede eller tolerogene medfødte immunresponser som reduserer risikoen for symptomatisk COVID-19. På den annen side kan disse tilstandene og mangelen på mikronæringsstoffer redusere oppkjøpet og levetiden til antistoffer indusert av naturlig infeksjon og SARS-CoV-2-vaksiner, noe som øker risikoen for re-infeksjon og gjennombruddsinfeksjoner til vaksinasjon.
For å teste disse hypotesene vil opptil 200 symptomatiske individer (indekstilfeller) bli registrert, deres husholdningskontakter (forventet ~700) og opptil 600 vaksinerte. De spesifikke medfødte immunfenotypene som skiller uinfiserte malawiere fra vestlige kontroller (basert på prøver fra blodbanker) og om disse responsene beskytter malawere mot infeksjon og/eller sykdomsprogresjon, vil bli vurdert. Infiserte deltakere og vaksinerte vil bli fulgt i opptil 1,5 år for å vurdere oppkjøp og levetid for Ab-responser og minne B-celler.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Clarissa Valim, MD ScD
- Telefonnummer: (617) 414-1260
- E-post: cvalim@bu.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
- Telefonnummer: (617) 358-2441
- E-post: aditi@bu.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Aktiv, ikke rekrutterende
- BU School of Public Health, Global Health Department
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Rekruttering
- Health Center
-
Hovedetterforsker:
- Don Mathanga, MBBS PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier Index Cases
- Presenterer med symptomer på COVID-19 og har infeksjon bekreftet gjennom RT-PCR eller en rask antigentest;
- I alderen 5 år til 75 år og planlegger å bo i Blantyre, i nedslagsfeltet til målforskningshelsesentrene i de følgende 6 månedene;
- Bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon og deler husholdning med 1 eller flere individer i kvalifisert alder;
- Har ikke mottatt SARS-CoV-2-vaksine de siste 3 månedene
- Vilje til å følge studieprosedyrer og besøk, og gir informert samtykke.
Husholdningskontakter i den bekreftede SARS-CoV-2-saken
- I alderen 5 år til 75 år og planlegger å bo i Blantyre, i nedslagsfeltet til målforskningshelsesentrene i løpet av de neste 6 månedene;
- Vilje til å følge studieprosedyrer og oppfølgingsbesøk og gir informert samtykke.
- Har ikke mottatt SARS-CoV-2-vaksine de siste 3 månedene
Vaksinerte
1) i alderen 18 år til 75 år; 2) Vilje til å motta det primære regimet til AZ- og/eller JJ-vaksinene 2) Ikke i de to andre kohortene; 4) Vilje til å følge studieprosedyrer og oppfølgingsbesøk og gir informert samtykke.
5) Har ikke mottatt en tidligere dose av en SARS-CoV-2-vaksine
Eksklusjonskriterier Indeks Tilfeller
- Forhold som hindrer overholdelse av besøksplanen;
- 50 % eller mer av husstandsmedlemmene takker nei til å delta.
- Graviditet ved påmeldingsbesøket
- Langtidsbruk av cotrimoxazole profylakse
Husholdningskontakter i den bekreftede SARS-CoV-2-saken
- Forhold som hindrer overholdelse av besøksplanen.
- Deltakere med 2 påfølgende negative SARS-CoV-2 RT-PCR-er vil bli ekskludert fra besøk etter M1.
- Graviditet ved påmeldingsbesøket
- Langtidsbruk av cotrimoxazole profylakse
Vaksinerte
- Forhold som hindrer overholdelse av besøksplanen.
- Graviditet ved påmeldingsbesøket
- Langtidsbruk av cotrimoxazole profylakse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Naturlig infeksjonskohort
Opptil 200 symptomatiske forsøkspersoner (indekstilfeller) vil bli registrert når de søker diagnose for sine symptomer på COVID-19 og får bekreftet sin SARS-CoV-2-infeksjon.
Alle husholdningskontakter (forventet 700) i alderen 5-75 år som gir samtykke (deltakere) vil bli undersøkt for infeksjon gjennom to påfølgende SARS-CoV-2 RT-PCR.
Det vil bli tatt blod fra alle deltakere som gir samtykke.
Venøst blod vil bli tatt ved første besøk (såkalt W0).
En andre samling planlegges i 15 dager etter det første besøket, en tredje samling tre måneder etter det første besøket, og påfølgende innsamlinger er planlagt seks, ni og 15 måneder etter første besøk.
Ved besøkene en måned, ni måneder og 15 måneder etter første besøk vil det bli tatt kapillærblod.
En avføringsprøve vil bli samlet inn for diagnostisering av tarmparasitter.
|
|
Vaksinekohort
Opptil 600 forsøkspersoner 18-75 år vil bli rekruttert når de går på en vaksinasjonsklinikk ved et av studiehelsesentrene i Blantyre for å motta sin første dose av AstraZeneca (AZ) eller Johnson og Johnson (JJ) COVID-19-vaksinene.
Venøst blod vil bli samlet inn på det tidspunktet.
For AZ-vaksinerte vil de ved sin andre vaksinedose, ca. 90 dager etter den første dosen, få en avføringsprøvebeholder.
JJ-vaksinerte vil motta avføringsprøvebeholderen når de mottar den første vaksinedosen.
To uker etter fullføring av det primære regimet (2. dose av AZ [M3.5] og 1. dose av JJ-vaksinene [M0.5]), vil venøse blodprøver gjentas og avføringsbeholdere samles opp.
Påfølgende besøk/prosedyrer vil skje én måned etterpå (M4,5 for AZ og M1,5 for JJ), og 3, 6, 9 og 12 måneder etter det primære regimet.
Venøst blod vil bli samlet inn ved besøket 1,5, 3, 6 og 12 måneder etter det primære regimet, og kapillærblod vil bli samlet ved de andre besøkene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Risiko for asymptomatisk infeksjon blant kontakter som får infeksjon
Tidsramme: opptil 2 uker
|
Andel husstandsmedlemmer som får en asymptomatisk (vs.
symptomatisk) infeksjon blant husholdningskontakter av et indekstilfelle
|
opptil 2 uker
|
|
Varighet av nøytraliserende antistoff (NAb)-responser mot to virus
Tidsramme: opptil 15 måneder
|
Blant deltakerne som utvikler nøytraliserende antistoffresponser, dager til å forfalle antistoffnivået til et 25 % nivå fra baseline.
NAbs-nivåer, definert som fortynning av serum eller plasma som kreves for å hemme 50 % av virusinntrengning i en målcellelinje (ID50), vil bli målt mot de vaksinematchede virusene og en ekstra dominerende sirkulerende variant av bekymring på det tidspunktet deltakerprøver samles inn.
|
opptil 15 måneder
|
|
Endring i frekvenser av klassiske (CD14+CD16-) monocytter og markører for aktivering/betennelse med og uten stimulering ved hjelp av toll-lignende reseptor (TLR) og retinsyre-induserbare gen I (RIG-I)-lignende reseptorer (RLR) ligander
Tidsramme: baseline, 2 uker
|
Forskjellen mellom mål oppnådd ved 2 uker og baseline i prosent positiv.
Prosentandelen positiv kan variere fra 0 til 100.
Endring = prosentandel positiv ved 2 uker - prosentandel positiv ved baseline
|
baseline, 2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sannsynligvis av infeksjoner i en husholdning
Tidsramme: opptil 2 uker
|
Estimert sannsynlighet for infeksjon blant husholdningskontakter av et indekstilfelle
|
opptil 2 uker
|
|
Varighet av COVID-19-symptomer, reinfeksjonsrater og gjennombruddsinfeksjonsrater
Tidsramme: opptil 15 måneder
|
Dager for å løse symptomene i hver symptomatisk episode og antall bekreftede SARS-CoV-2-infeksjoner gjennom RT-PCR etter en første infeksjon eller vaksinasjon
|
opptil 15 måneder
|
|
Antistoffstørrelse mot 3 SARS-COV-2 antigener og 3 trimere
Tidsramme: opptil 12 måneder og 18 måneder, avhengig av årskull
|
Konsentrasjon (i optisk tetthet) av immunoglobulin G (IgG) mot Spike (S) protein, reseptorbindingsdomene (RBD) og nukleokapsidbasert trimer (N-trimere) basert på vaksinetilpasset variant og to andre sirkulerende varianter av bekymring vil bli målt av Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA))
|
opptil 12 måneder og 18 måneder, avhengig av årskull
|
|
NAb-responser målt mot 3 virus og gjennom en surrogatanalyse (sENAB)
Tidsramme: opptil 12 måneder, 15 måneder
|
Inhibering av binding av RBD til ACE2 (ID50) reseptor av plasmaantistoffer ved bruk av en platebasert surrogatnøytraliseringsanalyse.
|
opptil 12 måneder, 15 måneder
|
|
Fc-gamma-reseptorer (FcγR) -II/III bindende funksjonelle antistoffaktiviteter
Tidsramme: 1 måned
|
Bindingsaktivitet (i optisk tetthet) av FcγR mot S, RBD-antigener basert målt ved platebasert analyse
|
1 måned
|
|
Størrelsen på dimert immunoglobulin A (dIgA)
Tidsramme: 1 måned
|
Bindingsaktivitet (i optisk tetthet) av IgA mot S, RBD-antigener basert målt ved ELISA.
|
1 måned
|
|
Frekvenser av B (S-antigen spesifikke og totale) og plasmaceller, og medfødte immunitetsparametere
Tidsramme: opptil 12 måneder, 15 måneder
|
Andel B-celler (S-antigen og totalt) og plasmaceller som en prosentandel av totale B-celler og totale lymfocytter og medfødte immunparametre som en prosentandel av totale immunceller ved 12 og 15 måneder.
Mulige enheter kan variere fra 0 til 16. Andel vil sammenlignes mellom ulike pasientgrupper, for eksempel prosentandel positive hos malaria uinfiserte sammenlignet med prosent positive hos malariasmittede pasienter.
|
opptil 12 måneder, 15 måneder
|
|
Endring i aktiveringsstatus for monocytter og monocyttavledede makrofager (MDM) med og uten stimulering med TLR- og RLR-agonister in vitro
Tidsramme: baseline, 2 uker
|
Prosentandel positive av aktiveringsmarkører (CD169, CD86 og CD80) vil kvantifiseres ved flowcytometri og kan variere fra 0 til 100 prosent positive celler.
Endring = prosentandel positive av CD169, CD86 og CD80 etter 2 uker - prosentandel positive ved baseline
|
baseline, 2 uker
|
|
Endring i celleaktiveringsmarkører blant stimulerte og ustimulerte klassiske monocytter og MDM
Tidsramme: baseline, 2 uker
|
Forskjellen mellom mål oppnådd etter 2 uker og baseline i prosentvis positiv av CD169, CD86 og CD80 ekspresjon vil bli målt kvantifisert gjennom flowcytometri.
Endring = prosentandel positive av CD169, CD86 og CD80 etter 2 uker - prosentandel positive ved baseline
|
baseline, 2 uker
|
|
Endring i konsentrasjoner av pro-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner produsert av klassiske monocytter og MDM
Tidsramme: baseline, 2 uker
|
Forskjellen mellom mål oppnådd etter 2 uker og baseline i konsentrasjon (median fluorescensintensitet (MFI)) fra M0 til M2 av kjemokiner og cytokiner (f.eks. MCP-1, IFNα, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 og IL -1 β) kvantifisert gjennom Luminex-baserte analyser
|
baseline, 2 uker
|
|
Endring i uttrykk for 770 vertsresponsgener i klassiske monocytter og MDM-er
Tidsramme: baseline, 2 uker
|
Vertsgenuttrykk vil bli kvantifisert gjennom NanoString nCounter Infectious Disease Host Response Panel, med fokus på Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer av aktiverte B-celler (NF-KB) og Interferon regulatory factor 3 (IRF3)-kontrollerte avhengige transkripsjoner.
Endringer i genuttrykk vil bli rapportert som ganger økning etter 2 uker over det som ble observert ved baseline
|
baseline, 2 uker
|
|
Varighet av antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) responser
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Ved å bruke ferske Natural Killer (NK)-celler som ble inkubert med interleukin 2 (IL-2), vil etterforskerne kvantifisere CD107a-ekspresjon (bestemt ved flowcytometri) av Natural Killer-celler etter inkubasjon med opsoniserte antigenbelagte kuler (S-antigen).
Prosentandel av NK-celler positive for CD107a
|
opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
- Hovedetterforsker: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
- Hovedetterforsker: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
- Hovedetterforsker: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-42505
- 1R01AI164686-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .