Безопасность и эффективность ривароксабана и апиксабана в сравнении с варфарином в отношении сгустка левого желудочка — клиническое исследование (WRAP)

1. ЗАГОЛОВОК:

   Безопасность и эффективность ривароксабана и апиксабана по сравнению с варфарином при тромбообразовании в левом желудочке — клиническое исследование

2. ВВЕДЕНИЕ:

   Тромб левого желудочка (ЛЖТ) является известным опасным для жизни осложнением систолической дисфункции миокарда, приводящим к тромбоэмболии примерно в 10-15% случаев1. Заболеваемость ТЖТ значительно снизилась с 40% в дореперфузионную эпоху до 4% в эпоху реперфузии, но все же это значительное число для лечения и минимизации смертности и заболеваемости2.3. В соответствии с современными рекомендациями для терапии LVT используется варфарин, но из-за его узкого терапевтического окна, взаимодействия между лекарственными средствами и продуктами питания его использование является сложным и экономически эффективным, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода, поскольку он требует частых проверок. по INR (Международный коэффициент нормализации). В отличие от этого, у ривароксабана нет лекарственного взаимодействия с пищей или серьезного лекарственного взаимодействия, и, кроме того, он не требует частых проверок МНО, и по этой причине использование ривароксабана при ТЖТ со временем набирает обороты, но данных как на национальном, так и на международном уровне недостаточно. Абдельнаби М. и соавт. опубликовали первое РКИ (рандомизированное контрольное исследование, исследование No-LVT) на популяции Египта и пришли к выводу, что ривароксабан не уступает варфарину в отношении LVT, но их выборка составила n = 79, из которых группа ривароксабана включала 39 пациентов только с мощностью 80%. . Alcalai R et al.4 изучали и сравнивали варфарин и апиксабан при тромбозе левого желудочка и пришли к выводу, что апиксабан не уступает варфарину при тромбозе левого желудочка, но размер их выборки был очень низким: 17 пациентов в группе варфарина и 18 пациентов в группе апиксабана. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для оценки безопасности и эффективности ривароксабана и апиксабана при ТЖТ, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода, где управление ТЖТ с помощью варфарина затруднено из-за суженного терапевтического диапазона и частого определения МНО. Исследователи стремились разработать это РКИ для сравнения ривароксабана и апиксабана с варфарином при ТЖТ с точки зрения безопасности и эффективности.

3. ГИПОТЕЗА:

Пероральные антикоагулянты прямого действия (ривароксабан и апиксабан) не уступают варфарину в разрешении тромбов ЛЖ.

4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: 4а. Дизайн исследования: это будет проспективное, рандомизированное, открытое исследование с параллельными группами, исследование не меньшей эффективности для оценки эффективности и безопасности ривароксабана и апиксабана по сравнению с варфарином при лечении ТЖТ.

4б. Места проведения исследования: Пешаварский институт кардиологии (ПИК). 4в. Продолжительность исследования:

1 год

4д. Размер образца:

Тип: Двоичный Тип Да/Нет Переменная (например, ответ по сравнению с отсутствием ответа) Дизайн: Параллельная группа Цель: неполноценность

• Группа 1 (группа варфарина): 48%
• Группа 2 (группа ривароксабана): 72%
• Группа 3 (группа апиксабана):

Критерии не меньшей эффективности: 10% Уровень мощности (%): 95% Допустимый процент отсева: 10% N в группе: 42 (без учета отсева). N в группе: 47 (с учетом отсева). Всего N: 141 предмет для набора.

4е. Методика выборки: рандомизированная и открытая. Исследователи случайным образом распределят первого пациента в группу А, которая является контрольной группой (группа варфарина), затем следующего пациента в группу В (группу ривароксабана), а затем следующего пациента в группу С (группу апиксабана). Исследователи будут повторять цикл для достижения целевого размера выборки в каждой группе. Пациенты будут рандомизированы в группы A, B и C в соотношении 1:1:1 либо в контрольную группу A (группа варфарина с откорректированной дозой, целевое МНО 2-3), группу B (ривароксабан 20 мг QD) и группу C. (Апиксабан 5 мг 2 раза в день (бис-ин-ди, т.е. два раза в день) или 2,5 мг 2 раза в день при наличии двух или более из следующих признаков, у пациентов с возрастом ≥80 лет и/или креатинином ≥1,5 и/или массой тела ≤60 кг). Разрешение LVT будет оцениваться слепым кардиологом с помощью трансторакальной эхокардиограммы с интервалом в 1, 3 и 6 месяцев после начала соответствующего режима.

5. ПОРЯДОК СБОРА ДАННЫХ: По заранее подготовленной форме.

6. ПРОЦЕДУРА АНАЛИЗА ДАННЫХ: Для анализа данных будет использоваться Stata версии 14.2. Частоты с процентами будут сообщены для категориальных переменных. Среднее значение со стандартным отклонением (в зависимости от предположения о нормальности) или медиана с межквартильным диапазоном (если предположение о нормальности не выполняется). Тест хи2-квадрат будет использоваться для оценки статистической значимости категориальных переменных (Точный тест Фишера будет использоваться, если ожидаемое количество клеток >= 5). Для оценки статистической значимости непрерывных переменных будет использоваться независимый t-критерий Стьюдента.

Значение P ≤0,05 будет считаться значимым.