Bezpieczeństwo i skuteczność rywaroksabanu i apiksabanu w porównaniu z warfaryną w leczeniu zakrzepu w lewej komorze — badanie kliniczne (WRAP)

1. TYTUŁ:

   Bezpieczeństwo i skuteczność rywaroksabanu i apiksabanu w porównaniu z warfaryną w zakrzepicy lewej komory – badanie kliniczne

2. WSTĘP:

   Zakrzepica lewej komory (LVT) jest znanym, zagrażającym życiu powikłaniem dysfunkcji skurczowej mięśnia sercowego, prowadzącym do choroby zakrzepowo-zatorowej w około 10-15% przypadków1. Częstość występowania LVT znacznie spadła z 40% w epoce przedreperfuzyjnej do 4% w epoce reperfuzyjnej, ale nadal jest to znacząca liczba do leczenia i minimalizowania śmiertelności i chorobowości2.3. Aktualne wytyczne zalecają leczenie LVT warfaryną, ale ze względu na wąskie okno terapeutyczne, interakcje lek-lek i lek-pożywienie, jej stosowanie jest trudne i opłacalne, zwłaszcza w krajach o niskich i średnich dochodach, ponieważ wymaga częstych kontroli na temat INR (międzynarodowy współczynnik normalizacji). W przeciwieństwie do tego, riwaroksaban nie wchodzi w interakcje lek-pożywienie ani nie ma poważnych interakcji lek-lek, a ponadto nie wymaga częstych kontroli INR i to jest powód, dla którego stosowanie rywaroksabanu w LVT z czasem zyskuje na popularności, ale brakuje danych zarówno krajowych, jak i międzynarodowych. Abdelnabi M i in. opublikowali pierwsze RCT (randomizowane badanie kontrolne, badanie No-LVT) na populacji egipskiej i stwierdzili, że riwaroksaban nie jest gorszy od warfaryny w LVT, ale ich próba wynosiła n=79, z czego grupa rywaroksabanu miała 39 pacjentów z mocą 80% . Alcalai R i wsp.4 zbadali i porównali warfarynę i apiksaban w zakrzepicy w LV i doszli do wniosku, że apiksaban nie jest gorszy od warfaryny w zakrzepicy w LV, ale ich wielkość próby była bardzo mała i wynosiła 17 pacjentów w grupie warfaryny i 18 pacjentów w grupie apiksabanu. Konieczne są zatem dalsze badania w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności rywaroksabanu i apiksabanu w LVT, zwłaszcza w krajach o niskim i średnim dochodzie, gdzie leczenie LVT za pomocą warfaryny jest trudne ze względu na zawężone okno terapeutyczne i częste oznaczanie INR. Celem badaczy było zaprojektowanie tego RCT w celu porównania rywaroksabanu i apiksabanu z warfaryną w LVT pod względem bezpieczeństwa i skuteczności.

3. HIPOTEZA:

Bezpośrednio działające doustne leki przeciwzakrzepowe (rywaroksaban i apiksaban) nie ustępują warfarynie w usuwaniu skrzepliny w lewej komorze

4. MATERIAŁY I METODY: 4a. Projekt badania: Będzie to prospektywne, randomizowane, otwarte badanie w grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa rywaroksabanu i apiksabanu w porównaniu z warfaryną w leczeniu LVT.

4b. Ustawienia studiów: Instytut Kardiologii w Peszawarze (PIC). 4c. Czas trwania nauki:

1 rok

4d. Wielkość próbki:

Typ: Binarny Tak/Nie Typ Zmienna (np. odpowiedź vs brak odpowiedzi) Projekt: grupa równoległa Cel: nie-gorszość

• Grupa 1 (grupa warfaryny): 48%
• Grupa 2 (grupa rywaroksabanu): 72%
• Grupa 3 (grupa apiksabanu):

Kryteria równoważności: 10% Poziom mocy (%): 95% Akceptowalny % odpadnięcia: 10% N na grupę: 42 (bez uwzględnienia odpadnięcia). N na grupę: 47 (uwzględniając rezygnację). Łącznie N: 141 podmiotów do rekrutacji.

4e. Technika pobierania próbek: Randomizacja i otwarta etykieta. Badacze losowo przydzielą pierwszego pacjenta do grupy A, która jest grupą kontrolną (grupa warfaryny), następnie kolejnego pacjenta do grupy B (grupa rywaroksabanu), a następnie kolejnego pacjenta do grupy C (grupa apiksabanu). Badacze powtórzą cykl, aby osiągnąć docelową wielkość próby w każdej grupie. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy A, B i C w stosunku 1:1:1 do grupy kontrolnej A (grupa warfaryny z dostosowaną dawką, docelowym INR 2-3), grupy B (rywaroksaban 20 mg raz na dobę) i grupy C (Apiksaban 5mg BD (bis in die tj. dwa razy na dobę) lub 2,5 mg BD, jeśli występują co najmniej dwa z poniższych objawów, pacjenci w wieku ≥80 lat i/lub kreatynina ≥1,5 i/lub masa ciała ≤60 kg). Ustąpienie LVT zostanie ocenione przez zaślepionego kardiologa za pomocą echokardiogramu przezklatkowego w odstępach 1, 3 i 6 miesięcy po rozpoczęciu odpowiedniego schematu leczenia.

5. PROCEDURA ZBIERANIA DANYCH: Na przygotowanym formularzu.

6. PROCEDURA ANALIZY DANYCH: Do analizy danych zostanie użyta wersja Stata 14.2. Częstotliwości wyrażone w procentach będą raportowane dla zmiennych kategorycznych. Średnie z odchyleniem standardowym (w zależności od założenia o normalności) lub Mediana z rozstępem międzykwartylowym (jeśli założenie o normalności nie jest spełnione). Test chi2-kwadrat zostanie użyty do oceny istotności statystycznej zmiennych kategorycznych (dokładny test Fischera zostanie zastosowany, jeśli oczekiwana liczba komórek wynosi >= 5). Do oceny istotności statystycznej zmiennych ciągłych zostanie wykorzystany niezależny test t-Studenta.

Wartość P ≤0,05 zostanie uznana za istotną.