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COVID-Übertragung und Morbidität in Malawi (COVID-TMM)

26. Mai 2026 aktualisiert von: Boston University

Es wurde erwartet, dass die Übertragung von SARS-CoV-2 verheerende Auswirkungen auf die Länder Afrikas südlich der Sahara haben würde. Stattdessen sind die Morbiditäts- und Mortalitätsraten in fast der gesamten Region um eine Größenordnung niedriger als in Europa und Amerika. Um die Unterschiede zu identifizieren, ist ein besseres Verständnis des zugrunde liegenden immunologischen Substrats der Bevölkerung und der Frage erforderlich, wie diese Faktoren die Anfälligkeit für Infektionen, das Fortschreiten der Symptome, die Übertragung und die Reaktionen auf die SARS-CoV-2-Impfung beeinflussen.

Lernziele

  1. Bestimmen Sie das Risiko und die Prädiktoren für Infektionen und Krankheiten bei Kontakten von Personen mit SARS-CoV-2-Infektion in Malawi
  2. Bestimmen Sie, ob angeborene Immunreaktionen das Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion und -Erkrankung sowie den Erwerb und die Dauer von Impfreaktionen senken.
  3. Beurteilen Sie, ob Veränderungen der angeborenen Immunantwort, die für SARS-CoV-2 relevant sind, mit Malaria oder Darmparasiteninfektionen verbunden sind.
  4. Bewerten Sie den Erwerb und die Langlebigkeit von Antikörpern (Ab) und zellulären adaptiven Reaktionen, die durch eine SARS-CoV-2-Infektion und Impfung hervorgerufen werden.
  5. Bewerten Sie, ob Malaria- und Darmparasiteninfektionen, chronische/leichte Unterernährung und Anämie durch angeborene Immunantworten oder einen anderen unbekannten Mechanismus Veränderungen in Ab und anderen adaptiven zellulären Reaktionen auf SARS-CoV-2 vermitteln.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher gehen davon aus, dass Malaria und Darmparasitenerkrankungen zu verstärkten oder tolerogenen angeborenen Immunantworten führen können, die das Risiko einer symptomatischen COVID-19-Erkrankung verringern. Andererseits können diese Erkrankungen und der Mangel an Mikronährstoffen den Erwerb und die Langlebigkeit von Antikörpern, die durch natürliche Infektionen und SARS-CoV-2-Impfstoffe hervorgerufen werden, verringern und das Risiko einer erneuten Infektion und Durchbruchinfektionen bei der Impfung erhöhen.

Um diese Hypothesen zu testen, werden bis zu 200 symptomatische Personen (Indexfälle), ihre Haushaltskontakte (voraussichtlich ~700) und bis zu 600 Impflinge eingeschlossen. Bewertet werden die spezifischen angeborenen Immunphänotypen, die nicht infizierte Malawier von westlichen Kontrollpersonen unterscheiden (basierend auf Proben aus Blutbanken) und ob diese Reaktionen Malawier vor Infektionen und/oder dem Fortschreiten der Krankheit schützen. Infizierte Teilnehmer und Impflinge werden bis zu 1,5 Jahre lang beobachtet, um den Erwerb und die Langlebigkeit von Ab-Reaktionen und Gedächtnis-B-Zellen zu beurteilen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Clarissa Valim, MD ScD
  • Telefonnummer: (617) 414-1260
  • E-Mail: cvalim@bu.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
  • Telefonnummer: (617) 358-2441
  • E-Mail: aditi@bu.edu

Studienorte

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Rekrutierung
        • Health center
        • Hauptermittler:
          • Don Mathanga, MBBS PhD
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • BU School of Public Health, Global Health Department

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Diese Studie wird in Blantyre in einem oder allen der folgenden Gesundheitszentren und deren Einzugsgebieten stattfinden: Bangwe, Chileka, Chilomoni und Mpemba. Diese Gesundheitszentren wurden ausgewählt, weil in ihrem Einzugsgebiet in den letzten zwei Jahren Übertragungen von SARS-CoV-2 und Malaria verzeichnet wurden. Um das Rekrutierungsziel zu erreichen, können bei Bedarf verschiedene Gesundheitsdienste in Blantyre für diese Forschung in Betracht gezogen werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien-Indexfälle

  1. Zeigt Symptome von COVID-19 und die Infektion wurde durch RT-PCR oder einen Antigen-Schnelltest bestätigt;
  2. Im Alter von 5 bis 75 Jahren und plant, für die folgenden 6 Monate in Blantyre, im Einzugsgebiet der Zielforschungsgesundheitszentren, zu leben;
  3. Bestätigte SARS-CoV-2-Infektion und gemeinsamer Haushalt mit einer oder mehreren Personen im berechtigten Alter;
  4. Hat in den letzten 3 Monaten keinen SARS-CoV-2-Impfstoff erhalten
  5. Bereitschaft, Studienabläufe und Besuche einzuhalten und eine Einverständniserklärung abzugeben.

Haushaltskontakte des bestätigten SARS-CoV-2-Falls

  1. Im Alter von 5 bis 75 Jahren und plant, in den folgenden 6 Monaten in Blantyre, im Einzugsgebiet der Zielforschungsgesundheitszentren, zu leben;
  2. Bereitschaft zur Einhaltung der Studienabläufe und Nachuntersuchungen und Bereitstellung einer Einverständniserklärung.
  3. Hat in den letzten 3 Monaten keinen SARS-CoV-2-Impfstoff erhalten

Impfstoffe

1) Im Alter von 18 bis 75 Jahren; 2) Bereitschaft, das primäre Regime der AZ- und/oder JJ-Impfstoffe zu erhalten 2) Nicht in den anderen 2 Kohorten; 4) Bereitschaft zur Einhaltung der Studienabläufe und Nachuntersuchungen und Bereitstellung einer Einverständniserklärung.

5) Hat noch keine Dosis eines SARS-CoV-2-Impfstoffs erhalten

Ausschlusskriterien-Indexfälle

  1. Bedingungen, die die Einhaltung des Besuchsplans verhindern;
  2. 50 % oder mehr der Haushaltsmitglieder lehnen eine Teilnahme ab.
  3. Schwangerschaft beim Einschulungsbesuch
  4. Langzeitanwendung der Cotrimoxazol-Prophylaxe

Haushaltskontakte des bestätigten SARS-CoV-2-Falls

  1. Bedingungen, die die Einhaltung des Besuchsplans ausschließen.
  2. Teilnehmer mit 2 aufeinanderfolgenden negativen SARS-CoV-2-RT-PCRs werden nach M1 von Besuchen ausgeschlossen.
  3. Schwangerschaft beim Einschulungsbesuch
  4. Langzeitanwendung der Cotrimoxazol-Prophylaxe

