- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05973084
COVID-överföring och sjuklighet i Malawi (COVID-TMM)
SARS-CoV-2-överföring förväntades ha en förödande inverkan i afrikanska länder söder om Sahara. Istället är sjukligheten och dödligheten i nästan hela regionen en storleksordning lägre än i Europa och Amerika. För att identifiera vad som är annorlunda krävs en bättre förståelse av det underliggande immunologiska substratet hos befolkningen, och hur dessa faktorer påverkar infektionskänslighet, symtomförlopp, överföring och svar på SARS-CoV-2-vaccination.
Studiemål
- Bestäm risken och prediktorerna för infektion och sjukdom bland kontakter med SARS-CoV-2-infektionspersoner i Malawi
- Bestäm om medfödda immunsvar minskar risken för SARS-CoV-2-infektion och sjukdom, och förvärv och varaktighet av vaccinsvar.
- Bedöm om förändringar i medfödda immunsvar som är relevanta för SARS-CoV-2 är associerade med malaria eller tarmparasitinfektioner.
- Bedöm förvärvet och livslängden av antikroppar (Ab) och cellulära adaptiva svar framkallade av SARS-CoV-2-infektion och vaccination.
- Bedöm om malaria- och tarmparasitinfektioner, kronisk/lindrig undernäring och anemi förmedlar förändringar i Ab och andra adaptiva cellulära svar på SARS-CoV-2 genom medfödda immunsvar eller en annan okänd mekanism.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Utredarna antar att malaria och tarmparasitsjukdomar kan resultera i förstärkta eller tolerogena medfödda immunsvar som minskar risken för symtomatisk covid-19. Å andra sidan kan dessa tillstånd och brist på mikronäringsämnen minska förvärvet och livslängden av antikroppar inducerade av naturlig infektion och SARS-CoV-2-vacciner, vilket ökar risken för återinfektion och genombrottsinfektioner till vaccination.
För att testa dessa hypoteser kommer upp till 200 symtomatiska individer (indexfall) att registreras, deras hushållskontakter (förväntat ~700) och upp till 600 vaccinerade. De specifika medfödda immunfenotyperna som skiljer oinfekterade malawier från västerländska kontroller (baserat på prover från blodbanker) och om dessa svar skyddar malawier från infektion och/eller sjukdomsprogression kommer att bedömas. Infekterade deltagare och vaccinerade kommer att följas i upp till 1,5 år för att bedöma förvärvet och livslängden av Ab-svar och minnes-B-celler.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Clarissa Valim, MD ScD
- Telefonnummer: (617) 414-1260
- E-post: cvalim@bu.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
- Telefonnummer: (617) 358-2441
- E-post: aditi@bu.edu
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Aktiv, inte rekryterande
- BU School of Public Health, Global Health Department
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Rekrytering
- Health Center
-
Huvudutredare:
- Don Mathanga, MBBS PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier Indexfall
- Presenteras med symtom på COVID-19 och har infektion bekräftad genom RT-PCR eller ett snabbt antigentest;
- I åldern 5 år till 75 år och planerar att bo i Blantyre, i upptagningsområdet för målforskningshälsocentret under de följande 6 månaderna;
- Bekräftat SARS-CoV-2-infektion och delar hushåll med 1 eller flera individer i berättigad ålder;
- Har inte fått något SARS-CoV-2-vaccin under de senaste 3 månaderna
- Villighet att följa studieprocedurer och besök och ger informerat samtycke.
Hushållskontakter i det bekräftade SARS-CoV-2-fallet
- Åldern 5 år till 75 år och planerar att bo i Blantyre, i upptagningsområdet för målforskningshälsocentra under de följande 6 månaderna;
- Vilja att följa studierutiner och uppföljningsbesök och ger informerat samtycke.
- Har inte fått något SARS-CoV-2-vaccin under de senaste 3 månaderna
Vaccinerade
1) Åldern 18 år till 75 år; 2) Villighet att ta emot den primära behandlingen av AZ- och/eller JJ-vaccinerna 2) Inte i de andra 2 kohorterna; 4) Vilja att följa studieprocedurer och uppföljningsbesök och ger informerat samtycke.
5) Har inte fått en tidigare dos av ett SARS-CoV-2-vaccin
Uteslutningskriterier Indexfall
- Förhållanden som utesluter att besöksschemat följs;
- 50 % eller mer av hushållsmedlemmarna tackar nej till att delta.
- Graviditet vid inskrivningsbesöket
- Långtidsanvändning av cotrimoxazol profylax
Hushållskontakter i det bekräftade SARS-CoV-2-fallet
- Villkor som hindrar att besöksschemat följs.
- Deltagare med 2 på varandra följande negativa SARS-CoV-2 RT-PCR kommer att uteslutas från besök efter M1.
- Graviditet vid inskrivningsbesöket
- Långtidsanvändning av cotrimoxazol profylax
Vaccinerade
- Villkor som hindrar att besöksschemat följs.
- Graviditet vid inskrivningsbesöket
- Långtidsanvändning av cotrimoxazol profylax
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Naturlig infektionskohort
Upp till 200 symtomatiska försökspersoner (indexfall) kommer att registreras när de söker diagnos för sina symtom på COVID-19 och får sin SARS-CoV-2-infektion bekräftad.
Alla deras hushållskontakter (förväntat 700) i åldern 5-75 år som ger samtycke (deltagare) kommer att undersökas för infektion genom två på varandra följande SARS-CoV-2 RT-PCR.
Blod kommer att tas från alla deltagare som ger sitt samtycke.
Venöst blod kommer att tas vid första besöket (så kallad W0).
En andra hämtning planeras under 15 dagar efter det första besöket, en tredje hämtning tre månader efter det första besöket och efterföljande insamlingar planeras sex, nio och 15 månader efter det första besöket.
Vid besöken en månad, nio månader och 15 månader efter första besöket kommer kapillärblod att samlas in.
Ett avföringsprov kommer att samlas in för diagnos av tarmparasiter.
|
|
Vaccinkohort
Upp till 600 försökspersoner 18-75 år kommer att rekryteras när de besöker en vaccinationsklinik på en av studiehälsocentren i Blantyre för att få sin första dos av AstraZeneca (AZ) eller Johnson och Johnson (JJ) COVID-19-vaccinerna.
Venöst blod kommer att samlas in vid den tidpunkten.
För AZ-vaccinerade kommer de vid sin andra vaccindos, cirka 90 dagar efter den första dosen, att få en avföringsprovbehållare.
JJ-vaccinerade kommer att få avföringsprovbehållaren när de får den första vaccindosen.
Två veckor efter avslutad primärkur (2:a dosen av AZ [M3.5] och 1:a dosen av JJ-vaccinerna [M0.5]), kommer venösa blodtagningar att upprepas och avföringsbehållare samlas in.
Efterföljande besök/procedurer kommer att ske en månad därefter (M4,5 för AZ och M1,5 för JJ), och 3, 6, 9 och 12 månader efter den primära behandlingen.
Venöst blod kommer att samlas in vid besöket 1,5, 3, 6 och 12 månader efter den primära behandlingen och kapillärblod kommer att samlas in vid de andra besöken.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Risk för asymtomatisk infektion bland kontakter som får infektion
Tidsram: upp till 2 veckor
|
Andel hushållsmedlemmar som får en asymtomatisk (vs.
symptomatisk) infektion bland hushållskontakter av ett indexfall
|
upp till 2 veckor
|
|
Varaktighet av neutraliserande antikroppssvar (NAb) mot två virus
Tidsram: upp till 15 månader
|
Bland deltagare som utvecklar neutraliserande antikroppssvar, dagar för att sjunka antikroppsnivåer till en 25%-nivå från baslinjen.
NAbs-nivåer, definierade som utspädning av serum eller plasma som krävs för att hämma 50 % av virusinträdet i en målcellinje (ID50) kommer att mätas mot de vaccinmatchade virusen och en ytterligare dominerande cirkulerande variant av oro vid den tidpunkt då deltagarprover samlas in.
|
upp till 15 månader
|
|
Förändringar i frekvenser av klassiska (CD14+CD16-) monocyter och markörer för aktivering/inflammation med och utan stimulering av genom tolllike receptor (TLR) och retinsyrainducerbara gen I (RIG-I) liknande receptorer (RLR) ligander
Tidsram: baslinje, 2 veckor
|
Skillnad mellan mätningar erhållna efter 2 veckor och baseline i procent positiva.
Procenten positiv kan variera från 0 till 100.
Förändring = Andel positiv vid 2 veckor - Andel positiv vid baslinjen
|
baslinje, 2 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förmodligen av infektioner i ett hushåll
Tidsram: upp till 2 veckor
|
Beräknad sannolikhet för infektion bland hushållskontakter av ett indexfall
|
upp till 2 veckor
|
|
Varaktighet av COVID-19-symtom, återinfektionsfrekvens och genombrottsinfektionsfrekvens
Tidsram: upp till 15 månader
|
Dagar för att lösa symtom i varje symtomatisk episod och antal bekräftade SARS-CoV-2-infektioner genom RT-PCR efter en första infektion eller vaccination
|
upp till 15 månader
|
|
Antikroppsstorlek mot 3 SARS-COV-2-antigener och 3 trimerer
Tidsram: upp till 12 månader och 18 månader, beroende på årskull
|
Koncentration (i optisk densitet) av immunglobulin G (IgG) mot Spike (S)-protein, receptorbindande domän (RBD) och nukleokapsidbaserad trimer (N-trimerer) baserat på den vaccinmatchade varianten och två andra cirkulerande varianter av oro kommer att mätas av Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA))
|
upp till 12 månader och 18 månader, beroende på årskull
|
|
NAb-svar mätt mot 3 virus och genom en surrogatanalys (sENAB)
Tidsram: upp till 12 månader, 15 månader
|
Hämning av bindning av RBD till ACE2 (ID50)-receptor av plasmaantikroppar med användning av en plattbaserad surrogatneutraliseringsanalys.
