Segurança e Eficácia de Rivaroxabana e Apixabana em Comparação com Varfarina em Coágulo Ventricular Esquerdo - Ensaio Clínico (WRAP)

1. TÍTULO:

   Segurança e eficácia de Rivaroxabana e Apixabana em comparação com Varfarina no estudo clínico de coágulo do ventrículo esquerdo

2. INTRODUÇÃO:

   O trombo ventricular esquerdo (LVT) é uma complicação conhecida com risco de vida da disfunção sistólica miocárdica, levando a tromboembolismo em cerca de 10-15% dos casos1. A incidência de LVT diminuiu significativamente de 40% na era pré-reperfusão para 4% na era de reperfusão, mas ainda é um número significativo para tratar e minimizar a mortalidade e morbidades2,3. A terapia recomendada pelas diretrizes atualizadas para LVT é a varfarina, mas devido à sua estreita janela terapêutica, interação medicamento-medicamento e medicamento-alimento, seu uso é desafiador e econômico, especialmente em países de baixa a média renda, pois requer verificações frequentes em INR (razão de normalização internacional). Em contraste, a rivaroxabana não tem nenhuma interação droga-alimento ou droga-droga importante e, além disso, não requer verificações frequentes do INR e essa é a razão pela qual o uso de rivaroxabana em LVT está ganhando força ao longo do tempo, mas há escassez de dados nacional e internacionalmente. Abdelnabi M et al. publicaram o primeiro RCT (ensaio de controle randomizado, ensaio No-LVT) na população egípcia e concluíram que a rivaroxabana não é inferior à varfarina em LVT, mas sua amostra foi n = 79, da qual o braço de rivaroxabana tinha 39 pacientes apenas com um poder de 80% . Alcalai R et al,4 estudaram e compararam varfarina e apixabana no trombo LV e concluíram que apixabana não é inferior à varfarina no trombo LV, mas o tamanho da amostra foi muito baixo para 17 pacientes no grupo varfarina e 18 pacientes no grupo apixabana. Portanto, mais estudos são necessários para avaliar a segurança e a eficácia de rivaroxabana e apixabana em LVT, especialmente em países de baixa e média renda, onde o manejo de LVT com varfarina é desafiador devido à janela terapêutica estreita e ao teste frequente de INR. Os investigadores tiveram como objetivo projetar este RCT para comparar rivaroxabana e apixabana com varfarina em LVT em termos de segurança e eficácia.

3. HIPÓTESE:

A anticoagulação oral de ação direta (rivaroxabana e apixabana) não é inferior à varfarina na resolução de trombos no VE

4. MATERIAIS E MÉTODOS: 4a. Desenho do estudo: Será um estudo prospectivo, randomizado, aberto, de grupo paralelo, de não inferioridade para avaliar a eficácia e segurança de rivaroxabana e apixabana versus varfarina no tratamento de LVT.

4b. Cenários do estudo: Peshawar Institute of Cardiology (PIC). 4c. Duração do estudo:

1 ano

4d. Tamanho da amostra:

Tipo: Binário Variável de tipo Sim/Não (ex. resposta vs nenhuma resposta) Delineamento: Grupo Paralelo Objetivo: Não inferioridade

• Grupo 1 (grupo Varfarina): 48%
• Grupo 2 (grupo rivaroxabana): 72%
• Grupo 3 (grupo Apixaban):

Critérios de não inferioridade: 10% Nível de potência (%): 95% Aceitável Abandono %: 10% N por Grupo: 42 (não tendo em conta o abandono). N por grupo: 47 (representando abandono). Total N: 141 sujeitos a serem recrutados.

4e. Técnica de amostragem: Randomizada e open label. Os investigadores atribuirão aleatoriamente o primeiro paciente ao grupo A, que é o grupo controle (grupo varfarina), o próximo paciente ao grupo B (grupo rivaroxabana) e o próximo paciente ao grupo C (grupo Apixaban). Os investigadores repetirão o ciclo para atingir o tamanho de amostra alvo em cada grupo. Os pacientes serão randomizados nos grupos A, B e C na proporção de 1:1:1, para o grupo controle A (grupo Varfarina com dose ajustada, INR alvo 2-3), grupo B (Rivaroxabana 20mg QD) e grupo C (Apixaban 5mg BD (bis in die i.e. Duas vezes ao dia) ou 2,5mg BD se apresentarem dois ou mais dos seguintes, pacientes com idade ≥80 anos e/ou creatinina≥1,5 e/ou peso corporal ≤60kg). A resolução do TVE será avaliada por cardiologista cego via ecocardiograma transtorácico em intervalos de 1, 3 e 6 meses após o início do respectivo esquema.

5. PROCEDIMENTO DE COLETA DE DADOS: Em proforma pré-formada.

6. PROCEDIMENTO DE ANÁLISE DE DADOS: Stata versão 14.2 será usado para análise de dados. Frequências com porcentagens serão informadas para variáveis ​​categóricas. Média com desvio padrão (dependendo do pressuposto de normalidade) ou Mediana com amplitude interquartílica (caso o pressuposto de normalidade não seja atendido). O teste qui2-quadrado será usado para avaliar a significância estatística para variáveis ​​categóricas (o teste Exato de Fischer será usado se a contagem de células esperada for >= 5). O teste t de Student independente será utilizado para avaliar a significância estatística das variáveis ​​contínuas.

Valor de p ≤0,05 será considerado significativo.