Impfstoffe

  1. Bedingungen, die die Einhaltung des Besuchsplans ausschließen.
  2. Schwangerschaft beim Einschulungsbesuch
  3. Langzeitanwendung der Cotrimoxazol-Prophylaxe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Natürliche Infektionskohorte
Bis zu 200 symptomatische Probanden (Indexfälle) werden eingeschrieben, wenn sie eine Diagnose für ihre Symptome von COVID-19 stellen und ihre SARS-CoV-2-Infektion bestätigt wird. Alle ihre Haushaltskontakte (voraussichtlich 700) im Alter von 5 bis 75 Jahren, die ihre Einwilligung erteilen (Teilnehmer), werden durch zwei aufeinanderfolgende SARS-CoV-2-RT-PCR auf Infektionen untersucht. Allen Teilnehmern, die ihr Einverständnis geben, wird Blut abgenommen. Beim ersten Besuch wird venöses Blut entnommen (sogenanntes W0). Eine zweite Sammlung ist für 15 Tage nach dem ersten Besuch geplant, eine dritte Sammlung drei Monate nach dem ersten Besuch und weitere Sammlungen sind sechs, neun und 15 Monate nach dem ersten Besuch geplant. Bei den Besuchen einen Monat, neun Monate und 15 Monate nach dem ersten Besuch wird Kapillarblut entnommen. Zur Diagnose von Darmparasiten wird eine Stuhlprobe entnommen.
Impfkohorte
Bis zu 600 Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren werden rekrutiert, wenn sie eine Impfklinik in einem der Studiengesundheitszentren in Blantyre aufsuchen, um ihre erste Dosis der COVID-19-Impfstoffe AstraZeneca (AZ) oder Johnson and Johnson (JJ) zu erhalten. Zu diesem Zeitpunkt wird venöses Blut entnommen. AZ-Geimpfte erhalten bei ihrer 2. Impfdosis, etwa 90 Tage nach der 1. Dosis, einen Stuhlprobenbehälter. JJ-Impflinge erhalten den Stuhlprobenbehälter, wenn sie die erste Impfdosis erhalten. Zwei Wochen nach Abschluss des Primärregimes (2. Dosis des AZ-Impfstoffs [M3,5] und 1. Dosis des JJ-Impfstoffs [M0,5]) werden venöse Blutentnahmen wiederholt und Stuhlbehälter gesammelt. Nachfolgende Besuche/Eingriffe finden einen Monat danach statt (M4,5 für AZ und M1,5 für JJ) sowie 3, 6, 9 und 12 Monate nach der primären Behandlung. Venöses Blut wird bei dem Besuch 1,5, 3, 6 und 12 Monate nach der Primärbehandlung entnommen, und Kapillarblut wird bei den anderen Besuchen entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Risiko einer asymptomatischen Infektion bei Kontakten, die eine Infektion bekommen
Zeitfenster: bis zu 2 Wochen
Anteil der Haushaltsmitglieder, die eine asymptomatische Erkrankung entwickeln (vs. symptomatische) Infektion bei Haushaltskontakten eines Indexfalls
bis zu 2 Wochen
Dauer der Reaktionen neutralisierender Antikörper (NAb) gegen zwei Viren
Zeitfenster: bis zu 15 Monate
Bei Teilnehmern, die neutralisierende Antikörperreaktionen entwickeln, dauert es Tage, bis die Antikörperspiegel auf einen Wert von 25 % gegenüber dem Ausgangswert sinken. NAbs-Spiegel, definiert als Verdünnung von Serum oder Plasma, die erforderlich ist, um 50 % des Viruseintritts in eine Zielzelllinie (ID50) zu verhindern, werden zum Zeitpunkt der Probenentnahme der Teilnehmer anhand der mit dem Impfstoff übereinstimmenden Viren und einer weiteren vorherrschenden zirkulierenden besorgniserregenden Variante gemessen.
bis zu 15 Monate
Änderung der Häufigkeit klassischer (CD14+CD16-) Monozyten und Marker der Aktivierung/Entzündung mit und ohne Stimulation durch Toll-like-Rezeptor (TLR)- und Retinsäure-induzierbare Gen-I- (RIG-I)-ähnliche Rezeptorliganden (RLR).
Zeitfenster: Ausgangswert: 2 Wochen
Differenz zwischen den nach 2 Wochen erhaltenen Messwerten und dem Ausgangswert in Prozent positiv. Der positive Prozentsatz kann zwischen 0 und 100 liegen. Veränderung = Prozentsatz positiv nach 2 Wochen – Prozentsatz positiv zu Studienbeginn
Ausgangswert: 2 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vermutlich durch Infektionen in einem Haushalt
Zeitfenster: bis zu 2 Wochen
Geschätzte Ansteckungswahrscheinlichkeit bei Haushaltskontakten eines Indexfalls
bis zu 2 Wochen
Dauer der COVID-19-Symptome, Reinfektionsraten und Durchbruchsinfektionsraten
Zeitfenster: bis zu 15 Monate
Tage bis zum Abklingen der Symptome in jeder symptomatischen Episode und Anzahl der bestätigten SARS-CoV-2-Infektionen durch RT-PCR nach einer ersten Infektion oder Impfung
bis zu 15 Monate
Antikörperstärke gegen 3 SARS-COV-2-Antigene und 3 Trimeren
Zeitfenster: je nach Kohorte bis zu 12 Monate bzw. 18 Monate
Die Konzentration (in optischer Dichte) von Immunglobulin G (IgG) gegen Spike (S)-Protein, Rezeptorbindungsdomäne (RBD) und Nukleokapsid-basiertes Trimer (N-Trimere) basierend auf der mit dem Impfstoff übereinstimmenden Variante und zwei weiteren besorgniserregenden zirkulierenden Varianten wird gemessen durch Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA))
je nach Kohorte bis zu 12 Monate bzw. 18 Monate
NAb-Reaktionen gemessen gegen 3 Viren und durch einen Ersatztest (sENAB)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate, 15 Monate
Hemmung der Bindung von RBD an den ACE2 (ID50)-Rezeptor durch Plasmaantikörper unter Verwendung eines plattenbasierten Ersatzneutralisationstests.
bis zu 12 Monate, 15 Monate
Fc-gamma-Rezeptoren (FcγR)-II/III-bindende funktionelle Antikörperaktivitäten
Zeitfenster: 1 Monat
Bindungsaktivität (in optischer Dichte) von FcγR gegen S, RBD-Antigene basierend, gemessen durch plattenbasierten Assay
1 Monat
Ausmaß des dimeren Immunglobulin A (dIgA)
Zeitfenster: 1 Monat
Bindungsaktivität (in optischer Dichte) von IgA gegen S- und RBD-Antigene basierend auf ELISA.
1 Monat
Häufigkeiten von B- (S-Antigen-spezifisch und gesamt) und Plasmazellen sowie Parameter der angeborenen Immunität
Zeitfenster: bis zu 12 Monate, 15 Monate
Anteil der B-Zellen (S-Antigen und Gesamt) und Plasmazellen als Prozentsatz der gesamten B-Zellen und gesamten Lymphozyten sowie Parameter des angeborenen Immunsystems als Prozentsatz der gesamten Immunzellen nach 12 und 15 Monaten. Mögliche Einheiten können zwischen 0 und 16 liegen. Die Anteile werden zwischen verschiedenen Patientengruppen verglichen, zum Beispiel der Prozentsatz positiver Ergebnisse bei nicht mit Malaria infizierten Patienten im Vergleich zum Prozentsatz positiver Ergebnisse bei mit Malaria infizierten Patienten.
bis zu 12 Monate, 15 Monate
Änderung des Aktivierungsstatus von Monozyten und von Monozyten abgeleiteten Makrophagen (MDMs) mit und ohne Stimulation mit TLR- und RLR-Agonisten in vitro
Zeitfenster: Ausgangswert: 2 Wochen
Der Prozentsatz positiver Aktivierungsmarker (CD169, CD86 und CD80) wird durch Durchflusszytometrie quantifiziert und kann zwischen 0 und 100 Prozent positiver Zellen liegen. Veränderung = Prozentsatz positiv von CD169, CD86 und CD80 nach 2 Wochen – Prozentsatz positiv zu Studienbeginn
Ausgangswert: 2 Wochen
Veränderung der Zellaktivierungsmarker zwischen stimulierten und unstimulierten klassischen Monozyten und MDMs
Zeitfenster: Ausgangswert: 2 Wochen
Der Unterschied zwischen den nach 2 Wochen erhaltenen Messungen und dem Ausgangswert in Prozent der positiven CD169-, CD86- und CD80-Expression wird durch Durchflusszytometrie quantifiziert gemessen. Veränderung = Prozentsatz positiv von CD169, CD86 und CD80 nach 2 Wochen – Prozentsatz positiv zu Studienbeginn
Ausgangswert: 2 Wochen
Veränderung der Konzentrationen entzündungsfördernder Zytokine und Chemokine, die von klassischen Monozyten und MDMs produziert werden
Zeitfenster: Ausgangswert: 2 Wochen
Unterschied zwischen Messungen nach 2 Wochen und dem Ausgangswert in der Konzentration (mittlere Fluoreszenzintensität (MFI)) von M0 bis M2 von Chemokinen und Zytokinen (z. B. MCP-1, IFNα, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 und IL). -1 β), quantifiziert durch Luminex-basierte Tests
Ausgangswert: 2 Wochen
Veränderung der Expression von 770 Wirtsreaktionsgenen in klassischen Monozyten und MDMs
Zeitfenster: Ausgangswert: 2 Wochen
Die Genexpression des Wirts wird durch das NanoString nCounter Infectious Disease Host Response Panel quantifiziert, wobei der Schwerpunkt auf dem Nuclear Factor Kappa-Light-Chain-Enhancer aktivierter B-Zellen (NF-κB) und den vom Interferon-Regulationsfaktor 3 (IRF3) kontrollierten abhängigen Transkripten liegt. Veränderungen in der Genexpression werden als fache Zunahme nach 2 Wochen im Vergleich zu den zu Studienbeginn beobachteten Veränderungen gemeldet
Ausgangswert: 2 Wochen
Dauer der Antikörper-abhängigen zellulären Zytotoxizitätsreaktionen (ADCC).
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Unter Verwendung frischer Natural Killer (NK)-Zellen, die mit Interleukin 2 (IL-2) inkubiert wurden, werden die Forscher die CD107a-Expression (bestimmt durch Durchflusszytometrie) durch Natural Killer-Zellen nach Inkubation mit opsonisierten Antigen-beschichteten Perlen (S-Antigen) quantifizieren. Prozentsatz der NK-Zellen, die positiv für CD107a sind
bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boston University

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Kamuzu University of Health Sciences
Burnet Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Hauptermittler: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
  • Hauptermittler: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
  • Hauptermittler: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-42505
  • 1R01AI164686-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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