马拉维的新冠病毒传播和发病率 (COVID-TMM)
2026年5月26日 更新者：Boston University
SARS-CoV-2 的传播预计将对撒哈拉以南非洲国家产生毁灭性影响。 相反，几乎整个地区的发病率和死亡率比欧洲和美洲低一个数量级。 要确定不同之处，需要更好地了解人群的潜在免疫基础，以及这些因素如何影响感染易感性、症状进展、传播和对 SARS-CoV-2 疫苗接种的反应。
学习目标
- 确定马拉维 SARS-CoV-2 感染者接触者感染和疾病的风险和预测因素
- 确定先天免疫反应是否降低 SARS-CoV-2 感染和疾病的风险，以及疫苗反应的获得和持续时间。
- 评估与 SARS-CoV-2 相关的先天免疫反应的改变是否与疟疾或肠道寄生虫感染有关。
- 评估 SARS-CoV-2 感染和疫苗接种引起的抗体 (Ab) 的获得和寿命以及细胞适应性反应。
- 评估疟疾和肠道寄生虫感染、慢性/轻度营养不良和贫血是否通过先天免疫反应或不同的未知机制介导抗体和其他对 SARS-CoV-2 的适应性细胞反应的改变。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
研究人员推测，疟疾和肠道寄生虫病可能会导致先天免疫反应增强或耐受，从而降低出现症状的 COVID-19 的风险。 另一方面，这些条件和微量营养素的缺乏可能会降低自然感染和 SARS-CoV-2 疫苗诱导的抗体的获得和寿命，从而增加再次感染和突破性感染疫苗接种的风险。
为了检验这些假设，将招募最多 200 名有症状的个体（指示病例）、他们的家庭接触者（预计约 700 名）以及最多 600 名疫苗接种者。 将评估区分未感染的马拉维人与西方对照（基于血库样本）的特定先天免疫表型，以及这些反应是否保护马拉维人免受感染和/或疾病进展。 受感染的参与者和疫苗接种者将被跟踪长达 1.5 年，以评估抗体反应和记忆 B 细胞的获得和寿命。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
1500
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Clarissa Valim, MD ScD
- 电话号码：(617) 414-1260
- 邮箱：cvalim@bu.edu
研究联系人备份
- 姓名：Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
- 电话号码：(617) 358-2441
- 邮箱：aditi@bu.edu
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
这项研究将在布兰太尔的以下一个或所有卫生中心及其服务区进行：Bangwe、Chileka、Chilomoni 和 Mpemba。
之所以选择这些卫生中心，是因为过去两年在其服务区域记录了 SARS-CoV-2 和疟疾的传播情况。
如果需要，为了达到招募目标，本研究可能会考虑布兰太尔的不同卫生服务机构。
描述
纳入标准 索引 案例
- 出现 COVID-19 症状，并通过 RT-PCR 或快速抗原检测确认感染；
- 年龄在 5 岁至 75 岁之间，计划在接下来的 6 个月内居住在目标研究健康中心辖区的布兰太尔；
- 确诊 SARS-CoV-2 感染并与 1 名或以上符合资格年龄的人同住一个家庭；
- 过去 3 个月内未接种过 SARS-CoV-2 疫苗
- 愿意遵守研究程序和访视，并提供知情同意书。
SARS-CoV-2 确诊病例的家庭接触者
- 年龄在5岁至75岁之间，计划在接下来的6个月内居住在目标研究健康中心辖区的布兰太尔；
- 愿意遵守研究程序和随访并提供知情同意。
- 过去 3 个月内未接种过 SARS-CoV-2 疫苗
疫苗接种者
1）年龄18周岁至75周岁； 2) 愿意接受 AZ 和/或 JJ 疫苗的主要治疗方案 2) 不在其他 2 个队列中； 4) 愿意遵守研究程序和随访并提供知情同意。
5) 之前未接种过 SARS-CoV-2 疫苗
排除标准索引案例
- 妨碍遵守访问时间表的情况；
- 50% 或更多的家庭成员拒绝参加。
- 入学访视时怀孕
- 长期使用复方新诺明预防
SARS-CoV-2 确诊病例的家庭接触者
- 妨碍遵守访问时间表的情况。
- 连续 2 次 SARS-CoV-2 RT-PCR 呈阴性的参与者将被排除在 M1 后的访视之外。
- 入学访视时怀孕
- 长期使用复方新诺明预防
疫苗接种者
- 妨碍遵守访问时间表的情况。
- 入学访视时怀孕
- 长期使用复方新诺明预防
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
自然感染队列
当有症状的受试者（指示病例）寻求 COVID-19 症状诊断并确诊 SARS-CoV-2 感染时，将招募最多 200 名有症状受试者（指示病例）。
所有年龄 5-75 岁的家庭接触者（预计 700 名）同意（参与者）将通过连续两次 SARS-CoV-2 RT-PCR 进行感染检查。
将从所有同意的参与者身上抽取血液。
静脉血将在第一次就诊时抽取（所谓的 W0）。
第二次收集计划在第一次就诊后 15 天进行，第三次收集在第一次就诊后三个月进行，后续收集计划在第一次就诊后 6、9 和 15 个月进行。
在第一次就诊后一个月、九个月和 15 个月的访视时，将收集毛细血管血。
将收集粪便样本以诊断肠道寄生虫。
|
|
疫苗队列
将招募多达 600 名 18-75 岁的受试者前往布兰太尔的一个研究健康中心的疫苗接种诊所接受第一剂阿斯利康 (AZ) 或强生 (JJ) COVID-19 疫苗。
届时将采集静脉血。
对于 AZ 疫苗接种者，在接种第 2 剂疫苗时，即接种第 1 剂疫苗后约 90 天，他们将获得一个粪便样本容器。
JJ 疫苗接种者在接种第一剂疫苗时将收到粪便样本容器。
主要治疗方案（第 2 剂 AZ [M3.5] 和第 1 剂 JJ 疫苗 [M0.5]）完成两周后，将重复抽取静脉血并收集粪便容器。
后续就诊/手术将在主要治疗方案后一个月（AZ 为 M4.5，JJ 为 M1.5）以及 3、6、9 和 12 个月进行。
将在主要治疗方案后 1.5、3、6 和 12 个月的访视时收集静脉血，并在其他访视时收集毛细血管血。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
感染者接触者中无症状感染的风险
大体时间：最多 2 周
|
获得无症状感染者的家庭成员比例（与有症状者相比）
指示病例的家庭接触者中的有症状的）感染
|
最多 2 周
|
|
针对两种病毒的中和抗体 (NAb) 反应的持续时间
大体时间：长达 15 个月
|
在产生中和抗体反应的参与者中，抗体水平从基线下降到 25% 的天数。
NAb 水平定义为抑制 50% 病毒进入靶细胞系 (ID50) 所需的血清或血浆稀释度，将在收集参与者样本时针对疫苗匹配病毒和其他主要关注的循环变异进行测量。
|
长达 15 个月
|
|
在 Toll 样受体 (TLR) 和视黄酸诱导基因 I (RIG-I) 样受体 (RLR) 配体刺激和不刺激的情况下，经典 (CD14+CD16-) 单核细胞频率和激活/炎症标志物的变化
大体时间：基线，2周
|
两周时获得的测量结果与基线之间的阳性百分比差异。
阳性百分比范围为 0 到 100。
变化 = 2 周时的阳性百分比 - 基线时的阳性百分比
|
基线，2周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
可能是家庭感染
大体时间：最多 2 周
|
指示病例家庭接触者的估计感染概率
|
最多 2 周
|
|
COVID-19 症状的持续时间、再感染率和突破性感染率
大体时间：长达 15 个月
|
每次症状缓解的天数以及首次感染或接种疫苗后通过 RT-PCR 确诊的 SARS-CoV-2 感染的数量
|
长达 15 个月
|
|
3 个 SARS-COV-2 抗原和 3 个三聚体的抗体量级
大体时间：最长 12 个月和 18 个月，具体取决于队列
|
将测量针对刺突 (S) 蛋白、受体结合域 (RBD) 和基于核衣壳的三聚体 (N 三聚体) 的免疫球蛋白 G (IgG) 的浓度（以光密度计），这些三聚体基于疫苗匹配的变体和其他两个值得关注的循环变体通过酶联免疫吸附测定（ELISA））
|
最长 12 个月和 18 个月，具体取决于队列
|
|
通过替代测定 (sENAB) 测量针对 3 种病毒的 NAB 反应
大体时间：最长 12 个月、15 个月
|
使用基于板的替代物中和测定，通过血浆抗体抑制 RBD 与 ACE2 (ID50) 受体的结合。
|
最长 12 个月、15 个月
|
|
Fc-gamma 受体 (FcγR)-II/III 结合功能性抗体活性
大体时间：1个月
|
通过基于平板的测定测量 FcγR 针对 S、RBD 抗原的结合活性（以光密度计）
|
1个月
|
|
二聚体免疫球蛋白 A (dIgA) 的大小
大体时间：1个月
|
IgA 对 S、RBD 抗原的结合活性（以光密度计）通过 ELISA 测量。
|
1个月
|
|
B（S 抗原特异性和总抗原）和浆细胞的频率，以及先天免疫参数
大体时间：最长 12 个月、15 个月
|
12 个月和 15 个月时，B 细胞（S 抗原和总细胞）和浆细胞占总 B 细胞和总淋巴细胞的百分比，以及先天免疫参数占总免疫细胞的百分比。
可能的单位范围为 0 到 16。将比较不同患者组之间的比例，例如未感染疟疾的阳性百分比与感染疟疾的患者的阳性百分比相比。
|
最长 12 个月、15 个月
|
|
体外用和不用 TLR 和 RLR 激动剂刺激时单核细胞和单核细胞源性巨噬细胞 (MDM) 激活状态的变化
大体时间：基线，2周
|
激活标记物（CD169、CD86 和 CD80）的阳性百分比将通过流式细胞术进行定量，范围可以是 0 到 100 的阳性细胞百分比。
变化 = 2 周时 CD169、CD86 和 CD80 阳性百分比 - 基线时阳性百分比
|
基线，2周
|
|
刺激和未刺激的经典单核细胞和 MDM 中细胞激活标记物的变化
大体时间：基线，2周
|
将通过流式细胞术对 2 周时获得的测量结果与 CD169、CD86 和 CD80 表达阳性百分比的基线之间的差异进行定量测量。
变化 = 2 周时 CD169、CD86 和 CD80 阳性百分比 - 基线时阳性百分比
|
基线，2周
|
|
经典单核细胞和 MDM 产生的促炎细胞因子和趋化因子浓度的变化
大体时间：基线，2周
|
趋化因子和细胞因子（例如 MCP-1、IFNα、IFNβ、IFNλ、IP-10、IL-6 和 IL）从 M0 到 M2 的浓度（中位荧光强度 (MFI)）在 2 周时获得的测量结果与基线之间的差异-1 β) 通过基于 Luminex 的检测进行定量
|
基线，2周
|
|
经典单核细胞和 MDM 中 770 个宿主反应基因表达的变化
大体时间：基线，2周
|
宿主基因表达将通过 NanoString nCounter 传染病宿主反应面板进行定量，重点关注活化 B 细胞的核因子 kappa 轻链增强子 (NF-κB) 和干扰素调节因子 3 (IRF3) 控制的依赖性转录本。
基因表达的变化将报告为两周后观察到的基线观察到的倍数增加
|
基线，2周
|
|
抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 反应的持续时间
大体时间：长达 12 个月
|
使用与白细胞介素 2 (IL-2) 一起孵育的新鲜自然杀伤 (NK) 细胞，研究人员将在与调理抗原包被的珠子（S 抗原）一起孵育后定量自然杀伤细胞的 CD107a 表达（通过流式细胞术测定）。
CD107a 阳性 NK 细胞的百分比
|
长达 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Clarissa Valim, MD ScD、BU School of Public Health, Department of Global Health
- 首席研究员：Don Mathanga, MBBS PhD、Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
- 首席研究员：Patricia Hibberd, MD PhD、BU School of Public Health, Department of Global Health
- 首席研究员：James Beeson, MBBS PhD、Burnet Institute, Australia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月17日
初级完成 (估计的)
2028年3月1日
研究完成 (估计的)
2028年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月31日
首次发布 (实际的)
2023年8月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月26日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- H-42505
- 1R01AI164686-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.