|
upp till 12 månader, 15 månader
|
|
Fc-gamma-receptorer (FcyR) -II/III-bindande funktionella antikroppsaktiviteter
Tidsram: 1 månad
|
Bindningsaktivitet (i optisk densitet) av FcγR mot S, RBD-antigener baserade mätt med plattbaserad analys
|
1 månad
|
|
Storleken på dimert immunglobulin A (dIgA)
Tidsram: 1 månad
|
Bindningsaktivitet (i optisk densitet) av IgA mot S, RBD-antigener baserade mätt med ELISA.
|
1 månad
|
|
Frekvenser av B (S-antigenspecifika och totala) och plasmaceller, och medfödda immunitetsparametrar
Tidsram: upp till 12 månader, 15 månader
|
Andel B-celler (S-antigen och totalt) och plasmaceller som en procentandel av totala B-celler och totala lymfocyter och medfödda immunparametrar som en procentandel av totala immunceller vid 12 och 15 månader.
Möjliga enheter kan variera från 0 till 16. Proportioner kommer att jämföras mellan olika patientgrupper, t.ex. procentandel positiva hos malariainfekterade patienter jämfört med procent positiva hos malariainfekterade patienter.
|
upp till 12 månader, 15 månader
|
|
Förändring i aktiveringsstatus för monocyter och monocythärledda makrofager (MDM) med och utan stimulering med TLR- och RLR-agonister in vitro
Tidsram: baslinje, 2 veckor
|
Andel positiva aktiveringsmarkörer (CD169, CD86 och CD80) kommer att kvantifieras med flödescytometri och kan variera från 0 till 100 procent positiva celler.
Förändring = Procent positiv av CD169, CD86 och CD80 efter 2 veckor - Procent positiv vid baslinjen
|
baslinje, 2 veckor
|
|
Förändring i cellaktiveringsmarkörer bland stimulerade och ostimulerade klassiska monocyter och MDM
Tidsram: baslinje, 2 veckor
|
Skillnaden mellan mätningar erhållna efter 2 veckor och baslinjen i procent positivt av CD169, CD86 och CD80 uttryck kommer att mätas kvantifieras genom flödescytometri.
Förändring = Procent positiv av CD169, CD86 och CD80 efter 2 veckor - Procent positiv vid baslinjen
|
baslinje, 2 veckor
|
|
Förändring i koncentrationer av pro-inflammatoriska cytokiner och kemokiner producerade av klassiska monocyter och MDM
Tidsram: baslinje, 2 veckor
|
Skillnad mellan mätningar erhållna efter 2 veckor och baslinje i koncentration (medianfluorescensintensitet (MFI)) från M0 till M2 av kemokiner och cytokiner (t.ex. MCP-1, IFNa, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 och IL -1 β) kvantifierad genom Luminex-baserade analyser
|
baslinje, 2 veckor
|
|
Förändring i uttryck av 770 värdresponsgener i klassiska monocyter och MDM
Tidsram: baslinje, 2 veckor
|
Värdens genuttryck kommer att kvantifieras genom NanoString nCounter Infectious Disease Host Response Panel, med fokus på Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer av aktiverade B-celler (NF-KB) och Interferon regulatory factor 3 (IRF3)-kontrollerade beroende transkript.
Förändringar i genuttryck kommer att rapporteras som en dubbla ökning efter 2 veckor jämfört med den som observerades vid baslinjen
|
baslinje, 2 veckor
|
|
Varaktighet av antikroppsberoende cellulär cytotoxicitetssvar (ADCC).
Tidsram: upp till 12 månader
|
Med hjälp av färska Natural Killer (NK)-celler som inkuberades med interleukin 2 (IL-2), kommer utredarna att kvantifiera CD107a-uttryck (bestämt genom flödescytometri) av Natural Killer-celler efter inkubation med opsoniserade antigenbelagda pärlor (S-antigen).
Andel NK-celler positiva för CD107a
|
upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
- Huvudutredare: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
- Huvudutredare: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
- Huvudutredare: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-42505
- 1R01AI164686-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .