Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

COVID-overdracht en morbiditeit in Malawi (COVID-TMM)

26 mei 2026 bijgewerkt door: Boston University

De overdracht van SARS-CoV-2 zou naar verwachting een verwoestende impact hebben in landen ten zuiden van de Sahara. In plaats daarvan zijn de ziekte- en sterftecijfers in bijna de hele regio een orde van grootte lager dan in Europa en Amerika. Om vast te stellen wat er anders is, is een beter begrip nodig van het onderliggende immunologische substraat van de bevolking en hoe deze factoren de vatbaarheid voor infectie, de progressie van symptomen, de overdracht en de respons op SARS-CoV-2-vaccinatie beïnvloeden.

Studie doelstellingen

Bepaal het risico en de voorspellers van infectie en ziekte onder contacten van met SARS-CoV-2 geïnfecteerde proefpersonen in Malawi
Bepaal of aangeboren immuunresponsen het risico op SARS-CoV-2-infectie en ziekte verlagen, en verkrijging en duur van vaccinresponsen.
Beoordeel of veranderingen in aangeboren immuunresponsen die relevant zijn voor SARS-CoV-2 verband houden met malaria of darmparasitaire infecties.
Beoordeel de verwerving en levensduur van antilichamen (Ab) en cellulaire adaptieve reacties veroorzaakt door SARS-CoV-2-infectie en vaccinatie.
Beoordeel of malaria en darmparasitaire infecties, chronische/milde ondervoeding en bloedarmoede veranderingen in Ab en andere adaptieve cellulaire reacties op SARS-CoV-2 mediëren via aangeboren immuunresponsen of een ander onbekend mechanisme.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers veronderstellen dat malaria en darmparasitaire ziekten kunnen resulteren in verbeterde of tolerogene aangeboren immuunresponsen die het risico op symptomatische COVID-19 verminderen. Aan de andere kant kunnen deze aandoeningen en een tekort aan micronutriënten de verwerving en levensduur van antilichamen die worden veroorzaakt door natuurlijke infectie en SARS-CoV-2-vaccins, verminderen, waardoor het risico op herinfectie en doorbraakinfecties bij vaccinatie toeneemt.

Om deze hypothesen te testen, zullen maximaal 200 symptomatische personen (indexgevallen) worden ingeschreven, hun gezinscontacten (verwacht ~ 700) en maximaal 600 gevaccineerden. De specifieke fenotypen van het aangeboren immuunsysteem die niet-geïnfecteerde Malawiërs onderscheiden van westerse controles (op basis van monsters van bloedbanken) en of die reacties Malawiërs beschermen tegen infectie en/of progressie van de ziekte zullen worden beoordeeld. Geïnfecteerde deelnemers en gevaccineerden zullen maximaal 1,5 jaar worden gevolgd om de verwerving en levensduur van Ab-responsen en geheugen-B-cellen te beoordelen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Clarissa Valim, MD ScD
Telefoonnummer: (617) 414-1260
E-mail: cvalim@bu.edu

Studie Contact Back-up

Naam: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
Telefoonnummer: (617) 358-2441
E-mail: aditi@bu.edu

Studie Locaties

Malawi
- - Blantyre, Malawi
    - Werving
    - Health Center
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Don Mathanga, MBBS PhD
Verenigde Staten
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
    - Actief, niet wervend
    - BU School of Public Health, Global Health Department

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deze studie vindt plaats in Blantyre, in een of meer van de volgende gezondheidscentra en hun verzorgingsgebieden: Bangwe, Chileka, Chilomoni en Mpemba. Er is voor deze gezondheidscentra gekozen omdat in hun verzorgingsgebied de afgelopen twee jaar overdracht van SARS-CoV-2 en malaria is geregistreerd. Indien nodig kunnen voor dit onderzoek verschillende gezondheidsdiensten in Blantyre worden overwogen om het wervingsdoel te bereiken.

Beschrijving

Opname Criteria Index Gevallen

zich presenteert met symptomen van COVID-19 en een infectie heeft bevestigd door middel van RT-PCR of een snelle antigeentest;
In de leeftijd van 5 jaar tot 75 jaar en van plan om de komende 6 maanden in Blantyre te wonen, in het verzorgingsgebied van de doelgezondheidscentra;
Bevestigde SARS-CoV-2-infectie en deel een huishouden met 1 of meer personen van in aanmerking komende leeftijd;
Heeft de afgelopen 3 maanden geen SARS-CoV-2-vaccin gekregen
Bereidheid om te voldoen aan studieprocedures en bezoeken, en geeft geïnformeerde toestemming.

Huishoudcontacten van de bevestigde SARS-CoV-2-zaak

In de leeftijd van 5 jaar tot 75 jaar en van plan om in de komende 6 maanden in Blantyre te gaan wonen, in het verzorgingsgebied van de doelgezondheidscentra;
Bereidheid om te voldoen aan onderzoeksprocedures en vervolgbezoeken en geeft geïnformeerde toestemming.
Heeft de afgelopen 3 maanden geen SARS-CoV-2-vaccin gekregen

gevaccineerd

1) Leeftijd 18 jaar tot 75 jaar; 2) Bereidheid om het primaire regime van de AZ- en/of JJ-vaccins te ontvangen 2) Niet in de andere 2 cohorten; 4) Bereidheid om te voldoen aan onderzoeksprocedures en vervolgbezoeken en geeft geïnformeerde toestemming.

5) Heeft geen eerdere dosis van een SARS-CoV-2-vaccin gekregen

Uitsluitingscriteria Index Gevallen

Voorwaarden die het naleven van het bezoekschema in de weg staan;
50% of meer van de leden van het huishouden weigert deel te nemen.
Zwangerschap bij het inschrijvingsbezoek
Langdurig gebruik van cotrimoxazolprofylaxe

Huishoudcontacten van de bevestigde SARS-CoV-2-zaak

Voorwaarden die het naleven van het bezoekschema in de weg staan.
Deelnemers met 2 opeenvolgende negatieve SARS-CoV-2 RT-PCR's worden uitgesloten van bezoeken na M1.
Zwangerschap bij het inschrijvingsbezoek
Langdurig gebruik van cotrimoxazolprofylaxe

gevaccineerd

Voorwaarden die het naleven van het bezoekschema in de weg staan.
Zwangerschap bij het inschrijvingsbezoek
Langdurig gebruik van cotrimoxazolprofylaxe

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Cohort natuurlijke infectie Er zullen maximaal 200 symptomatische proefpersonen (indexgevallen) worden ingeschreven wanneer ze een diagnose voor hun symptomen van COVID-19 zoeken en hun SARS-CoV-2-infectie wordt bevestigd. Al hun huishoudelijke contacten (naar verwachting 700) in de leeftijd van 5-75 jaar die toestemming geven (deelnemers) zullen worden onderzocht op infectie door middel van twee opeenvolgende SARS-CoV-2 RT-PCR. Bij alle deelnemers die toestemming geven, wordt bloed afgenomen. Bij het eerste bezoek wordt veneus bloed afgenomen (de zogenaamde W0). Een tweede ophaling is gepland 15 dagen na het eerste bezoek, een derde ophaling drie maanden na het eerste bezoek en volgende ophalingen zijn gepland op zes, negen en 15 maanden na het eerste bezoek. Bij de bezoeken een maand, negen maanden en 15 maanden na het eerste bezoek wordt capillair bloed afgenomen. Er wordt een ontlastingsmonster verzameld voor de diagnose van darmparasieten.
Vaccin cohort Er zullen maximaal 600 proefpersonen van 18-75 jaar worden gerekruteerd wanneer ze een vaccinatiekliniek bezoeken in een van de studiegezondheidscentra in Blantyre om hun eerste dosis van de AstraZeneca (AZ) of de Johnson and Johnson (JJ) COVID-19-vaccins te ontvangen. Op dat moment wordt veneus bloed afgenomen. Voor AZ-gevaccineerden krijgen ze bij hun 2e vaccindosis, ongeveer 90 dagen na de 1e dosis, een container met ontlastingsmonsters. JJ-gevaccineerden ontvangen de container met ontlastingsmonsters wanneer ze de eerste dosis vaccin krijgen. Twee weken na voltooiing van het primaire regime (2e dosis van de AZ [M3.5] en 1e dosis van de JJ-vaccins [M0.5]), wordt veneuze bloedafname herhaald en worden ontlastingscontainers verzameld. Volgende bezoeken/procedures vinden één maand daarna plaats (M4.5 voor AZ en M1.5 voor JJ), en 3, 6, 9 en 12 maanden na het primaire regime. Veneus bloed zal worden afgenomen bij het bezoek 1,5, 3, 6 en 12 maanden na het primaire regime en capillair bloed zal worden afgenomen bij de andere bezoeken.

Groep / Cohort

Cohort natuurlijke infectie

Er zullen maximaal 200 symptomatische proefpersonen (indexgevallen) worden ingeschreven wanneer ze een diagnose voor hun symptomen van COVID-19 zoeken en hun SARS-CoV-2-infectie wordt bevestigd. Al hun huishoudelijke contacten (naar verwachting 700) in de leeftijd van 5-75 jaar die toestemming geven (deelnemers) zullen worden onderzocht op infectie door middel van twee opeenvolgende SARS-CoV-2 RT-PCR. Bij alle deelnemers die toestemming geven, wordt bloed afgenomen. Bij het eerste bezoek wordt veneus bloed afgenomen (de zogenaamde W0). Een tweede ophaling is gepland 15 dagen na het eerste bezoek, een derde ophaling drie maanden na het eerste bezoek en volgende ophalingen zijn gepland op zes, negen en 15 maanden na het eerste bezoek. Bij de bezoeken een maand, negen maanden en 15 maanden na het eerste bezoek wordt capillair bloed afgenomen. Er wordt een ontlastingsmonster verzameld voor de diagnose van darmparasieten.

Vaccin cohort

Er zullen maximaal 600 proefpersonen van 18-75 jaar worden gerekruteerd wanneer ze een vaccinatiekliniek bezoeken in een van de studiegezondheidscentra in Blantyre om hun eerste dosis van de AstraZeneca (AZ) of de Johnson and Johnson (JJ) COVID-19-vaccins te ontvangen. Op dat moment wordt veneus bloed afgenomen. Voor AZ-gevaccineerden krijgen ze bij hun 2e vaccindosis, ongeveer 90 dagen na de 1e dosis, een container met ontlastingsmonsters. JJ-gevaccineerden ontvangen de container met ontlastingsmonsters wanneer ze de eerste dosis vaccin krijgen. Twee weken na voltooiing van het primaire regime (2e dosis van de AZ [M3.5] en 1e dosis van de JJ-vaccins [M0.5]), wordt veneuze bloedafname herhaald en worden ontlastingscontainers verzameld. Volgende bezoeken/procedures vinden één maand daarna plaats (M4.5 voor AZ en M1.5 voor JJ), en 3, 6, 9 en 12 maanden na het primaire regime. Veneus bloed zal worden afgenomen bij het bezoek 1,5, 3, 6 en 12 maanden na het primaire regime en capillair bloed zal worden afgenomen bij de andere bezoeken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Risico op asymptomatische infectie bij contacten die een infectie oplopen Tijdsspanne: tot 2 weken	Percentage leden van het huishouden dat een asymptomatische (vs. symptomatische) infectie onder huishoudelijke contacten van een indexgeval	tot 2 weken
Duur van neutraliserende antilichaam (NAb) reacties tegen twee virussen Tijdsspanne: tot 15 maanden	Onder deelnemers die neutraliserende antilichaamreacties ontwikkelen, dagen om antilichaamniveaus te verlagen tot een niveau van 25% ten opzichte van de uitgangswaarde. NAbs-niveaus, gedefinieerd als verdunning van serum of plasma die nodig is om 50% van het binnendringen van virussen in een doelcellijn (ID50) te remmen, zullen worden gemeten tegen de vaccin-gematchte virussen en een extra overheersende circulerende variant van zorg op het moment dat monsters van deelnemers worden verzameld.	tot 15 maanden
Verandering in frequenties van klassieke (CD14+CD16-) monocyten en markers van activatie/ontsteking met en zonder stimulatie door toll like receptor (TLR) en retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) like receptors (RLR) liganden Tijdsspanne: basislijn, 2 weken	Verschil tussen metingen verkregen na 2 weken en basislijn in percentage positief. Percentage positief kan variëren van 0 tot 100. Verandering = Percentage positief na 2 weken - Percentage positief bij baseline	basislijn, 2 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Waarschijnlijk van besmettingen in een huishouden Tijdsspanne: tot 2 weken	Geschatte kans op besmetting onder huishoudelijke contacten van een indexgeval	tot 2 weken
Duur van COVID-19-symptomen, herinfectiepercentages en doorbraakinfectiepercentages Tijdsspanne: tot 15 maanden	Dagen tot het verdwijnen van de symptomen in elke symptomatische episode en het aantal bevestigde SARS-CoV-2-infecties via RT-PCR na een eerste infectie of vaccinatie	tot 15 maanden
Antilichaamgrootte tot 3 SARS-COV-2-antigenen en 3 trimeren Tijdsspanne: tot 12 maanden en 18 maanden, afhankelijk van het cohort	Concentratie (in optische dichtheid) van immunoglobuline G (IgG) tegen Spike (S)-eiwit, receptorbindingsdomein (RBD) en op nucleocapside gebaseerd trimeer (N-trimeren) op basis van de op het vaccin afgestemde variant en twee andere zorgwekkende circulerende varianten zullen worden gemeten door Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA))	tot 12 maanden en 18 maanden, afhankelijk van het cohort
NAb-responsen gemeten tegen 3 virussen en via een surrogaattest (sENAB) Tijdsspanne: tot 12 maanden, 15 maanden	Remming van binding door RBD aan ACE2 (ID50)-receptor door plasma-antilichamen met behulp van een op een plaat gebaseerde surrogaatneutralisatietest.	tot 12 maanden, 15 maanden
Fc-gamma-receptoren (FcγR) -II/III bindende functionele antilichaamactiviteiten Tijdsspanne: 1 maand	Bindingsactiviteit (in optische dichtheid) van FcγR tegen S, RBD-antigenen gebaseerd gemeten door plaatgebaseerde assay	1 maand
Omvang van dimeer immunoglobuline A (dIgA) Tijdsspanne: 1 maand	Bindingsactiviteit (in optische dichtheid) van IgA tegen S, RBD-antigenen gebaseerd gemeten met ELISA.	1 maand
Frequenties van B (S-antigeen specifiek en totaal) en plasmacellen, en aangeboren immuniteitsparameters Tijdsspanne: tot 12 maanden, 15 maanden	Aandeel van B-cellen (S-antigeen en totaal) en plasmacellen als percentage van het totale aantal B-cellen en het totale aantal lymfocyten en aangeboren immuunparameters als percentage van het totale aantal immuuncellen na 12 en 15 maanden. Mogelijke eenheden kunnen variëren van 0 tot 16. Verhoudingen zullen worden vergeleken tussen verschillende patiëntengroepen, bijvoorbeeld percentage positief bij niet-geïnfecteerde malaria vergeleken met percentage positief bij met malaria geïnfecteerde patiënten.	tot 12 maanden, 15 maanden
Verandering in activeringsstatus van monocyten en van monocyten afgeleide macrofagen (MDM's) met en zonder stimulatie met TLR- en RLR-agonisten in vitro Tijdsspanne: basislijn, 2 weken	Percentage positieve activeringsmarkers (CD169, CD86 en CD80) zal worden gekwantificeerd door flowcytometrie en kan variëren van 0 tot 100 procent positieve cellen. Verandering = Percentage positief van CD169, CD86 en CD80 na 2 weken - Percentage positief bij baseline	basislijn, 2 weken
Verandering in celactiveringsmarkers tussen gestimuleerde en niet-gestimuleerde klassieke monocyten en MDM's Tijdsspanne: basislijn, 2 weken	Het verschil tussen metingen verkregen na 2 weken en baseline in percentage positief van CD169-, CD86- en CD80-expressie zal worden gemeten, gekwantificeerd door middel van flowcytometrie. Verandering = Percentage positief van CD169, CD86 en CD80 na 2 weken - Percentage positief bij baseline	basislijn, 2 weken
Verandering in concentraties van pro-inflammatoire cytokines en chemokines geproduceerd door klassieke monocyten en MDM's Tijdsspanne: basislijn, 2 weken	Verschil tussen metingen verkregen na 2 weken en baseline in concentratie (mediane fluorescentie-intensiteit (MFI)) van M0 tot M2 van chemokines en cytokines (bijv. MCP-1, IFNα, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 en IL -1 β) gekwantificeerd door op Luminex gebaseerde assays	basislijn, 2 weken
Verandering in expressie van 770 gastheerresponsgenen in klassieke monocyten en MDM's Tijdsspanne: basislijn, 2 weken	Genexpressie van de gastheer zal worden gekwantificeerd door middel van het NanoString nCounter Infectious Disease Host Response Panel, met de nadruk op Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer van geactiveerde B-cellen (NF-KB) en Interferon regulerende factor 3 (IRF3)-gecontroleerde afhankelijke transcripten. Veranderingen in genexpressie zullen worden gerapporteerd als een voudige toename na 2 weken ten opzichte van die waargenomen bij baseline	basislijn, 2 weken
Duur van antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteitsreacties (ADCC). Tijdsspanne: tot 12 maanden	Met behulp van verse Natural Killer (NK)-cellen die werden geïncubeerd met interleukine 2 (IL-2), zullen de onderzoekers de CD107a-expressie kwantificeren (bepaald door flowcytometrie) door Natural Killer-cellen na incubatie met opsonized antigeen-gecoate korrels (S-antigeen). Percentage NK-cellen positief voor CD107a	tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boston University

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kamuzu University of Health Sciences

Burnet Institute

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
Hoofdonderzoeker: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
Hoofdonderzoeker: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
Hoofdonderzoeker: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria