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Transmissão e morbidade da COVID no Malawi (COVID-TMM)

26 de maio de 2026 atualizado por: Boston University

Esperava-se que a transmissão do SARS-CoV-2 tivesse um impacto devastador nos países da África subsaariana. Em vez disso, as taxas de morbidade e mortalidade em quase toda a região são uma ordem de grandeza menor do que na Europa e nas Américas. Identificar o que é diferente requer uma melhor compreensão do substrato imunológico subjacente da população e como esses fatores afetam a suscetibilidade à infecção, progressão dos sintomas, transmissão e respostas à vacinação contra SARS-CoV-2.

Objetivos do estudo

Determinar o risco e os preditores de infecção e doença entre os contatos de indivíduos com infecção por SARS-CoV-2 no Malawi
Determine se as respostas imunes inatas reduzem o risco de infecção e doença por SARS-CoV-2 e a aquisição e duração das respostas à vacina.
Avalie se alterações nas respostas imunes inatas relevantes para SARS-CoV-2 estão associadas à malária ou infecções por parasitas intestinais.
Avalie a aquisição e longevidade de anticorpos (Ab) e respostas adaptativas celulares induzidas pela infecção e vacinação por SARS-CoV-2.
Avalie se malária e infecções por parasitas intestinais, desnutrição crônica/leve e anemia medeiam alterações em Ab e outras respostas celulares adaptativas ao SARS-CoV-2 por meio de respostas imunes inatas ou um mecanismo desconhecido diferente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Os pesquisadores levantam a hipótese de que a malária e as doenças parasitárias intestinais podem resultar em respostas imunes inatas aumentadas ou tolerogênicas que diminuem o risco de COVID-19 sintomático. Por outro lado, essas condições e a deficiência de micronutrientes podem diminuir a aquisição e longevidade de anticorpos induzidos por infecção natural e vacinas SARS-CoV-2, aumentando o risco de reinfecção e avanço de infecções à vacinação.

Para testar essas hipóteses, serão inscritos até 200 indivíduos sintomáticos (casos-índice), seus contatos domiciliares (previsto ~ 700) e até 600 vacinados. Serão avaliados os fenótipos imunológicos inatos específicos que diferenciam os malawianos não infectados dos controles ocidentais (com base em amostras de bancos de sangue) e se essas respostas estão protegendo os malawianos da infecção e/ou progressão da doença. Participantes infectados e vacinados serão acompanhados por até 1,5 anos para avaliar a aquisição e longevidade das respostas Ab e células B de memória.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

1500

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Clarissa Valim, MD ScD
Número de telefone: (617) 414-1260
E-mail: cvalim@bu.edu

Estude backup de contato

Nome: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
Número de telefone: (617) 358-2441
E-mail: aditi@bu.edu

Locais de estudo

Estados Unidos
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
    - Ativo, não recrutando
    - BU School of Public Health, Global Health Department
Malauí
- - Blantyre, Malauí
    - Recrutamento
    - Health Center
    - Investigador principal:
      
      Don Mathanga, MBBS PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Filho
Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Este estudo será realizado em Blantyre, em um ou todos os seguintes centros de saúde e suas áreas de abrangência: Bangwe, Chileka, Chilomoni e Mpemba. Esses centros de saúde foram escolhidos porque a transmissão de SARS-CoV-2 e malária foi registrada em sua área de abrangência nos últimos dois anos. Se necessário, para atingir a meta de recrutamento, diferentes serviços de saúde em Blantyre podem ser considerados para esta pesquisa.

Descrição

Casos Índice de Critérios de Inclusão

Apresenta sintomas de COVID-19 e tem infecção confirmada por RT-PCR ou teste rápido de antígeno;
Com idade entre 5 e 75 anos e planos de morar em Blantyre, na área de abrangência dos centros de saúde de pesquisa-alvo pelos próximos 6 meses;
Infecção confirmada por SARS-CoV-2 e compartilhar um domicílio com 1 ou mais indivíduos em idade elegível;
Não recebeu vacina SARS-CoV-2 nos últimos 3 meses
Vontade de cumprir os procedimentos e visitas do estudo e fornece consentimento informado.

Contatos domiciliares do caso confirmado de SARS-CoV-2

Com idade entre 5 e 75 anos e planos de morar em Blantyre, na área de abrangência dos centros de saúde alvo da pesquisa nos próximos 6 meses;
Vontade de cumprir os procedimentos do estudo e visitas de acompanhamento e fornece consentimento informado.
Não recebeu vacina SARS-CoV-2 nos últimos 3 meses

vacinados

1) Dos 18 anos aos 75 anos; 2) Disposição para receber o esquema primário das vacinas AZ e/ou JJ 2) Não nas outras 2 coortes; 4) Vontade de cumprir os procedimentos do estudo e visitas de acompanhamento e fornece consentimento informado.

5) Não recebeu uma dose anterior de uma vacina SARS-CoV-2

Casos Índice de Critérios de Exclusão

Condições que impossibilitem o cumprimento do horário da visita;
50% ou mais dos membros da família se recusam a participar.
Gravidez na visita de inscrição
Uso prolongado de profilaxia com cotrimoxazol

Contatos domiciliares do caso confirmado de SARS-CoV-2

Condições que impossibilitem o cumprimento do cronograma de visitas.
Os participantes com 2 RT-PCRs SARS-CoV-2 negativos consecutivos serão excluídos das visitas após M1.
Gravidez na visita de inscrição
Uso prolongado de profilaxia com cotrimoxazol

vacinados

Condições que impossibilitem o cumprimento do cronograma de visitas.
Gravidez na visita de inscrição
Uso prolongado de profilaxia com cotrimoxazol

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Coorte de infecção natural Até 200 indivíduos sintomáticos (casos índices) serão inscritos quando buscarem diagnóstico para seus sintomas de COVID-19 e tiverem sua infecção por SARS-CoV-2 confirmada. Todos os contatos domiciliares (previstos 700) com idades entre 5 e 75 anos que fornecerem consentimento (participantes) serão examinados para infecção por meio de dois SARS-CoV-2 RT-PCR consecutivos. O sangue será coletado de todos os participantes que fornecerem consentimento. Sangue venoso será coletado na primeira visita (o chamado W0). Uma segunda coleta está planejada para 15 dias após a primeira visita, uma terceira coleta três meses após a primeira visita e as coletas subsequentes estão planejadas para seis, nove e 15 meses após a primeira visita. Nas visitas um mês, nove meses e 15 meses após a primeira visita, será coletado sangue capilar. Uma amostra de fezes será coletada para diagnóstico de parasitas intestinais.
Vacina coorte Até 600 indivíduos de 18 a 75 anos serão recrutados quando comparecerem a uma clínica de vacinação em um dos centros de saúde do estudo em Blantyre para receber sua 1ª dose das vacinas AstraZeneca (AZ) ou Johnson and Johnson (JJ) COVID-19. O sangue venoso será coletado nesse momento. Para os vacinados com AZ, na 2ª dose da vacina, cerca de 90 dias após a 1ª dose, eles receberão um recipiente de amostra de fezes. Os vacinados com JJ receberão o recipiente de amostra de fezes quando receberem a primeira dose da vacina. Duas semanas após a conclusão do esquema primário (2ª dose de AZ [M3.5] e 1ª dose das vacinas JJ [M0.5]), as coletas de sangue venoso serão repetidas e os recipientes de fezes serão coletados. As visitas/procedimentos subsequentes ocorrerão um mês depois (M4.5 para AZ e M1.5 para JJ) e 3, 6, 9 e 12 meses após o regime primário. O sangue venoso será coletado na visita 1,5, 3, 6 e 12 meses após o regime primário e o sangue capilar será coletado nas outras visitas.

Grupo / Coorte

Coorte de infecção natural

Até 200 indivíduos sintomáticos (casos índices) serão inscritos quando buscarem diagnóstico para seus sintomas de COVID-19 e tiverem sua infecção por SARS-CoV-2 confirmada. Todos os contatos domiciliares (previstos 700) com idades entre 5 e 75 anos que fornecerem consentimento (participantes) serão examinados para infecção por meio de dois SARS-CoV-2 RT-PCR consecutivos. O sangue será coletado de todos os participantes que fornecerem consentimento. Sangue venoso será coletado na primeira visita (o chamado W0). Uma segunda coleta está planejada para 15 dias após a primeira visita, uma terceira coleta três meses após a primeira visita e as coletas subsequentes estão planejadas para seis, nove e 15 meses após a primeira visita. Nas visitas um mês, nove meses e 15 meses após a primeira visita, será coletado sangue capilar. Uma amostra de fezes será coletada para diagnóstico de parasitas intestinais.

Vacina coorte

Até 600 indivíduos de 18 a 75 anos serão recrutados quando comparecerem a uma clínica de vacinação em um dos centros de saúde do estudo em Blantyre para receber sua 1ª dose das vacinas AstraZeneca (AZ) ou Johnson and Johnson (JJ) COVID-19. O sangue venoso será coletado nesse momento. Para os vacinados com AZ, na 2ª dose da vacina, cerca de 90 dias após a 1ª dose, eles receberão um recipiente de amostra de fezes. Os vacinados com JJ receberão o recipiente de amostra de fezes quando receberem a primeira dose da vacina. Duas semanas após a conclusão do esquema primário (2ª dose de AZ [M3.5] e 1ª dose das vacinas JJ [M0.5]), as coletas de sangue venoso serão repetidas e os recipientes de fezes serão coletados. As visitas/procedimentos subsequentes ocorrerão um mês depois (M4.5 para AZ e M1.5 para JJ) e 3, 6, 9 e 12 meses após o regime primário. O sangue venoso será coletado na visita 1,5, 3, 6 e 12 meses após o regime primário e o sangue capilar será coletado nas outras visitas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Risco de infecção assintomática entre contatos que adquirem infecção Prazo: até 2 semanas	Proporção de membros da família que adquirem uma doença assintomática (vs. sintomática) entre os contatos domiciliares de um caso índice	até 2 semanas
Duração das respostas de anticorpos neutralizantes (NAb) contra dois vírus Prazo: até 15 meses	Entre os participantes que desenvolveram respostas de anticorpos neutralizantes, dias para diminuir os níveis de anticorpos para um nível de 25% da linha de base. Os níveis de NAbs, definidos como a diluição de soro ou plasma necessária para inibir 50% da entrada do vírus em uma linhagem celular alvo (ID50), serão medidos em relação aos vírus compatíveis com a vacina e uma variante circulante predominante adicional preocupante no momento em que as amostras dos participantes forem coletadas.	até 15 meses
Alteração nas frequências de monócitos clássicos (CD14+CD16-) e marcadores de ativação/inflamação com e sem estimulação por ligantes toll like receptor (TLR) e retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) like receptors (RLR) Prazo: linha de base, 2 semanas	Diferença entre as medidas obtidas em 2 semanas e a linha de base em porcentagem positiva. A porcentagem positiva pode variar de 0 a 100. Alteração = Porcentagem positiva em 2 semanas - Porcentagem positiva na linha de base	linha de base, 2 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Provavelmente de infecções em uma casa Prazo: até 2 semanas	Probabilidade estimada de infecção entre os contatos domiciliares de um caso índice	até 2 semanas
Duração dos sintomas de COVID-19, taxas de reinfecção e taxas de avanço da infecção Prazo: até 15 meses	Dias para resolver os sintomas em cada episódio sintomático e número de infecções confirmadas por SARS-CoV-2 por RT-PCR após uma primeira infecção ou vacinação	até 15 meses
Magnitude de anticorpos para 3 antígenos SARS-COV-2 e 3 trímeros Prazo: até 12 meses e 18 meses, dependendo da coorte	A concentração (em densidade óptica) de imunoglobulina G (IgG) contra proteína Spike (S), domínio de ligação ao receptor (RBD) e trímero baseado em nucleocapsídeo (N trímeros) com base na variante correspondente da vacina e duas outras variantes circulantes preocupantes serão medidas por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA))	até 12 meses e 18 meses, dependendo da coorte
Respostas de NAb medidas contra 3 vírus e por meio de um ensaio substituto (sENAB) Prazo: até 12 meses, 15 meses	Inibição da ligação por RBD ao receptor ACE2 (ID50) por anticorpos plasmáticos usando um ensaio de neutralização substituto baseado em placa.	até 12 meses, 15 meses
Atividades de anticorpos funcionais de ligação aos receptores Fc-gama (FcγR) -II/III Prazo: 1 mês	Atividade de ligação (em densidade óptica) de FcγR contra antígenos S, RBD medidos por ensaio baseado em placa	1 mês
Magnitude da Imunoglobulina A dimérica (dIgA) Prazo: 1 mês	Atividade de ligação (em densidade óptica) de IgA contra antígenos S, RBD com base medida por ELISA.	1 mês
Frequências de células B (antígeno S específico e total) e células plasmáticas e parâmetros de imunidade inata Prazo: até 12 meses, 15 meses	Proporção de células B (antígeno S e total) e células plasmáticas como porcentagem de células B totais e linfócitos totais e parâmetros imunes inatos como porcentagem de células imunes totais aos 12 e 15 meses. As unidades possíveis podem variar de 0 a 16. As proporções serão comparadas entre diferentes grupos de pacientes, por exemplo, porcentagem positiva em malária não infectada em comparação com a porcentagem positiva em pacientes infectados por malária.	até 12 meses, 15 meses
Alteração no estado de ativação de monócitos e macrófagos derivados de monócitos (MDMs) com e sem estimulação com TLR e agonistas de RLR in vitro Prazo: linha de base, 2 semanas	A porcentagem positiva de marcadores de ativação (CD169, CD86 e CD80) será quantificada por citometria de fluxo e pode variar de 0 a 100 de porcentagem de células positivas. Alteração = Porcentagem positiva de CD169, CD86 e CD80 em 2 semanas - Porcentagem positiva na linha de base	linha de base, 2 semanas
Mudança nos marcadores de ativação celular entre monócitos clássicos estimulados e não estimulados e MDMs Prazo: linha de base, 2 semanas	A diferença entre as medidas obtidas em 2 semanas e a linha de base em porcentagem positiva de expressão de CD169, CD86 e CD80 será medida quantificada por citometria de fluxo. Alteração = Porcentagem positiva de CD169, CD86 e CD80 em 2 semanas - Porcentagem positiva na linha de base	linha de base, 2 semanas
Alteração nas concentrações de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias produzidas por monócitos clássicos e MDMs Prazo: linha de base, 2 semanas	Diferença entre as medidas obtidas em 2 semanas e a linha de base na concentração (intensidade mediana de fluorescência (MFI)) de M0 a M2 de quimiocinas e citocinas (por exemplo, MCP-1, IFNα, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 e IL -1 β) quantificado através de ensaios baseados em Luminex	linha de base, 2 semanas
Mudança na expressão de 770 genes de resposta do hospedeiro em monócitos clássicos e MDMs Prazo: linha de base, 2 semanas	A expressão gênica do hospedeiro será quantificada através do Painel de Resposta do Hospedeiro de Doenças Infecciosas NanoString nCounter, com foco no fator nuclear kappa-light-chain-enhancer de células B ativadas (NF-κB) e transcritos dependentes controlados pelo fator regulatório do interferon 3 (IRF3). Alterações na expressão gênica serão relatadas como aumento de vezes em 2 semanas em relação ao observado na linha de base	linha de base, 2 semanas
Duração das respostas de citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) Prazo: até 12 meses	Usando células Natural Killer (NK) frescas que foram incubadas com interleucina 2 (IL-2), os investigadores quantificarão a expressão de CD107a (determinada por citometria de fluxo) por células Natural Killer após incubação com esferas revestidas com antígeno opsonizado (antígeno S). Porcentagem de células NK positivas para CD107a	até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boston University

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kamuzu University of Health Sciences

Burnet Institute

Investigadores

Investigador principal: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
Investigador principal: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
Investigador principal: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
Investigador principal: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