Innocuité et efficacité du rivaroxaban et de l'apixaban par rapport à la warfarine dans le caillot ventriculaire gauche - essai clinique (WRAP)

1. TITRE:

   Innocuité et efficacité du rivaroxaban et de l'apixaban par rapport à la warfarine dans l'essai clinique sur le caillot ventriculaire gauche

2. INTRODUCTION:

   Le thrombus ventriculaire gauche (LVT) est une complication potentiellement mortelle connue du dysfonctionnement systolique myocardique conduisant à une thromboembolie dans environ 10 à 15 % des cas1. L'incidence de LVT a considérablement diminué, passant de 40 % à l'ère de la pré-reperfusion à 4 % à l'ère de la reperfusion, mais il s'agit toujours d'un nombre important pour traiter et minimiser la mortalité et les morbidités2.3. À jour, les directives recommandent la warfarine, mais en raison de sa fenêtre thérapeutique étroite, de son interaction médicament-médicament et médicament-aliment, son utilisation est difficile et rentable, en particulier dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, car elle nécessite des contrôles fréquents. sur l'INR (rapport international de normalisation). En revanche, le rivaroxaban n'a pas d'interaction médicament-aliment ou médicament-médicament majeur et de plus, il ne nécessite pas de contrôles fréquents de l'INR et c'est la raison pour laquelle l'utilisation du rivaroxaban dans le LVT gagne du terrain au fil du temps, mais il y a peu de données à la fois au niveau national et international. Abdelnabi M et al. ont publié le premier ECR (essai contrôlé randomisé, essai sans LVT) sur la population égyptienne et ont conclu que le rivaroxaban n'est pas inférieur à la warfarine dans le LVT mais leur échantillon était n = 79 dont le bras rivaroxaban avait 39 patients seulement avec une puissance de 80% . Alcalai R et al,4 ont étudié et comparé la warfarine et l'Apixaban dans le thrombus VG et ont conclu qu'Apixaban n'est pas inférieur à la warfarine dans le thrombus VG, mais leur taille d'échantillon était très faible à 17 patients dans le groupe warfarine et 18 patients dans le groupe apixaban. Des études supplémentaires sont donc nécessaires pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du rivaroxaban et de l'apixaban dans le LVT, en particulier dans les pays à revenu faible ou intermédiaire où la gestion du LVT avec la warfarine est difficile en raison de la fenêtre thérapeutique étroite et des tests fréquents d'INR. Les chercheurs visaient à concevoir cet ECR pour comparer le rivaroxaban et l'apixaban à la warfarine dans le LVT en termes d'innocuité et d'efficacité.

3. HYPOTHÈSE:

L'anticoagulation orale à action directe (rivaroxaban et apixaban) n'est pas inférieure à la warfarine dans la résolution du thrombus VG

4. MATERIELS ET METHODES : 4a. Conception de l'étude : Il s'agira d'un essai prospectif, randomisé, ouvert, en groupes parallèles et de non-infériorité pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du rivaroxaban et de l'apixaban par rapport à la warfarine dans le traitement du LVT.

4b. Paramètres de l'étude : Institut de cardiologie de Peshawar (PIC). 4c. Durée de l'étude :

1 an

4d. Taille de l'échantillon:

Type : Binaire Oui/Non Type Variable (par ex. réponse vs pas de réponse) Conception : Groupe parallèle Objectif : Non-infériorité

• Groupe 1 (groupe warfarine) : 48 %
• Groupe 2 (groupe Rivaroxaban) : 72%
• Groupe 3 (groupe Apixaban) :

Critères de non-infériorité : 10 % Niveau de puissance (%) : 95 % % d'abandon acceptable : 10 % N par groupe : 42 (sans tenir compte de l'abandon). N par groupe : 47 (compte tenu des abandons). N total : 141 sujets à recruter.

4e. Technique d'échantillonnage : Randomisé et ouvert. Les enquêteurs assigneront au hasard le premier patient dans le groupe A qui est le groupe témoin (groupe warfarine), puis le patient suivant dans le groupe B (groupe rivaroxaban), puis le patient suivant dans le groupe C (groupe Apixaban). Les enquêteurs répéteront le cycle pour atteindre la taille d'échantillon cible dans chaque groupe. Les patients seront randomisés dans les groupes A, B et C dans un rapport de 1: 1: 1, soit dans le groupe témoin A (groupe warfarine avec dose ajustée, INR cible 2-3), groupe B (Rivaroxaban 20 mg QD) et groupe C (Apixaban 5mg BD (bis in die c'est-à-dire Deux fois par jour) ou 2,5 mg de BD s'ils présentent au moins deux des éléments suivants, les patients âgés de ≥ 80 ans et/ou la créatinine ≥ 1,5 et/ou le poids corporel ≤ 60 kg). La résolution du LVT sera évaluée par un cardiologue en aveugle via une échocardiographie transthoracique à 1, 3 et 6 mois d'intervalle après le début du régime respectif.

5. PROCÉDURE DE COLLECTE DES DONNÉES : Sur un formulaire préformé.

6. PROCÉDURE D'ANALYSE DES DONNÉES : La version 14.2 de Stata sera utilisée pour l'analyse des données. Les fréquences avec des pourcentages seront rapportées pour les variables catégorielles. Moyennes avec écart type (en fonction de l'hypothèse de normalité) ou Médiane avec intervalle interquartile (si l'hypothèse de normalité n'est pas respectée). Le test chi2-Square sera utilisé pour évaluer la signification statistique des variables catégorielles (le test exact de Fischer sera utilisé si le nombre de cellules attendu est >= 5). Le test t de Student indépendant sera utilisé pour évaluer la signification statistique des variables continues.

La valeur P ≤ 0,05 sera considérée comme significative.