左心室血栓におけるワルファリンと比較したリバーロキサバンとアピキサバンの安全性と有効性 - 臨床試験 (WRAP)

1. タイトル：

   左心室血栓臨床試験におけるワルファリンと比較したリバーロキサバンとアピキサバンの安全性と有効性

2. 序章：

   左心室血栓 (LVT) は、約 10 ～ 15% の症例で血栓塞栓症を引き起こす、心筋収縮機能不全の生命を脅かす既知の合併症です。 LVT の発生率は再灌流前の 40% から再灌流期の 4% に大幅に減少しましたが、それでも治療し、死亡率と罹患率を最小限に抑えるにはかなりの数です 2.3。 最新のガイドラインでは、LVTの治療法としてワルファリンが推奨されていますが、治療範囲が狭く、薬物間相互作用、薬物と食品の相互作用のため、頻繁な検査が必要なため、特に低中所得国では使用が難しく、費用対効果が高くなります。 INR (国際正規化比率) について。 対照的に、リバーロキサバンには薬物と食品の相互作用や主要な薬物間の相互作用がなく、さらに INR を頻繁にチェックする必要がないため、LVT におけるリバーロキサバンの使用が時間の経過とともに注目を集めていますが、国内外でデータが不足しています。 アブデルナビ M et al.エジプト人集団を対象とした最初のRCT（ランダム化対照試験、No-LVT試験）を発表し、LVTにおいてリバーロキサバンはワルファリンよりも劣っていないと結論付けたが、彼らのサンプルはn=79で、そのうちリバーロキサバン群の患者数は39名で検出力は80％にすぎなかった。 。 Alcalai R ら 4 は、LV 血栓におけるワルファリンとアピキサバンを研究および比較し、アピキサバンは LV 血栓においてワルファリンよりも劣っていないと結論付けましたが、サンプルサイズはワルファリン群で 17 名の患者、アピキサバン群で 18 名と非常に低かったです。 そのため、特に治療範囲が狭く、頻繁に INR 検査を行っているため、ワルファリンによる LVT 管理が困難な低中所得国において、LVT におけるリバーロキサバンとアピキサバンの安全性と有効性を評価するには、さらなる研究が必要です。 研究者らは、安全性と有効性の観点からLVTにおけるリバーロキサバンおよびアピキサバンとワルファリンを比較するためにこのRCTを設計することを目的とした。

3. 仮説：

直接作用型経口抗凝固薬（リバーロキサバンおよびアピキサバン）は、LV血栓の解消においてワルファリンに劣りません。

4. 材料と方法: 4a. 研究デザイン：LVTの治療におけるリバーロキサバンおよびアピキサバンとワルファリンの有効性と安全性を評価するための、前向き、無作為化、非盲検、並行群間、非劣性試験となる。

4b.研究環境: ペシャワール心臓病研究所 (PIC)。 4c. 学習期間:

1年

4d。サンプルサイズ：

タイプ: バイナリ Yes/No タイプ変数 (例: 応答 vs 無応答) 設計: 並列グループの目的: 非劣性

• グループ 1 (ワルファリン グループ): 48%
• グループ 2 (リバーロキサバン グループ): 72%
• グループ 3 (アピキサバン グループ):

非劣性基準: 10% パワーレベル (%): 95% 許容ドロップアウト %: 10% グループごとの N: 42 (ドロップアウトは考慮しない)。 グループあたりの人数: 47 (ドロップアウトを考慮)。 合計 N: 募集対象者 141 名。

4e.サンプリング技術: ランダム化されたオープンラベル。 研究者は、最初の患者を対照グループであるグループA（ワルファリングループ）にランダムに割り当て、次に次の患者をグループB（リバーロキサバングループ）に、そして次の患者をグループC（アピキサバングループ）に割り当てます。 研究者はこのサイクルを繰り返して、各グループの目標サンプルサイズを達成します。 患者は、1:1:1の比率でグループA、B、Cに無作為に割り付けられ、対照グループA（用量調整されたワルファリングループ、目標INR 2～3）、グループB（リバーロキサバン20mg QD）、およびグループCのいずれかに割り当てられます。 (アピキサバン 5mg BD (ビスインダイ、つまり 1日2回）または以下のうち2つ以上を有する場合、年齢80歳以上および/またはクレアチニン≧1.5および/または体重60kg以下の患者には2.5mg BDを投与する。 LVT の解消は、それぞれのレジメンの開始後 1、3、および 6 か月の間隔で経胸壁心エコー図を介して盲検心臓専門医によって評価されます。

5. データ収集手順: 事前に作成されたプロフォーマ上で。

6. データ分析手順: データ分析には Stata バージョン 14.2 が使用されます。 カテゴリ変数の頻度とパーセンテージがレポートされます。 標準偏差を伴う平均 (正規性の仮定に応じて) または四分位範囲を伴う中央値 (正規性の仮定が満たされない場合)。 カイ 2 乗検定は、カテゴリ変数の統計的有意性を評価するために使用されます (予想されるセル数が 5 以上の場合は、フィッシャー正確検定が使用されます)。 独立したスチューデント t 検定は、連続変数の統計的有意性を評価するために使用されます。

P 値 ≤0.05 は有意とみなされます。