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Transmission et morbidité du COVID au Malawi (COVID-TMM)

26 mai 2026 mis à jour par: Boston University

La transmission du SRAS-CoV-2 devait avoir un impact dévastateur dans les pays d'Afrique subsaharienne. Au lieu de cela, les taux de morbidité et de mortalité dans presque toute la région sont inférieurs d'un ordre de grandeur à ceux de l'Europe et des Amériques. Pour identifier ce qui est différent, il faut mieux comprendre le substrat immunologique sous-jacent de la population et comment ces facteurs affectent la sensibilité à l'infection, la progression des symptômes, la transmission et les réponses à la vaccination contre le SRAS-CoV-2.

Objectifs de l'étude

  1. Déterminer le risque et les prédicteurs d'infection et de maladie parmi les contacts des sujets infectés par le SRAS-CoV-2 au Malawi
  2. Déterminer si les réponses immunitaires innées réduisent le risque d'infection et de maladie par le SRAS-CoV-2, ainsi que l'acquisition et la durée des réponses vaccinales.
  3. Évaluer si les altérations des réponses immunitaires innées pertinentes au SRAS-CoV-2 sont associées au paludisme ou aux infections parasitaires intestinales.
  4. Évaluer l'acquisition et la longévité des anticorps (Ab) et des réponses adaptatives cellulaires provoquées par l'infection et la vaccination par le SRAS-CoV-2.
  5. Évaluer si le paludisme et les infections parasitaires intestinales, la dénutrition chronique/légère et l'anémie interviennent dans les altérations de l'Ab et d'autres réponses cellulaires adaptatives au SRAS-CoV-2 par le biais de réponses immunitaires innées ou d'un autre mécanisme inconnu.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le paludisme et les maladies parasitaires intestinales peuvent entraîner des réponses immunitaires innées améliorées ou tolérogènes qui diminuent le risque de COVID-19 symptomatique. D'autre part, ces conditions et la carence en micronutriments peuvent diminuer l'acquisition et la longévité des anticorps induits par l'infection naturelle et les vaccins contre le SRAS-CoV-2, augmentant le risque de réinfection et d'infections percées à la vaccination.

Pour tester ces hypothèses, jusqu'à 200 personnes symptomatiques (cas index) seront inscrites, leurs contacts familiaux (prévus ~ 700) et jusqu'à 600 vaccinés. Les phénotypes immunitaires innés spécifiques qui différencient les Malawiens non infectés des témoins occidentaux (sur la base d'échantillons provenant de banques de sang) et si ces réponses protègent les Malawiens de l'infection et/ou de la progression de la maladie seront évalués. Les participants infectés et les vaccinés seront suivis jusqu'à 1,5 an pour évaluer l'acquisition et la longévité des réponses Ab et des cellules B mémoire.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

1500

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Clarissa Valim, MD ScD
  • Numéro de téléphone: (617) 414-1260
  • E-mail: cvalim@bu.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
  • Numéro de téléphone: (617) 358-2441
  • E-mail: aditi@bu.edu

Lieux d'étude

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Recrutement
        • Health Center
        • Chercheur principal:
          • Don Mathanga, MBBS PhD
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Actif, ne recrute pas
        • BU School of Public Health, Global Health Department

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cette étude se déroulera à Blantyre, dans un ou tous les centres de santé suivants et leurs zones de desserte : Bangwe, Chileka, Chilomoni et Mpemba. Ces centres de santé ont été choisis car des cas de transmission du SRAS-CoV-2 et du paludisme ont été enregistrés dans leur zone de desserte au cours des deux dernières années. Si nécessaire, pour atteindre l'objectif de recrutement, différents services de santé à Blantyre peuvent être envisagés pour cette recherche.

La description

Cas index des critères d'inclusion

  1. Présente des symptômes de COVID-19 et a une infection confirmée par RT-PCR ou un test antigénique rapide ;
  2. Âgé de 5 ans à 75 ans et envisage de vivre à Blantyre, dans la zone de chalandise des centres de santé de recherche ciblés pour les 6 mois suivants ;
  3. Infection confirmée par le SRAS-CoV-2 et partagez un ménage avec 1 ou plusieurs personnes d'âge éligible ;
  4. N'a pas reçu de vaccin contre le SRAS-CoV-2 au cours des 3 derniers mois
  5. Volonté de se conformer aux procédures d'étude et aux visites, et fournit un consentement éclairé.

Contacts familiaux du cas confirmé de SRAS-CoV-2

  1. Âgé de 5 ans à 75 ans et envisage de vivre à Blantyre, dans la zone de chalandise des centres de santé de recherche ciblés dans les 6 mois suivants ;
  2. Volonté de se conformer aux procédures d'étude et aux visites de suivi et fournit un consentement éclairé.
  3. N'a pas reçu de vaccin contre le SRAS-CoV-2 au cours des 3 derniers mois

Vaccinés

1) âgé de 18 ans à 75 ans ; 2) Volonté de recevoir le schéma primaire des vaccins AZ et/ou JJ 2) Pas dans les 2 autres cohortes ; 4) Volonté de se conformer aux procédures d'étude et aux visites de suivi et fournit un consentement éclairé.

5) N'a pas reçu de dose antérieure d'un vaccin contre le SRAS-CoV-2

Cas index des critères d'exclusion

  1. Conditions faisant obstacle au respect du calendrier de visite ;
  2. 50 % ou plus des membres du ménage refusent de participer.
  3. Grossesse à la visite d'inscription
  4. Utilisation à long terme de la prophylaxie au cotrimoxazole

Contacts familiaux du cas confirmé de SRAS-CoV-2

  1. Conditions qui empêchent le respect du programme de visite.
  2. Les participants avec 2 RT-PCR SARS-CoV-2 négatifs consécutifs seront exclus des visites après M1.
  3. Grossesse à la visite d'inscription
  4. Utilisation à long terme de la prophylaxie au cotrimoxazole

Vaccinés

  1. Conditions qui empêchent le respect du programme de visite.
  2. Grossesse à la visite d'inscription
  3. Utilisation à long terme de la prophylaxie au cotrimoxazole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Cohorte d'infection naturelle
Jusqu'à 200 sujets symptomatiques (cas index) seront inscrits lorsqu'ils chercheront à obtenir un diagnostic pour leurs symptômes de COVID-19 et à faire confirmer leur infection par le SRAS-CoV-2. Tous leurs contacts familiaux (prévus 700) âgés de 5 à 75 ans qui donnent leur consentement (participants) seront examinés pour l'infection par deux RT-PCR SARS-CoV-2 consécutives. Le sang sera prélevé sur tous les participants qui donneront leur consentement. Le sang veineux sera prélevé lors de la première visite (appelée W0). Une deuxième collecte est prévue 15 jours après la première visite, une troisième collecte à trois mois après la première visite, et des collectes ultérieures sont prévues à six, neuf et 15 mois après la première visite. Lors des visites un mois, neuf mois et 15 mois après la première visite, du sang capillaire sera prélevé. Un échantillon de selles sera prélevé pour le diagnostic des parasites intestinaux.
Cohorte vaccinale
Jusqu'à 600 sujets âgés de 18 à 75 ans seront recrutés lorsqu'ils se rendront à une clinique de vaccination dans l'un des centres de santé de l'étude à Blantyre pour recevoir leur 1ère dose des vaccins AstraZeneca (AZ) ou Johnson and Johnson (JJ) COVID-19. Le sang veineux sera prélevé à ce moment-là. Pour les vaccinés AZ, à leur 2ème dose de vaccin, environ 90 jours après la 1ère dose, ils recevront un récipient d'échantillon de selles. Les vaccinés JJ recevront le récipient d'échantillon de selles lorsqu'ils recevront la première dose de vaccin. Deux semaines après la fin du schéma primaire (2e dose du vaccin AZ [M3.5] et 1re dose du vaccin JJ [M0.5]), les prélèvements sanguins veineux seront répétés et les contenants de selles seront collectés. Les visites/procédures suivantes auront lieu un mois plus tard (M4.5 pour AZ et M1.5 pour JJ), et 3, 6, 9 et 12 mois après le régime primaire. Le sang veineux sera prélevé lors de la visite 1,5, 3, 6 et 12 mois après le régime primaire et le sang capillaire sera prélevé lors des autres visites.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Risque d'infection asymptomatique chez les contacts qui contractent l'infection
Délai: jusqu'à 2 semaines
Proportion de membres du ménage qui acquièrent une maladie asymptomatique (vs. symptomatique) parmi les contacts familiaux d'un cas index
jusqu'à 2 semaines
Durée des réponses des anticorps neutralisants (NAb) contre deux virus
Délai: jusqu'à 15 mois
Parmi les participants qui développent des réponses d'anticorps neutralisants, jours pour réduire les niveaux d'anticorps à un niveau de 25 % par rapport au niveau de référence. Les niveaux de NAbs, définis comme la dilution du sérum ou du plasma nécessaire pour inhiber 50 % de l'entrée du virus dans une lignée cellulaire cible (ID50), seront mesurés par rapport aux virus appariés au vaccin et à une autre variante prédominante en circulation préoccupante au moment où les échantillons des participants sont collectés.
jusqu'à 15 mois
Modification des fréquences des monocytes classiques (CD14 + CD16-) et des marqueurs d'activation / inflammation avec et sans stimulation par les ligands des récepteurs de type péage (TLR) et du gène I inductible par l'acide rétinoïque (RIG-I) comme les récepteurs (RLR)
Délai: ligne de base, 2 semaines
Différence entre les mesures obtenues à 2 semaines et la ligne de base en pourcentage positif. Le pourcentage positif peut aller de 0 à 100. Changement = Pourcentage positif à 2 semaines - Pourcentage positif au départ
ligne de base, 2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Probablement des infections dans un ménage
Délai: jusqu'à 2 semaines
Estimation de la probabilité d'infection parmi les contacts familiaux d'un cas index
jusqu'à 2 semaines
Durée des symptômes de la COVID-19, taux de réinfection et taux d'infection percée
Délai: jusqu'à 15 mois
Jours pour résoudre les symptômes dans chaque épisode symptomatique et nombre d'infections confirmées par le SRAS-CoV-2 par RT-PCR après une première infection ou vaccination
jusqu'à 15 mois
Amplitude des anticorps contre 3 antigènes du SRAS-COV-2 et 3 trimères
Délai: jusqu'à 12 mois et 18 mois, selon la cohorte
La concentration (en densité optique) d'immunoglobuline G (IgG) contre la protéine Spike (S), le domaine de liaison au récepteur (RBD) et le trimère à base de nucléocapside (trimères N) basé sur la variante compatible avec le vaccin et deux autres variantes circulantes préoccupantes sera mesurée par dosage immuno-enzymatique (ELISA))
jusqu'à 12 mois et 18 mois, selon la cohorte
Réponses NAb mesurées contre 3 virus et par un test de substitution (sENAB)
Délai: jusqu'à 12 mois, 15 mois
Inhibition de la liaison par RBD au récepteur ACE2 (ID50) par des anticorps plasmatiques à l'aide d'un test de neutralisation de substitution sur plaque.
jusqu'à 12 mois, 15 mois
Activités d'anticorps fonctionnels de liaison aux récepteurs Fc-gamma (FcγR) -II/III
Délai: 1 mois
Activité de liaison (en densité optique) du FcγR contre les antigènes S, RBD mesurés par dosage sur plaque
1 mois
Magnitude de l'immunoglobuline dimère A (dIgA)
Délai: 1 mois
Activité de liaison (en densité optique) des IgA contre les antigènes S, RBD mesurés par ELISA.
1 mois
Fréquences des cellules B (spécifiques et totales de l'antigène S) et des plasmocytes, et paramètres de l'immunité innée
Délai: jusqu'à 12 mois, 15 mois
Proportion de lymphocytes B (antigène S et total) et de plasmocytes en pourcentage des lymphocytes B totaux et des lymphocytes totaux et paramètres immunitaires innés en pourcentage des cellules immunitaires totales à 12 et 15 mois. Les unités possibles peuvent aller de 0 à 16. Les proportions seront comparées entre différents groupes de patients, par exemple le pourcentage positif chez les patients non infectés par le paludisme par rapport au pourcentage positif chez les patients infectés par le paludisme.
jusqu'à 12 mois, 15 mois
Modification de l'état d'activation des monocytes et des macrophages dérivés de monocytes (MDM) avec et sans stimulation par des agonistes TLR et RLR in vitro
Délai: ligne de base, 2 semaines
Le pourcentage de marqueurs d'activation positifs (CD169, CD86 et CD80) sera quantifié par cytométrie en flux et peut aller de 0 à 100 % de cellules positives. Changement = Pourcentage positif de CD169, CD86 et CD80 à 2 semaines - Pourcentage positif au départ
ligne de base, 2 semaines
Modification des marqueurs d'activation cellulaire parmi les monocytes et MDM classiques stimulés et non stimulés
Délai: ligne de base, 2 semaines
La différence entre les mesures obtenues à 2 semaines et la ligne de base en pourcentage positif d'expression de CD169, CD86 et CD80 sera mesurée quantifiée par cytométrie en flux. Changement = Pourcentage positif de CD169, CD86 et CD80 à 2 semaines - Pourcentage positif au départ
ligne de base, 2 semaines
Modification des concentrations de cytokines et chimiokines pro-inflammatoires produites par les monocytes classiques et les MDM
Délai: ligne de base, 2 semaines
Différence entre les mesures obtenues à 2 semaines et la concentration initiale (intensité de fluorescence médiane (MFI)) de M0 à M2 des chimiokines et des cytokines (par exemple, MCP-1, IFNα, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 et IL -1 β) quantifié par des dosages basés sur Luminex
ligne de base, 2 semaines
Modification de l'expression de 770 gènes de réponse de l'hôte dans les monocytes classiques et les MDM
Délai: ligne de base, 2 semaines
L'expression du gène de l'hôte sera quantifiée via le panel de réponse de l'hôte aux maladies infectieuses NanoString nCounter, en se concentrant sur l'amplificateur de la chaîne légère kappa du facteur nucléaire des cellules B activées (NF-κB) et les transcrits dépendants contrôlés par le facteur régulateur de l'interféron 3 (IRF3). Les changements dans l'expression des gènes seront signalés comme une multiplication à 2 semaines par rapport à celle observée au départ
ligne de base, 2 semaines
Durée des réponses de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC)
Délai: jusqu'à 12 mois
En utilisant des cellules Natural Killer (NK) fraîches qui ont été incubées avec de l'interleukine 2 (IL-2), les chercheurs quantifieront l'expression de CD107a (déterminée par cytométrie en flux) par des cellules Natural Killer après incubation avec des billes recouvertes d'antigène opsonisé (antigène S). Pourcentage de cellules NK positives pour CD107a
jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boston University

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Kamuzu University of Health Sciences
Burnet Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Chercheur principal: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
  • Chercheur principal: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Chercheur principal: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2023

Première publication (Réel)

2 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-42505
  • 1R01AI164686-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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