Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

COVID-overføring og sykelighet i Malawi (COVID-TMM)

26. mai 2026 oppdatert av: Boston University

SARS-CoV-2-overføring ble forventet å ha en ødeleggende innvirkning i afrikanske land sør for Sahara. I stedet er sykelighet og dødelighet i nesten hele regionen en størrelsesorden lavere enn i Europa og Amerika. For å identifisere hva som er annerledes krever en bedre forståelse av det underliggende immunologiske substratet til befolkningen, og hvordan disse faktorene påvirker mottakelighet for infeksjon, progresjon av symptomer, overføring og respons på SARS-CoV-2-vaksinasjon.

Studiemål

  1. Bestem risikoen og prediktorene for infeksjon og sykdom blant kontakter til SARS-CoV-2-infeksjonspersoner i Malawi
  2. Bestem om medfødte immunresponser reduserer risikoen for SARS-CoV-2-infeksjon og sykdom, og tilegnelse og varighet av vaksineresponser.
  3. Vurder om endringer i medfødte immunresponser som er relevante for SARS-CoV-2 er assosiert med malaria eller tarmparasittinfeksjoner.
  4. Vurder anskaffelsen og levetiden til antistoffer (Ab) og cellulære adaptive responser fremkalt av SARS-CoV-2-infeksjon og vaksinasjon.
  5. Vurder om malaria- og tarmparasittinfeksjoner, kronisk/mild underernæring og anemi medierer endringer i Ab og andre adaptive cellulære responser på SARS-CoV-2 gjennom medfødte immunresponser eller en annen ukjent mekanisme.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne antar at malaria og tarmparasittiske sykdommer kan resultere i forbedrede eller tolerogene medfødte immunresponser som reduserer risikoen for symptomatisk COVID-19. På den annen side kan disse tilstandene og mangelen på mikronæringsstoffer redusere oppkjøpet og levetiden til antistoffer indusert av naturlig infeksjon og SARS-CoV-2-vaksiner, noe som øker risikoen for re-infeksjon og gjennombruddsinfeksjoner til vaksinasjon.

For å teste disse hypotesene vil opptil 200 symptomatiske individer (indekstilfeller) bli registrert, deres husholdningskontakter (forventet ~700) og opptil 600 vaksinerte. De spesifikke medfødte immunfenotypene som skiller uinfiserte malawiere fra vestlige kontroller (basert på prøver fra blodbanker) og om disse responsene beskytter malawere mot infeksjon og/eller sykdomsprogresjon, vil bli vurdert. Infiserte deltakere og vaksinerte vil bli fulgt i opptil 1,5 år for å vurdere oppkjøp og levetid for Ab-responser og minne B-celler.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

1500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Clarissa Valim, MD ScD
  • Telefonnummer: (617) 414-1260
  • E-post: cvalim@bu.edu

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
  • Telefonnummer: (617) 358-2441
  • E-post: aditi@bu.edu

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • BU School of Public Health, Global Health Department
      • Blantyre, Malawi
        • Rekruttering
        • Health Center
        • Hovedetterforsker:
          • Don Mathanga, MBBS PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Denne studien vil finne sted i Blantyre, i ett eller alle av følgende helsesentre og deres nedslagsfelt: Bangwe, Chileka, Chilomoni og Mpemba. Disse helsesentrene ble valgt fordi overføring av SARS-CoV-2 og malaria ble registrert i deres nedslagsfelt de siste to årene. Ved behov, for å nå rekrutteringsmålet, kan ulike helsetjenester i Blantyre vurderes for denne forskningen.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier Index Cases

  1. Presenterer med symptomer på COVID-19 og har infeksjon bekreftet gjennom RT-PCR eller en rask antigentest;
  2. I alderen 5 år til 75 år og planlegger å bo i Blantyre, i nedslagsfeltet til målforskningshelsesentrene i de følgende 6 månedene;
  3. Bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon og deler husholdning med 1 eller flere individer i kvalifisert alder;
  4. Har ikke mottatt SARS-CoV-2-vaksine de siste 3 månedene
  5. Vilje til å følge studieprosedyrer og besøk, og gir informert samtykke.

Husholdningskontakter i den bekreftede SARS-CoV-2-saken

  1. I alderen 5 år til 75 år og planlegger å bo i Blantyre, i nedslagsfeltet til målforskningshelsesentrene i løpet av de neste 6 månedene;
  2. Vilje til å følge studieprosedyrer og oppfølgingsbesøk og gir informert samtykke.
  3. Har ikke mottatt SARS-CoV-2-vaksine de siste 3 månedene

Vaksinerte

1) i alderen 18 år til 75 år; 2) Vilje til å motta det primære regimet til AZ- og/eller JJ-vaksinene 2) Ikke i de to andre kohortene; 4) Vilje til å følge studieprosedyrer og oppfølgingsbesøk og gir informert samtykke.

5) Har ikke mottatt en tidligere dose av en SARS-CoV-2-vaksine

Eksklusjonskriterier Indeks Tilfeller

  1. Forhold som hindrer overholdelse av besøksplanen;
  2. 50 % eller mer av husstandsmedlemmene takker nei til å delta.
  3. Graviditet ved påmeldingsbesøket
  4. Langtidsbruk av cotrimoxazole profylakse

Husholdningskontakter i den bekreftede SARS-CoV-2-saken

  1. Forhold som hindrer overholdelse av besøksplanen.
  2. Deltakere med 2 påfølgende negative SARS-CoV-2 RT-PCR-er vil bli ekskludert fra besøk etter M1.
  3. Graviditet ved påmeldingsbesøket
  4. Langtidsbruk av cotrimoxazole profylakse

Vaksinerte

  1. Forhold som hindrer overholdelse av besøksplanen.
  2. Graviditet ved påmeldingsbesøket
  3. Langtidsbruk av cotrimoxazole profylakse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Naturlig infeksjonskohort
Opptil 200 symptomatiske forsøkspersoner (indekstilfeller) vil bli registrert når de søker diagnose for sine symptomer på COVID-19 og får bekreftet sin SARS-CoV-2-infeksjon. Alle husholdningskontakter (forventet 700) i alderen 5-75 år som gir samtykke (deltakere) vil bli undersøkt for infeksjon gjennom to påfølgende SARS-CoV-2 RT-PCR. Det vil bli tatt blod fra alle deltakere som gir samtykke. Venøst ​​blod vil bli tatt ved første besøk (såkalt W0). En andre samling planlegges i 15 dager etter det første besøket, en tredje samling tre måneder etter det første besøket, og påfølgende innsamlinger er planlagt seks, ni og 15 måneder etter første besøk. Ved besøkene en måned, ni måneder og 15 måneder etter første besøk vil det bli tatt kapillærblod. En avføringsprøve vil bli samlet inn for diagnostisering av tarmparasitter.
Vaksinekohort
Opptil 600 forsøkspersoner 18-75 år vil bli rekruttert når de går på en vaksinasjonsklinikk ved et av studiehelsesentrene i Blantyre for å motta sin første dose av AstraZeneca (AZ) eller Johnson og Johnson (JJ) COVID-19-vaksinene. Venøst ​​blod vil bli samlet inn på det tidspunktet. For AZ-vaksinerte vil de ved sin andre vaksinedose, ca. 90 dager etter den første dosen, få en avføringsprøvebeholder. JJ-vaksinerte vil motta avføringsprøvebeholderen når de mottar den første vaksinedosen. To uker etter fullføring av det primære regimet (2. dose av AZ [M3.5] og 1. dose av JJ-vaksinene [M0.5]), vil venøse blodprøver gjentas og avføringsbeholdere samles opp. Påfølgende besøk/prosedyrer vil skje én måned etterpå (M4,5 for AZ og M1,5 for JJ), og 3, 6, 9 og 12 måneder etter det primære regimet. Venøst ​​blod vil bli samlet inn ved besøket 1,5, 3, 6 og 12 måneder etter det primære regimet, og kapillærblod vil bli samlet ved de andre besøkene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Risiko for asymptomatisk infeksjon blant kontakter som får infeksjon
Tidsramme: opptil 2 uker
Andel husstandsmedlemmer som får en asymptomatisk (vs. symptomatisk) infeksjon blant husholdningskontakter av et indekstilfelle
opptil 2 uker
Varighet av nøytraliserende antistoff (NAb)-responser mot to virus
Tidsramme: opptil 15 måneder
Blant deltakerne som utvikler nøytraliserende antistoffresponser, dager til å forfalle antistoffnivået til et 25 % nivå fra baseline. NAbs-nivåer, definert som fortynning av serum eller plasma som kreves for å hemme 50 % av virusinntrengning i en målcellelinje (ID50), vil bli målt mot de vaksinematchede virusene og en ekstra dominerende sirkulerende variant av bekymring på det tidspunktet deltakerprøver samles inn.
opptil 15 måneder
Endring i frekvenser av klassiske (CD14+CD16-) monocytter og markører for aktivering/betennelse med og uten stimulering ved hjelp av toll-lignende reseptor (TLR) og retinsyre-induserbare gen I (RIG-I)-lignende reseptorer (RLR) ligander
Tidsramme: baseline, 2 uker
Forskjellen mellom mål oppnådd ved 2 uker og baseline i prosent positiv. Prosentandelen positiv kan variere fra 0 til 100. Endring = prosentandel positiv ved 2 uker - prosentandel positiv ved baseline
baseline, 2 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sannsynligvis av infeksjoner i en husholdning
Tidsramme: opptil 2 uker
Estimert sannsynlighet for infeksjon blant husholdningskontakter av et indekstilfelle
opptil 2 uker
Varighet av COVID-19-symptomer, reinfeksjonsrater og gjennombruddsinfeksjonsrater
Tidsramme: opptil 15 måneder
Dager for å løse symptomene i hver symptomatisk episode og antall bekreftede SARS-CoV-2-infeksjoner gjennom RT-PCR etter en første infeksjon eller vaksinasjon
opptil 15 måneder
Antistoffstørrelse mot 3 SARS-COV-2 antigener og 3 trimere
Tidsramme: opptil 12 måneder og 18 måneder, avhengig av årskull
Konsentrasjon (i optisk tetthet) av immunoglobulin G (IgG) mot Spike (S) protein, reseptorbindingsdomene (RBD) og nukleokapsidbasert trimer (N-trimere) basert på vaksinetilpasset variant og to andre sirkulerende varianter av bekymring vil bli målt av Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA))
opptil 12 måneder og 18 måneder, avhengig av årskull
NAb-responser målt mot 3 virus og gjennom en surrogatanalyse (sENAB)
Tidsramme: opptil 12 måneder, 15 måneder
Inhibering av binding av RBD til ACE2 (ID50) reseptor av plasmaantistoffer ved bruk av en platebasert surrogatnøytraliseringsanalyse.
opptil 12 måneder, 15 måneder
Fc-gamma-reseptorer (FcγR) -II/III bindende funksjonelle antistoffaktiviteter
Tidsramme: 1 måned
Bindingsaktivitet (i optisk tetthet) av FcγR mot S, RBD-antigener basert målt ved platebasert analyse
1 måned
Størrelsen på dimert immunoglobulin A (dIgA)
Tidsramme: 1 måned
Bindingsaktivitet (i optisk tetthet) av IgA mot S, RBD-antigener basert målt ved ELISA.
1 måned
Frekvenser av B (S-antigen spesifikke og totale) og plasmaceller, og medfødte immunitetsparametere
Tidsramme: opptil 12 måneder, 15 måneder
Andel B-celler (S-antigen og totalt) og plasmaceller som en prosentandel av totale B-celler og totale lymfocytter og medfødte immunparametre som en prosentandel av totale immunceller ved 12 og 15 måneder. Mulige enheter kan variere fra 0 til 16. Andel vil sammenlignes mellom ulike pasientgrupper, for eksempel prosentandel positive hos malaria uinfiserte sammenlignet med prosent positive hos malariasmittede pasienter.
opptil 12 måneder, 15 måneder
Endring i aktiveringsstatus for monocytter og monocyttavledede makrofager (MDM) med og uten stimulering med TLR- og RLR-agonister in vitro
Tidsramme: baseline, 2 uker
Prosentandel positive av aktiveringsmarkører (CD169, CD86 og CD80) vil kvantifiseres ved flowcytometri og kan variere fra 0 til 100 prosent positive celler. Endring = prosentandel positive av CD169, CD86 og CD80 etter 2 uker - prosentandel positive ved baseline
baseline, 2 uker
Endring i celleaktiveringsmarkører blant stimulerte og ustimulerte klassiske monocytter og MDM
Tidsramme: baseline, 2 uker
Forskjellen mellom mål oppnådd etter 2 uker og baseline i prosentvis positiv av CD169, CD86 og CD80 ekspresjon vil bli målt kvantifisert gjennom flowcytometri. Endring = prosentandel positive av CD169, CD86 og CD80 etter 2 uker - prosentandel positive ved baseline
baseline, 2 uker
Endring i konsentrasjoner av pro-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner produsert av klassiske monocytter og MDM
Tidsramme: baseline, 2 uker
Forskjellen mellom mål oppnådd etter 2 uker og baseline i konsentrasjon (median fluorescensintensitet (MFI)) fra M0 til M2 av kjemokiner og cytokiner (f.eks. MCP-1, IFNα, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 og IL -1 β) kvantifisert gjennom Luminex-baserte analyser
baseline, 2 uker
Endring i uttrykk for 770 vertsresponsgener i klassiske monocytter og MDM-er
Tidsramme: baseline, 2 uker
Vertsgenuttrykk vil bli kvantifisert gjennom NanoString nCounter Infectious Disease Host Response Panel, med fokus på Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer av aktiverte B-celler (NF-KB) og Interferon regulatory factor 3 (IRF3)-kontrollerte avhengige transkripsjoner. Endringer i genuttrykk vil bli rapportert som ganger økning etter 2 uker over det som ble observert ved baseline
baseline, 2 uker
Varighet av antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) responser
Tidsramme: opptil 12 måneder
Ved å bruke ferske Natural Killer (NK)-celler som ble inkubert med interleukin 2 (IL-2), vil etterforskerne kvantifisere CD107a-ekspresjon (bestemt ved flowcytometri) av Natural Killer-celler etter inkubasjon med opsoniserte antigenbelagte kuler (S-antigen). Prosentandel av NK-celler positive for CD107a
opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Hovedetterforsker: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
  • Hovedetterforsker: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Hovedetterforsker: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere