Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

COVID átvitel és morbiditás Malawiban (COVID-TMM)

2023. augusztus 6. frissítette: Boston University

A SARS-CoV-2 terjedésének pusztító hatásai várhatók a szubszaharai afrikai országokban. Ehelyett a megbetegedési és halálozási ráta szinte az egész régióban egy nagyságrenddel alacsonyabb, mint Európában és Amerikában. A különbségek azonosításához jobban meg kell érteni a populáció mögöttes immunológiai szubsztrátot, és azt, hogy ezek a tényezők hogyan befolyásolják a fertőzésekre való fogékonyságot, a tünetek előrehaladását, a átvitelt és a SARS-CoV-2 vakcinációra adott válaszokat.

Tanulmányi célok

  1. Határozza meg a fertőzések és betegségek kockázatát és előrejelzőit a SARS-CoV-2 fertőzöttek kapcsolatai között Malawiban
  2. Határozza meg, hogy a veleszületett immunválaszok csökkentik-e a SARS-CoV-2 fertőzés és megbetegedés kockázatát, valamint a vakcinaválasz megszerzését és időtartamát.
  3. Mérje fel, hogy a SARS-CoV-2-vel kapcsolatos veleszületett immunválaszok változásai összefüggésben állnak-e maláriával vagy bélparazita fertőzésekkel.
  4. Értékelje az antitestek (Ab) megszerzését és élettartamát, valamint a SARS-CoV-2 fertőzés és a vakcinázás által kiváltott sejtes adaptív válaszokat.
  5. Mérje fel, hogy a malária és a bélparazita fertőzések, a krónikus/enyhe alultápláltság és a vérszegénység közvetíti-e az Ab-t és más, a SARS-CoV-2-re adott adaptív sejtválaszokat veleszületett immunválaszon vagy más ismeretlen mechanizmuson keresztül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

A kutatók azt feltételezik, hogy a malária és a bélparazita betegségek fokozott vagy tolerogén veleszületett immunválaszokat eredményezhetnek, amelyek csökkentik a tünetekkel járó COVID-19 kockázatát. Másrészt ezek a feltételek és a mikrotápanyagok hiánya csökkentheti a természetes fertőzések és a SARS-CoV-2 vakcinák által kiváltott antitestek felhalmozódását és élettartamát, növelve az újrafertőződés és a vakcinázásig terjedő áttöréses fertőzések kockázatát.

E hipotézisek teszteléséhez legfeljebb 200 tünetet mutató személyt (indexes esetet), háztartási kapcsolataikat (várhatóan ~700) és legfeljebb 600 oltott személyt vesznek fel. Felmérik azokat a specifikus veleszületett immunfenotípusokat, amelyek megkülönböztetik a nem fertőzött malawiakat a nyugati kontrolloktól (a vérbankokból vett minták alapján), és azt, hogy ezek a válaszok megvédik-e a malawiakat a fertőzéstől és/vagy a betegség progressziójától. A fertőzött résztvevőket és a beoltottakat legfeljebb 1,5 évig követik az Ab-reakciók és a memória B-sejtek megszerzésének és élettartamának felmérése érdekében.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

1500

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Clarissa Valim, MD ScD
  • Telefonszám: (617) 414-1260
  • E-mail: cvalim@bu.edu

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
  • Telefonszám: (617) 358-2441
  • E-mail: aditi@bu.edu

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Aktív, nem toborzó
        • BU School of Public Health, Global Health Department
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Toborzás
        • Health center
        • Kutatásvezető:
          • Don Mathanga, MBBS PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A tanulmányra Blantyre-ben, a következő egészségügyi központok és vonzáskörzetük egyikében vagy mindegyikében kerül sor: Bangwe, Chileka, Chilomoni és Mpemba. Ezeket az egészségügyi központokat azért választották, mert az elmúlt két évben SARS-CoV-2 és malária átvitelét regisztrálták vonzáskörzetükben. Ha szükséges, a toborzási cél elérése érdekében különböző blantyre-i egészségügyi szolgálatokat lehet figyelembe venni ebben a kutatásban.

Leírás

Bevételi kritériumok indexes esetei

  1. COVID-19 tüneteivel jelentkezik, és fertőzést RT-PCR vagy gyors antigénteszt igazolt;
  2. 5 év és 75 év közötti, és azt tervezi, hogy a következő 6 hónapban Blantyre-ben, a megcélzott kutatási egészségügyi központok vonzáskörzetében él;
  3. Megerősített SARS-CoV-2 fertőzés, és egy háztartásban egy vagy több jogosult korú egyén osztozik;
  4. Nem kapott SARS-CoV-2 vakcinát az elmúlt 3 hónapban
  5. Hajlandóság a tanulmányi eljárások és látogatások betartására, és tájékozott beleegyezést ad.

A megerősített SARS-CoV-2 eset háztartási kapcsolatai

  1. 5 év és 75 év közötti, és azt tervezi, hogy a következő 6 hónapban Blantyre-ben, a megcélzott kutatási egészségügyi központok vonzáskörzetében fog élni;
  2. Hajlandóság betartani a vizsgálati eljárásokat és a nyomon követési látogatásokat, és tájékozott beleegyezést ad.
  3. Nem kapott SARS-CoV-2 vakcinát az elmúlt 3 hónapban

Oltottak

1) 18 évtől 75 évig; 2) Hajlandóság az AZ és/vagy JJ vakcinák elsődleges kezelési rendjének beadására 2) Nem a másik 2 kohorszban; 4) Hajlandóság betartani a vizsgálati eljárásokat és a nyomon követési látogatásokat, és tájékozott hozzájárulást ad.

5) Korábban nem kapott SARS-CoV-2 vakcinát

Kizárási kritériumok indexes esetei

  1. Feltételek, amelyek kizárják a látogatási ütemterv betartását;
  2. A háztartás tagjainak legalább 50%-a visszautasítja a részvételt.
  3. Terhesség a beiratkozáskor
  4. A kotrimoxazol profilaxis hosszú távú alkalmazása

A megerősített SARS-CoV-2 eset háztartási kapcsolatai

  1. Feltételek, amelyek kizárják a látogatási ütemterv betartását.
  2. Azok a résztvevők, akiknek két egymást követő negatív SARS-CoV-2 RT-PCR-je van, az M1 után kizárásra kerülnek a látogatásból.
  3. Terhesség a beiratkozáskor
  4. A kotrimoxazol profilaxis hosszú távú alkalmazása

Oltottak

  1. Feltételek, amelyek kizárják a látogatási ütemterv betartását.
  2. Terhesség a beiratkozáskor
  3. A kotrimoxazol profilaxis hosszú távú alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Természetes fertőzések csoportja
Legfeljebb 200 tünetet mutató alanyt (indexes esetet) vesznek fel, amikor diagnosztizálják a COVID-19 tüneteit, és megerősítik a SARS-CoV-2 fertőzésüket. Minden 5-75 éves, 5-75 éves háztartásbeli kapcsolatukat (előreláthatólag 700), akik beleegyeznek (résztvevők), két egymást követő SARS-CoV-2 RT-PCR segítségével megvizsgálják a fertőzést. Minden beleegyező résztvevőtől vért vesznek. Az első látogatáskor vénás vért vesznek (úgynevezett W0). A második gyűjtést az első látogatás után 15 nappal, a harmadikat az első látogatás után három hónappal, a további gyűjtéseket pedig az első látogatás után hat, kilenc és 15 hónappal tervezik. A vizitek alkalmával az első vizit után egy hónappal, kilenc hónappal és 15 hónappal kapilláris vért vesznek. A bélparaziták diagnosztizálásához székletmintát vesznek.
Vakcina kohorsz
Legfeljebb 600, 18–75 év közötti alanyt vesznek fel, amikor részt vesznek az egyik blantyre-i vizsgálati egészségügyi központ oltási klinikáján, hogy megkapják az AstraZeneca (AZ) vagy a Johnson and Johnson (JJ) COVID-19 vakcina első adagját. Ekkor vénás vért vesznek. Az AZ oltottaknak a 2. vakcina adagnál, körülbelül 90 nappal az első adag után, székletminta-tartályt kapnak. A JJ vakcinázottak megkapják a székletminta-tartályt, amikor megkapják az első vakcinaadagot. Két héttel az elsődleges kezelési rend (2. adag AZ [M3.5] és 1. dózis JJ vakcinák [M0.5]) befejezése után megismétlik a vénás vérvételt és a széklettartályokat gyűjtik. A későbbi vizitekre/eljárásokra egy hónappal ezt követően kerül sor (AZ M4,5 és JJ esetében M1,5), valamint 3, 6, 9 és 12 hónappal az elsődleges kezelési rend után. A vizit alkalmával vénás vért vesznek 1,5, 3, 6 és 12 hónappal az alapkezelés után, a többi viziten pedig kapilláris vért.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tünetmentes fertőzés kockázata a fertőzést elszenvedő érintkezők között
Időkeret: legfeljebb 2 hétig
Azon háztartástagok aránya, akik tünetmentesen szenvednek (vs. tüneti) fertőzés egy indexes eset háztartási kapcsolatai között
legfeljebb 2 hétig
Két vírus elleni neutralizáló antitest (NAb) válasz időtartama
Időkeret: 15 hónapig
Azoknál a résztvevőknél, akiknél neutralizáló antitestválasz alakul ki, a napokban az antitestszint 25%-os szintre csökken az alapvonalhoz képest. A NAbs-szinteket, amelyeket a szérum vagy plazma hígításaként határoznak meg, amely ahhoz szükséges, hogy 50%-ban gátolja a vírus célsejtvonalakba való bejutását (ID50), a vakcinával egyező vírusokkal és egy további domináns, aggodalomra okot adó keringő variánssal szemben mérjük a résztvevők mintáinak gyűjtése idején.
15 hónapig
A klasszikus (CD14+CD16-) monociták gyakoriságának változása és az aktiválási/gyulladási markerek toll like receptor (TLR) és retinsav-indukálható gén I (RIG-I) típusú receptorszerű ligandumok (RLR) általi stimulációval vagy anélkül
Időkeret: alapérték, 2 hét
A 2 hetes mérések és a kiindulási érték közötti különbség százalékos pozitív. A pozitív százalékos arány 0 és 100 között lehet. Változás = pozitív százalékos arány 2 hét után – pozitív százalékos arány az alapvonalon
alapérték, 2 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Valószínűleg fertőzések a háztartásban
Időkeret: legfeljebb 2 hétig
Egy indexes eset háztartási kapcsolattartói körében a fertőzés becsült valószínűsége
legfeljebb 2 hétig
A COVID-19 tüneteinek időtartama, az újrafertőződési arány és az áttöréses fertőzések aránya
Időkeret: 15 hónapig
Az egyes tüneti epizódokban a tünetek megszűnéséhez szükséges napok száma és az RT-PCR-rel igazolt SARS-CoV-2 fertőzések száma az első fertőzés vagy vakcinázás után
15 hónapig
3 SARS-COV-2 antigén és 3 trimer elleni antitest nagysága
Időkeret: 12 hónapig és 18 hónapig, a kohorsztól függően
Megmérik az immunglobulin G (IgG) koncentrációját (optikai sűrűségben) a Spike (S) fehérje, a receptorkötő domén (RBD) és a nukleokapszid alapú trimer (N trimer) ellen a vakcinával egyező variáns és két másik, aggodalomra okot adó keringő változat alapján. Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) segítségével
12 hónapig és 18 hónapig, a kohorsztól függően
NAb válaszok 3 vírus ellen mérve és helyettesítő vizsgálattal (sENAB)
Időkeret: 12 hónapig, 15 hónapig
Az RBD ACE2 (ID50) receptorhoz való kötődésének gátlása plazma antitestekkel, lemezes helyettesítő neutralizációs vizsgálattal.
12 hónapig, 15 hónapig
Fc-gamma receptorok (FcyR) -II/III kötő funkcionális antitest aktivitások
Időkeret: 1 hónap
Az FcyR kötési aktivitása (optikai sűrűségben) S, RBD antigénekkel szemben, lemez alapú vizsgálattal mérve
1 hónap
A dimer immunglobulin A (dIgA) nagysága
Időkeret: 1 hónap
Az IgA kötési aktivitása (optikai sűrűségben) S, RBD antigénekkel szemben ELISA-val mérve.
1 hónap
A B (S-antigén specifikus és teljes) és a plazmasejtek gyakorisága és a veleszületett immunitás paraméterei
Időkeret: 12 hónapig, 15 hónapig
A B-sejtek (S-antigén és teljes) és plazmasejtek aránya az összes B-sejtek és az összes limfociták százalékában, valamint a veleszületett immunparaméterek az összes immunsejt százalékában 12 és 15 hónapban. A lehetséges mértékegységek 0-tól 16-ig terjedhetnek. Az arányokat a rendszer összehasonlítja a különböző betegcsoportok között, például a nem fertőzött malária pozitív százalékos arányát a maláriával fertőzött betegek százalékos pozitív értékével.
12 hónapig, 15 hónapig
A monociták és a monocita eredetű makrofágok (MDM-ek) aktiválási állapotának változása TLR és RLR agonistákkal végzett stimulációval és anélkül in vitro
Időkeret: alapérték, 2 hét
Az aktivációs markerek (CD169, CD86 és CD80) pozitív százalékos arányát áramlási citometriával határozzuk meg, és a pozitív sejtek százaléka 0 és 100 százalék között lehet. Változás = a CD169, CD86 és CD80 pozitív százalékos aránya 2 hét után - A pozitív százalékos arány a kiinduláskor
alapérték, 2 hét
A sejtaktivációs markerek változása stimulált és nem stimulált klasszikus monociták és MDM-ek között
Időkeret: alapérték, 2 hét
A CD169-, CD86- és CD80-expresszió pozitív százalékában a 2. héten kapott mérések és a kiindulási érték közötti különbséget áramlási citometriával számszerűsítjük. Változás = a CD169, CD86 és CD80 pozitív százalékos aránya 2 hét után - A pozitív százalékos arány a kiinduláskor
alapérték, 2 hét
A klasszikus monociták és MDM-ek által termelt gyulladást elősegítő citokinek és kemokinek koncentrációjának változása
Időkeret: alapérték, 2 hét
A 2 hetes mérések és a kiindulási értékek közötti különbség a kemokinek és citokinek (pl. MCP-1, IFNα, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 és IL) M0-tól M2-ig terjedő koncentrációjában (médián fluoreszcencia intenzitás (MFI)) -1 β) mennyiségi meghatározása Luminex-alapú tesztekkel
alapérték, 2 hét
Változás a 770 gazdaválasz gén expressziójában klasszikus monocitákban és MDM-ekben
Időkeret: alapérték, 2 hét
A gazdagén expresszióját a NanoString nCounter Infectious Disease Host Response Panel segítségével határozzák meg, amely a nukleáris faktor kappa-light-chain-enhancer of aktivált B-sejtek (NF-κB) és az interferon szabályozó faktor 3 (IRF3) által szabályozott függő transzkriptumokra összpontosít. A génexpresszió változásait az alapvonalon megfigyelthez képest kétszeres növekedésként jelentik 2 hét elteltével
alapérték, 2 hét
Az antitest-függő celluláris citotoxicitási (ADCC) válaszok időtartama
Időkeret: 12 hónapig
Az interleukin 2-vel (IL-2) inkubált friss Natural Killer (NK) sejtek felhasználásával a kutatók számszerűsítik a CD107a expresszióját (áramlási citometriával meghatározva) a Natural Killer sejtek által opszonizált antigénnel bevont gyöngyökkel (S antigén) végzett inkubáció után. A CD107a-ra pozitív NK-sejtek százalékos aránya
12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boston University

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Burnet Institute
Malaria Alert Center, Kamuzu University of Health Sciences

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Kutatásvezető: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
  • Kutatásvezető: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Kutatásvezető: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. január 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. július 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 31.

Első közzététel (Tényleges)

2023. augusztus 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-42505
  • 1R01AI164686-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a SARS CoV 2 fertőzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tunisia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel