Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Передача COVID и заболеваемость в Малави (COVID-TMM)

26 мая 2026 г. обновлено: Boston University

Ожидалось, что передача SARS-CoV-2 окажет разрушительное воздействие на страны Африки к югу от Сахары. Напротив, показатели заболеваемости и смертности почти во всем регионе на порядок ниже, чем в Европе и Америке. Чтобы определить, что отличается, требуется лучшее понимание лежащего в основе иммунологического субстрата населения и того, как эти факторы влияют на восприимчивость к инфекции, прогрессирование симптомов, передачу и реакцию на вакцинацию против SARS-CoV-2.

Цели исследования

Определить риск и предикторы инфекции и заболевания среди лиц, контактировавших с инфицированными SARS-CoV-2 в Малави.
Определите, снижают ли врожденные иммунные реакции риск заражения и заболевания SARS-CoV-2, а также приобретение и продолжительность ответа на вакцину.
Оценить, связаны ли изменения врожденного иммунного ответа, относящиеся к SARS-CoV-2, с малярией или кишечными паразитарными инфекциями.
Оцените приобретение и продолжительность жизни антител (Ab) и клеточные адаптивные реакции, вызванные инфекцией SARS-CoV-2 и вакцинацией.
Оценить, опосредуют ли малярия и кишечные паразитарные инфекции, хроническое/легкое недоедание и анемию изменения антител и другие адаптивные клеточные реакции на SARS-CoV-2 через врожденные иммунные реакции или другой неизвестный механизм.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Исследователи предполагают, что малярия и кишечные паразитарные заболевания могут приводить к усиленным или толерогенным реакциям врожденного иммунитета, которые снижают риск симптоматического COVID-19. С другой стороны, эти состояния и дефицит микронутриентов могут снижать образование и продолжительность жизни антител, индуцированных естественной инфекцией и вакцинами против SARS-CoV-2, повышая риск повторного заражения и прорыва инфекций к вакцинации.

Для проверки этих гипотез будут зарегистрированы до 200 человек с симптомами (показательные случаи), их контакты в семье (ожидается ~ 700) и до 600 вакцинированных. Будут оцениваться специфические врожденные иммунные фенотипы, которые отличают неинфицированных малавийцев от западных контрольных (на основе образцов из банков крови), а также защищают ли эти реакции малавийцев от инфекции и/или прогрессирования заболевания. За инфицированными участниками и вакцинированными будут наблюдать до 1,5 лет для оценки приобретения и продолжительности действия антител и В-клеток памяти.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

1500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Clarissa Valim, MD ScD
Номер телефона: (617) 414-1260
Электронная почта: cvalim@bu.edu

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
Номер телефона: (617) 358-2441
Электронная почта: aditi@bu.edu

Места учебы

Малави
- - Blantyre, Малави
    - Рекрутинг
    - Health Center
    - Главный следователь:
      
      Don Mathanga, MBBS PhD
Соединенные Штаты
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
    - Активный, не рекрутирующий
    - BU School of Public Health, Global Health Department

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Это исследование будет проводиться в Блантайре, в одном или во всех следующих медицинских центрах и их районах обслуживания: Бангве, Чилека, Чиломони и Мпемба. Эти медицинские центры были выбраны потому, что за последние два года в зоне их обслуживания была зарегистрирована передача SARS-CoV-2 и малярии. При необходимости для достижения цели по набору персонала для этого исследования могут быть рассмотрены различные службы здравоохранения в Блантайре.

Описание

Критерии включения Индекс Случаи

Появляется с симптомами COVID-19 и имеет инфекцию, подтвержденную с помощью ОТ-ПЦР или экспресс-теста на антиген;
в возрасте от 5 до 75 лет и планирует жить в Блантайре, в зоне охвата целевых исследовательских медицинских центров в течение следующих 6 месяцев;
Подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 и совместное проживание с 1 или более лицами подходящего возраста;
Не получал вакцину против SARS-CoV-2 в течение предыдущих 3 месяцев.
Готовность соблюдать процедуры исследования и посещения, а также дает информированное согласие.

Бытовые контакты подтвержденного случая SARS-CoV-2

в возрасте от 5 до 75 лет и планирует жить в Блантайре, в зоне охвата целевых исследовательских медицинских центров в течение следующих 6 месяцев;
Готовность соблюдать процедуры исследования и последующие визиты и дает информированное согласие.
Не получал вакцину против SARS-CoV-2 в течение предыдущих 3 месяцев.

вакцины

1) в возрасте от 18 лет до 75 лет; 2) Готовность получить первичную схему вакцин AZ и/или JJ 2) Нет в других 2 когортах; 4) готовность соблюдать процедуры исследования и последующие визиты и дает информированное согласие.

5) Не получил предшествующую дозу вакцины против SARS-CoV-2.

Критерии исключения Случаи индекса

Условия, исключающие соблюдение графика посещения;
50% или более членов домохозяйства отказываются от участия.
Беременность на приемном посещении
Длительное применение котримоксазола для профилактики

Бытовые контакты подтвержденного случая SARS-CoV-2

Условия, препятствующие соблюдению графика посещения.
Участники с 2 последовательными отрицательными результатами ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 будут исключены из посещений после M1.
Беременность на приемном посещении
Длительное применение котримоксазола для профилактики

вакцины

Условия, препятствующие соблюдению графика посещения.
Беременность на приемном посещении
Длительное применение котримоксазола для профилактики

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Когорта естественной инфекции До 200 субъектов с симптомами (индексные случаи) будут зарегистрированы, когда они обратятся за диагнозом своих симптомов COVID-19 и у них будет подтверждена инфекция SARS-CoV-2. Все их бытовые контакты (ожидается 700) в возрасте от 5 до 75 лет, давшие согласие (участники), будут проверены на наличие инфекции с помощью двух последовательных ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2. Кровь будет взята у всех участников, давших согласие. Венозная кровь будет взята при первом посещении (т.н. W0). Второй сбор планируется через 15 дней после первого посещения, третий сбор через три месяца после первого посещения, а последующие сборы запланированы через шесть, девять и 15 месяцев после первого посещения. При посещениях через один месяц, девять месяцев и 15 месяцев после первого посещения будет собираться капиллярная кровь. Образец стула будет собран для диагностики кишечных паразитов.
Когорта вакцин До 600 субъектов в возрасте от 18 до 75 лет будут набраны, когда они посетят клинику вакцинации в одном из исследовательских медицинских центров в Блантайре, чтобы получить свою первую дозу вакцины против COVID-19 AstraZeneca (AZ) или Johnson and Johnson (JJ). Венозная кровь будет собрана в это время. Для лиц, вакцинированных AZ, при второй дозе вакцины, примерно через 90 дней после первой дозы, им будет выдан контейнер для проб стула. Вакцинированные JJ получат контейнер для проб стула, когда получат первую дозу вакцины. Через две недели после завершения основного режима (2-я доза вакцины AZ [M3.5] и 1-я доза вакцины JJ [M0.5]) будет повторен забор венозной крови и собраны контейнеры для стула. Последующие визиты/процедуры будут проводиться через месяц после этого (M4,5 для AZ и M1,5 для JJ), а также через 3, 6, 9 и 12 месяцев после основного режима. Венозная кровь будет собираться при посещении через 1,5, 3, 6 и 12 месяцев после основного режима, а капиллярная кровь будет собираться при других посещениях.

Группа / когорта

Когорта естественной инфекции

До 200 субъектов с симптомами (индексные случаи) будут зарегистрированы, когда они обратятся за диагнозом своих симптомов COVID-19 и у них будет подтверждена инфекция SARS-CoV-2. Все их бытовые контакты (ожидается 700) в возрасте от 5 до 75 лет, давшие согласие (участники), будут проверены на наличие инфекции с помощью двух последовательных ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2. Кровь будет взята у всех участников, давших согласие. Венозная кровь будет взята при первом посещении (т.н. W0). Второй сбор планируется через 15 дней после первого посещения, третий сбор через три месяца после первого посещения, а последующие сборы запланированы через шесть, девять и 15 месяцев после первого посещения. При посещениях через один месяц, девять месяцев и 15 месяцев после первого посещения будет собираться капиллярная кровь. Образец стула будет собран для диагностики кишечных паразитов.

Когорта вакцин

До 600 субъектов в возрасте от 18 до 75 лет будут набраны, когда они посетят клинику вакцинации в одном из исследовательских медицинских центров в Блантайре, чтобы получить свою первую дозу вакцины против COVID-19 AstraZeneca (AZ) или Johnson and Johnson (JJ). Венозная кровь будет собрана в это время. Для лиц, вакцинированных AZ, при второй дозе вакцины, примерно через 90 дней после первой дозы, им будет выдан контейнер для проб стула. Вакцинированные JJ получат контейнер для проб стула, когда получат первую дозу вакцины. Через две недели после завершения основного режима (2-я доза вакцины AZ [M3.5] и 1-я доза вакцины JJ [M0.5]) будет повторен забор венозной крови и собраны контейнеры для стула. Последующие визиты/процедуры будут проводиться через месяц после этого (M4,5 для AZ и M1,5 для JJ), а также через 3, 6, 9 и 12 месяцев после основного режима. Венозная кровь будет собираться при посещении через 1,5, 3, 6 и 12 месяцев после основного режима, а капиллярная кровь будет собираться при других посещениях.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Риск бессимптомной инфекции среди контактов, которые заразились Временное ограничение: до 2 недель	Доля членов домохозяйства, у которых заболевание протекает бессимптомно (по сравнению с симптоматическая) заражение среди бытовых контактов индексного случая	до 2 недель
Продолжительность реакции нейтрализующих антител (NAb) против двух вирусов Временное ограничение: до 15 месяцев	Среди участников, у которых развился нейтрализующий ответ антител, дни для снижения уровня антител до уровня 25% от исходного уровня. Уровни NAb, определяемые как разведение сыворотки или плазмы, необходимое для ингибирования 50% проникновения вируса в целевые клеточные линии (ID50), будут измеряться в сравнении с вирусами, соответствующими вакцине, и дополнительным преобладающим циркулирующим вариантом, вызывающим озабоченность, во время сбора образцов участников.	до 15 месяцев
Изменение частот классических (CD14+CD16-) моноцитов и маркеров активации/воспаления со стимуляцией и без стимуляции толл-подобными рецепторами (TLR) и лигандами рецепторов, индуцируемых ретиноевой кислотой гена I (RIG-I) (RLR) Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели	Разница между показателями, полученными через 2 недели, и исходным уровнем в процентах положительных результатов. Процент положительного результата может варьироваться от 0 до 100. Изменение = Процент положительных результатов через 2 недели - Процент положительных результатов на исходном уровне	исходный уровень, 2 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Вероятно заражения в быту Временное ограничение: до 2 недель	Расчетная вероятность заражения среди бытовых контактов индексного случая	до 2 недель
Продолжительность симптомов COVID-19, частота повторного заражения и частота прорыва инфекции Временное ограничение: до 15 месяцев	Количество дней для устранения симптомов в каждом симптоматическом эпизоде и количество подтвержденных случаев заражения SARS-CoV-2 с помощью ОТ-ПЦР после первого заражения или вакцинации.	до 15 месяцев
Величина антител к 3 антигенам SARS-COV-2 и 3 тримерам Временное ограничение: до 12 месяцев и 18 месяцев, в зависимости от когорты	Будут измерять концентрацию (в оптической плотности) иммуноглобулина G (IgG) против шиповидного (S) белка, рецептор-связывающего домена (RBD) и тримера на основе нуклеокапсида (N-тримеры) на основе вакцины, соответствующей варианту, и двух других циркулирующих вариантов, вызывающих озабоченность. с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA))	до 12 месяцев и 18 месяцев, в зависимости от когорты
Ответы NAb, измеренные против 3 вирусов и с помощью суррогатного анализа (sENAB) Временное ограничение: до 12 месяцев, 15 месяцев	Ингибирование связывания RBD с рецептором ACE2 (ID50) антителами плазмы с использованием анализа суррогатной нейтрализации на основе планшета.	до 12 месяцев, 15 месяцев
Fc-гамма-рецепторы (FcγR)-II/III, связывающие функциональную активность антител Временное ограничение: 1 месяц	Связывающая активность (в оптической плотности) FcγR против антигенов S, RBD, измеренная с помощью анализа на чашках	1 месяц
Величина димерного иммуноглобулина А (dIgA) Временное ограничение: 1 месяц	Связывающая активность (по оптической плотности) IgA против антигенов S, RBD на основе измерения методом ELISA.	1 месяц
Частоты В (специфических и суммарных S-антигенов) и плазматических клеток, параметры врожденного иммунитета Временное ограничение: до 12 месяцев, 15 месяцев	Доля В-клеток (S-антиген и общее количество) и плазматических клеток в процентах от общего количества В-клеток и общего количества лимфоцитов и параметры врожденного иммунитета в процентах от общего количества иммунных клеток через 12 и 15 месяцев. Возможные единицы могут варьироваться от 0 до 16. Пропорции будут сравниваться между различными группами пациентов, например, процент положительных результатов у неинфицированных малярией по сравнению с процентом положительных результатов у инфицированных малярией пациентов.	до 12 месяцев, 15 месяцев
Изменение статуса активации моноцитов и макрофагов, происходящих из моноцитов (MDM), со стимуляцией и без стимуляции агонистами TLR и RLR in vitro Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели	Процент положительных маркеров активации (CD169, CD86 и CD80) будет количественно определен с помощью проточной цитометрии и может варьироваться от 0 до 100 процентов положительных клеток. Изменение = Процент положительных результатов по CD169, CD86 и CD80 через 2 недели - Процент положительных результатов на исходном уровне	исходный уровень, 2 недели
Изменение маркеров клеточной активации среди стимулированных и нестимулированных классических моноцитов и MDM Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели	Разница между показателями, полученными через 2 недели, и исходным уровнем в процентах положительных экспрессий CD169, CD86 и CD80 будет измеряться количественно с помощью проточной цитометрии. Изменение = Процент положительных результатов по CD169, CD86 и CD80 через 2 недели - Процент положительных результатов на исходном уровне	исходный уровень, 2 недели
Изменение концентрации провоспалительных цитокинов и хемокинов, продуцируемых классическими моноцитами и МДМ Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели	Разница между показателями, полученными через 2 недели, и исходным уровнем концентрации (медианная интенсивность флуоресценции (MFI)) от M0 до M2 хемокинов и цитокинов (например, MCP-1, IFNα, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 и IL -1 β) количественно с помощью анализов на основе Luminex	исходный уровень, 2 недели
Изменение экспрессии 770 генов ответа хозяина в классических моноцитах и MDM Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели	Экспрессия генов-хозяев будет количественно оцениваться с помощью панели NanoString nCounter Infectious Disease Host Response Panel, уделяя особое внимание энхансеру ядерной каппа-легкой цепи активированных В-клеток (NF-κB) и зависимым транскриптам, контролируемым регуляторным фактором интерферона 3 (IRF3). Об изменениях в экспрессии генов будет сообщаться как о кратном увеличении через 2 недели по сравнению с исходным уровнем.	исходный уровень, 2 недели
Продолжительность реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) Временное ограничение: до 12 месяцев	Используя свежие клетки Natural Killer (NK), инкубированные с интерлейкином 2 (IL-2), исследователи будут количественно определять экспрессию CD107a (определяемую с помощью проточной цитометрии) клетками Natural Killer после инкубации с гранулами, покрытыми опсонизированным антигеном (S антиген). Процент NK-клеток, положительных по CD107a	до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boston University

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kamuzu University of Health Sciences

Burnet Institute

Следователи

Главный следователь: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
Главный следователь: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
Главный следователь: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
Главный следователь: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества