Veiligheid en werkzaamheid van rivaroxaban en apixaban in vergelijking met warfarine in linkerventrikelstolsel - klinisch onderzoek (WRAP)

1. TITEL:

   Veiligheid en werkzaamheid van rivaroxaban en apixaban in vergelijking met warfarine in klinisch onderzoek naar linkerventrikelstolsels

2. INVOERING:

   Linkerventrikeltrombus (LVT) is een bekende levensbedreigende complicatie van myocardiale systolische disfunctie die in ongeveer 10-15% van de gevallen leidt tot trombo-embolie1. De incidentie van LVT is aanzienlijk afgenomen van 40% in het pre-reperfusietijdperk tot 4% in het reperfusietijdperk, maar het is nog steeds een aanzienlijk aantal om mortaliteit en morbiditeit te behandelen en te minimaliseren2.3. Up-to-date, richtlijnen aanbevolen therapie voor LVT is warfarine, maar vanwege het smalle therapeutische venster, de interactie tussen geneesmiddelen en geneesmiddelen en voedsel, is het gebruik ervan uitdagend en kosteneffectief, vooral in landen met een laag tot gemiddeld inkomen, aangezien het frequente controles vereist op INR (Internationale normalisatieratio). Rivaroxaban daarentegen heeft geen geneesmiddel-voedingsmiddel of belangrijke geneesmiddel-geneesmiddelinteractie en vereist bovendien geen frequente controles van de INR. Abdelnabi M et al. publiceerde de eerste RCT (randomized control trial, No-LVT trial) op de Egyptische bevolking en concludeerde dat rivaroxaban niet inferieur is aan warfarine in LVT, maar hun steekproef was n=79 waarvan de rivaroxaban-arm slechts 39 patiënten had met een vermogen van 80% . Alcalai R et al,4 bestudeerden en vergeleken warfarine en apixaban in LV-trombus en concludeerden dat apixaban niet inferieur is aan warfarine in LV-trombus, maar hun steekproefomvang was zeer klein tot 17 patiënten in de warfarine- en 18 patiënten in de apixaban-groep. Er zijn dus verdere studies nodig om de veiligheid en werkzaamheid van rivaroxaban en apixaban bij LVT te evalueren, met name in lage- tot middeninkomenslanden waar het beheer van LVT met warfarine een uitdaging is vanwege het vernauwde therapeutische venster en het regelmatig testen van INR. De onderzoekers wilden deze RCT ontwerpen om rivaroxaban en apixaban te vergelijken met warfarine in LVT in termen van veiligheid en werkzaamheid.

3. HYPOTHESE:

Direct werkende orale antistolling (rivaroxaban en apixaban) is niet onderdoen voor warfarine bij het oplossen van LV trombus

4. MATERIALEN EN METHODEN: 4a. Studieopzet: Het wordt een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, non-inferioriteitsstudie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van rivaroxaban en apixaban versus warfarine bij de behandeling van LVT te evalueren.

4b. Studie-instellingen: Peshawar Institute of Cardiology (PIC). 4c. Studieduur:

1 jaar

4d. Steekproefgrootte:

Type: Binair Ja/Nee Type Variabel (bijv. respons versus geen respons) Ontwerp: Parallelle Groep Doelstelling: non-inferioriteit

• Groep 1 (Warfarine-groep): 48%
• Groep 2 (Rivaroxaban-groep): 72%
• Groep 3 (Apixaban-groep):

Non-inferioriteitscriteria: 10% Vermogensniveau (%): 95% Aanvaardbare uitval %: 10% N per groep: 42 (exclusief uitval). N per groep: 47 (rekening houdend met uitval). Totaal N: 141 te rekruteren proefpersonen.

4e. Bemonsteringstechniek: gerandomiseerd en open label. De onderzoekers zullen de eerste patiënt willekeurig toewijzen aan groep A, dat wil zeggen de controlegroep (warfarinegroep), vervolgens de volgende patiënt aan groep B (rivaroxaban-groep) en vervolgens de volgende patiënt aan groep C (Apixaban-groep). De onderzoekers zullen de cyclus herhalen om de beoogde steekproefomvang in elke groep te bereiken. Patiënten zullen worden gerandomiseerd in groep A, B en C in een verhouding van 1:1:1, naar ofwel controlegroep A (warfarinegroep met dosisaanpassing, streef-INR 2-3), groep B (Rivaroxaban 20 mg QD) en groep C (Apixaban 5mg BD (bis in die d.w.z. tweemaal daags) of tweemaal daags 2,5 mg bij twee of meer van de volgende patiënten met een leeftijd ≥ 80 jaar en/of creatinine ≥ 1,5 en/of lichaamsgewicht ≤ 60 kg). De resolutie van de LVT zal worden beoordeeld door een geblindeerde cardioloog via een transthoracaal echocardiogram met een tussenpoos van 1, 3 en 6 maanden nadat met het respectievelijke regime is begonnen.

5. GEGEVENSVERZAMELINGSPROCEDURE: Op een voorgevormde proforma.

6. DATA ANALYSE PROCEDURE: Stata versie 14.2 zal worden gebruikt voor data-analyse. Frequenties met percentages worden gerapporteerd voor categorische variabelen. Gemiddelden met standaarddeviatie (afhankelijk van de normaliteitsaanname) of mediaan met interkwartielbereik (als niet aan de normaliteitsaanname wordt voldaan). De chi2-Square-test wordt gebruikt om de statistische significantie voor categorische variabelen te beoordelen (Fischer Exact-test wordt gebruikt als het verwachte aantal cellen >= 5 is). Independent Student t-test zal worden gebruikt om de statistische significantie van continue variabelen te beoordelen.

P-waarde ≤0,05 wordt als significant beschouwd.