Transmisión y morbilidad de COVID en Malawi (COVID-TMM)
26 de mayo de 2026 actualizado por: Boston University
Se esperaba que la transmisión del SARS-CoV-2 tuviera un impacto devastador en los países del África subsahariana. En cambio, las tasas de morbilidad y mortalidad en casi toda la región son un orden de magnitud más bajas que en Europa y las Américas. Identificar qué es diferente requiere una mejor comprensión del sustrato inmunológico subyacente de la población y cómo estos factores afectan la susceptibilidad a la infección, la progresión de los síntomas, la transmisión y las respuestas a la vacunación contra el SARS-CoV-2.
Objetivos del estudio
- Determinar el riesgo y los predictores de infección y enfermedad entre los contactos de sujetos infectados por SARS-CoV-2 en Malawi
- Determine si las respuestas inmunitarias innatas reducen el riesgo de infección y enfermedad por SARS-CoV-2, y la adquisición y duración de las respuestas a la vacuna.
- Evaluar si las alteraciones en las respuestas inmunitarias innatas relevantes para el SARS-CoV-2 están asociadas con la malaria o las infecciones por parásitos intestinales.
- Evalúe la adquisición y la longevidad de los anticuerpos (Ab) y las respuestas adaptativas celulares provocadas por la infección y vacunación por SARS-CoV-2.
- Evaluar si la malaria y las infecciones parasitarias intestinales, la desnutrición crónica/leve y la anemia median alteraciones en Ab y otras respuestas celulares adaptativas al SARS-CoV-2 a través de respuestas inmunitarias innatas o un mecanismo desconocido diferente.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Los investigadores plantean la hipótesis de que la malaria y las enfermedades parasitarias intestinales pueden dar lugar a respuestas inmunitarias innatas mejoradas o tolerogénicas que disminuyen el riesgo de COVID-19 sintomático. Por otro lado, estas condiciones y la deficiencia de micronutrientes pueden disminuir la adquisición y la longevidad de los anticuerpos inducidos por la infección natural y las vacunas contra el SARS-CoV-2, aumentando el riesgo de reinfección e infecciones tras la vacunación.
Para probar estas hipótesis, se inscribirán hasta 200 personas sintomáticas (casos índice), sus contactos familiares (previsto ~700) y hasta 600 vacunados. Se evaluarán los fenotipos inmunitarios innatos específicos que diferencian a los malawianos no infectados de los controles occidentales (basados en muestras de bancos de sangre) y si esas respuestas protegen a los malawianos de la infección y/o la progresión de la enfermedad. Se realizará un seguimiento de los participantes infectados y vacunados durante un máximo de 1,5 años para evaluar la adquisición y la longevidad de las respuestas Ab y las células B de memoria.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
1500
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Clarissa Valim, MD ScD
- Número de teléfono: (617) 414-1260
- Correo electrónico: cvalim@bu.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Aditi S Kothari, BDS MDSc MPH
- Número de teléfono: (617) 358-2441
- Correo electrónico: aditi@bu.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Activo, no reclutando
- BU School of Public Health, Global Health Department
-
-
-
-
-
Blantyre, Malaui
- Reclutamiento
- Health Center
-
Investigador principal:
- Don Mathanga, MBBS PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Este estudio se llevará a cabo en Blantyre, en uno o en todos los siguientes centros de salud y sus áreas de influencia: Bangwe, Chileka, Chilomoni y Mpemba.
Se eligieron estos centros de salud porque se registró transmisión de SARS-CoV-2 y malaria en su área de influencia en los últimos dos años.
Si es necesario, para alcanzar el objetivo de reclutamiento, se pueden considerar diferentes servicios de salud en Blantyre para esta investigación.
Descripción
Casos Índice de Criterios de Inclusión
- Presenta síntomas de COVID-19 y tiene infección confirmada mediante RT-PCR o una prueba rápida de antígeno;
- De 5 a 75 años de edad y planea vivir en Blantyre, en el área de influencia de los centros de salud de investigación objetivo durante los siguientes 6 meses;
- Infección confirmada por SARS-CoV-2 y comparte un hogar con 1 o más personas de edad elegible;
- No ha recibido una vacuna contra el SARS-CoV-2 en los 3 meses anteriores
- Voluntad de cumplir con los procedimientos y visitas del estudio, y otorga su consentimiento informado.
Contactos domésticos del caso confirmado de SARS-CoV-2
- De 5 a 75 años de edad y planes de vivir en Blantyre, en el área de captación de los centros de salud de investigación objetivo en los siguientes 6 meses;
- Voluntad de cumplir con los procedimientos del estudio y las visitas de seguimiento y da su consentimiento informado.
- No ha recibido una vacuna contra el SARS-CoV-2 en los 3 meses anteriores
Vacunados
1) de 18 años a 75 años; 2) Disposición a recibir el régimen primario de las vacunas AZ y/o JJ 2) No en las otras 2 cohortes; 4) Voluntad de cumplir con los procedimientos del estudio y las visitas de seguimiento y otorga el consentimiento informado.
5) No ha recibido una dosis previa de una vacuna contra el SARS-CoV-2
Casos Índice de Criterios de Exclusión
- Condiciones que impiden el cumplimiento del cronograma de visitas;
- El 50% o más de los miembros del hogar se niegan a participar.
- Embarazo en la visita de inscripción
- Profilaxis a largo plazo con cotrimoxazol
Contactos domésticos del caso confirmado de SARS-CoV-2
- Condiciones que impiden el cumplimiento del programa de visitas.
- Los participantes con 2 RT-PCR de SARS-CoV-2 negativas consecutivas serán excluidos de las visitas después de M1.
- Embarazo en la visita de inscripción
- Profilaxis a largo plazo con cotrimoxazol
Vacunados
- Condiciones que impiden el cumplimiento del programa de visitas.
- Embarazo en la visita de inscripción
- Profilaxis a largo plazo con cotrimoxazol
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Cohorte de infección natural
Se inscribirán hasta 200 sujetos sintomáticos (casos índice) cuando busquen un diagnóstico para sus síntomas de COVID-19 y se confirme su infección por SARS-CoV-2.
Todos los contactos de su hogar (700 anticipados) de 5 a 75 años de edad que den su consentimiento (participantes) serán examinados para detectar infección a través de dos SARS-CoV-2 RT-PCR consecutivos.
Se extraerá sangre de todos los participantes que den su consentimiento.
Se extraerá sangre venosa en la primera visita (llamada W0).
Se planea una segunda recolección a los 15 días después de la primera visita, una tercera recolección a los tres meses después de la primera visita y se planean recolecciones posteriores a los seis, nueve y 15 meses después de la primera visita.
En las visitas al mes, nueve meses y 15 meses después de la primera visita, se recogerá sangre capilar.
Se recolectará una muestra de heces para el diagnóstico de parásitos intestinales.
|
|
Cohorte de vacunas
Se reclutarán hasta 600 sujetos de 18 a 75 años cuando asistan a una clínica de vacunación en uno de los centros de salud del estudio en Blantyre para recibir su primera dosis de las vacunas COVID-19 de AstraZeneca (AZ) o Johnson and Johnson (JJ).
La sangre venosa se recolectará en ese momento.
Para los vacunados de AZ, en su segunda dosis de vacuna, aproximadamente 90 días después de la primera dosis, se les dará un recipiente de muestra de heces.
Los vacunados con JJ recibirán el recipiente de muestra de heces cuando reciban la primera dosis de la vacuna.
Dos semanas después de completar el régimen primario (segunda dosis de las vacunas AZ [M3.5] y primera dosis de las vacunas JJ [M0.5]), se repetirán las extracciones de sangre venosa y se recolectarán los contenedores de heces.
Las visitas/procedimientos posteriores se realizarán un mes después (M4.5 para AZ y M1.5 para JJ) y 3, 6, 9 y 12 meses después del régimen primario.
Se recolectará sangre venosa en la visita 1.5, 3, 6 y 12 meses después del régimen primario y se recolectará sangre capilar en las otras visitas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Riesgo de infección asintomática entre los contactos que adquieren la infección
Periodo de tiempo: hasta 2 semanas
|
Proporción de miembros del hogar que adquieren una enfermedad asintomática (vs.
sintomática) infección entre los contactos domésticos de un caso índice
|
hasta 2 semanas
|
|
Duración de las respuestas de anticuerpos neutralizantes (NAb) contra dos virus
Periodo de tiempo: hasta 15 meses
|
Entre los participantes que desarrollan respuestas de anticuerpos neutralizantes, días para disminuir los niveles de anticuerpos a un 25 % desde el nivel inicial.
Los niveles de NAb, definidos como la dilución de suero o plasma necesaria para inhibir el 50 % de la entrada del virus en una línea celular diana (ID50), se medirán frente a los virus compatibles con la vacuna y una variante circulante predominante adicional de interés en el momento en que se recolecten las muestras de los participantes.
|
hasta 15 meses
|
|
Cambio en las frecuencias de los monocitos clásicos (CD14+CD16-) y marcadores de activación/inflamación con y sin estimulación por ligandos del receptor tipo toll (TLR) y del gen I inducible por ácido retinoico (RIG-I) (RLR)
Periodo de tiempo: línea de base, 2 semanas
|
Diferencia entre medidas obtenidas a las 2 semanas y basales en porcentaje positivo.
El porcentaje positivo puede variar de 0 a 100.
Cambio = Porcentaje positivo a las 2 semanas - Porcentaje positivo al inicio
|
línea de base, 2 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Probablemente de infecciones en un hogar
Periodo de tiempo: hasta 2 semanas
|
Probabilidad estimada de infección entre los contactos domésticos de un caso índice
|
hasta 2 semanas
|
|
Duración de los síntomas de COVID-19, tasas de reinfección y tasas de avance de la infección
Periodo de tiempo: hasta 15 meses
|
Días de resolución de síntomas en cada episodio sintomático y número de infecciones por SARS-CoV-2 confirmadas mediante RT-PCR tras una primera infección o vacunación
|
hasta 15 meses
|
|
Magnitud de anticuerpos contra 3 antígenos SARS-COV-2 y 3 trímeros
Periodo de tiempo: hasta 12 meses y 18 meses, dependiendo de la cohorte
|
Se medirá la concentración (en densidad óptica) de inmunoglobulina G (IgG) contra la proteína Spike (S), el dominio de unión al receptor (RBD) y el trímero basado en nucleocápside (trímeros N) según la variante compatible con la vacuna y otras dos variantes circulantes de interés. por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA))
|
hasta 12 meses y 18 meses, dependiendo de la cohorte
|
|
Respuestas NAb medidas contra 3 virus y a través de un ensayo sustituto (sENAB)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses, 15 meses
|
Inhibición de la unión de RBD al receptor ACE2 (ID50) por parte de anticuerpos plasmáticos mediante un ensayo de neutralización sustituto basado en placa.
|
hasta 12 meses, 15 meses
|
|
Receptores Fc-gamma (FcγR) -Actividades de anticuerpos funcionales de unión II/III
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Actividad de unión (en densidad óptica) de FcγR frente a antígenos S, RBD medidos mediante ensayo en placa
|
1 mes
|
|
Magnitud de inmunoglobulina A dimérica (dIgA)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Actividad de unión (en Densidad Óptica) de IgA contra antígenos S, RBD medida por ELISA.
|
1 mes
|
|
Frecuencias de B (antígeno S específico y total) y células plasmáticas, y parámetros de inmunidad innata
Periodo de tiempo: hasta 12 meses, 15 meses
|
Proporción de células B (antígeno S y total) y células plasmáticas como porcentaje del total de células B y linfocitos totales y parámetros inmunitarios innatos como porcentaje del total de células inmunitarias a los 12 y 15 meses.
Las unidades posibles pueden oscilar entre 0 y 16. Las proporciones se compararán entre diferentes grupos de pacientes, por ejemplo, el porcentaje positivo en pacientes no infectados con paludismo en comparación con el porcentaje positivo en pacientes infectados con paludismo.
|
hasta 12 meses, 15 meses
|
|
Cambio en el estado de activación de monocitos y macrófagos derivados de monocitos (MDM) con y sin estimulación con agonistas de TLR y RLR in vitro
Periodo de tiempo: línea de base, 2 semanas
|
El porcentaje positivo de marcadores de activación (CD169, CD86 y CD80) se cuantificará mediante citometría de flujo y puede oscilar entre 0 y 100 de porcentaje de células positivas.
Cambio = Porcentaje positivo de CD169, CD86 y CD80 a las 2 semanas - Porcentaje positivo al inicio
|
línea de base, 2 semanas
|
|
Cambio en los marcadores de activación celular entre MDM y monocitos clásicos estimulados y no estimulados
Periodo de tiempo: línea de base, 2 semanas
|
La diferencia entre las medidas obtenidas a las 2 semanas y el valor inicial en porcentaje positivo de expresión de CD169, CD86 y CD80 se cuantificará mediante citometría de flujo.
Cambio = Porcentaje positivo de CD169, CD86 y CD80 a las 2 semanas - Porcentaje positivo al inicio
|
línea de base, 2 semanas
|
|
Cambio en las concentraciones de citocinas y quimiocinas proinflamatorias producidas por monocitos clásicos y MDM
Periodo de tiempo: línea de base, 2 semanas
|
Diferencia entre las medidas obtenidas a las 2 semanas y la concentración inicial (intensidad de fluorescencia media (MFI)) de M0 a M2 de quimiocinas y citocinas (p. ej., MCP-1, IFNα, IFNβ, IFNλ, IP-10, IL-6 e IL -1 β) cuantificado mediante ensayos basados en Luminex
|
línea de base, 2 semanas
|
|
Cambio en la expresión de 770 genes de respuesta del huésped en monocitos clásicos y MDM
Periodo de tiempo: línea de base, 2 semanas
|
La expresión del gen del huésped se cuantificará a través del panel de respuesta del huésped de enfermedades infecciosas NanoString nCounter, centrándose en el potenciador de la cadena ligera kappa del factor nuclear de las células B activadas (NF-κB) y las transcripciones dependientes controladas por el factor regulador de interferón 3 (IRF3).
Los cambios en la expresión génica se informarán como veces de aumento a las 2 semanas con respecto a lo observado al inicio
|
línea de base, 2 semanas
|
|
Duración de las respuestas de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
|
Utilizando células Natural Killer (NK) frescas que se incubaron con interleucina 2 (IL-2), los investigadores cuantificarán la expresión de CD107a (determinada por citometría de flujo) mediante células Natural Killer después de la incubación con perlas recubiertas de antígeno opsonizadas (antígeno S).
Porcentaje de células NK positivas para CD107a
|
hasta 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Clarissa Valim, MD ScD, BU School of Public Health, Department of Global Health
- Investigador principal: Don Mathanga, MBBS PhD, Kamuzu University of Health Sciences, Malaria Alert Center, Malawi
- Investigador principal: Patricia Hibberd, MD PhD, BU School of Public Health, Department of Global Health
- Investigador principal: James Beeson, MBBS PhD, Burnet Institute, Australia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de enero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
2 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-42505
- 1R01AI164686-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .