Rivaroksabaanin ja apiksabaanin turvallisuus ja teho verrattuna varfariiniin vasemman kammion hyytymistutkimuksessa - Kliininen tutkimus (WRAP)

1. TITLE:

   Rivaroksabaanin ja apiksabaanin turvallisuus ja teho verrattuna varfariiniin vasemman kammion hyytymistutkimuksessa

2. JOHDANTO:

   Vasemman kammion trombi (LVT) on tunnettu sydänlihaksen systolisen toimintahäiriön henkeä uhkaava komplikaatio, joka johtaa tromboemboliaan noin 10–15 prosentissa tapauksista1. LVT:n ilmaantuvuus on vähentynyt merkittävästi 40 %:sta reperfuusiota edeltäneellä aikakaudella 4 %:iin reperfuusioaikakaudella, mutta silti se on merkittävä luku kuolleisuuden ja sairastuvuuden hoitoon ja minimoimiseen2.3. Ajantasaisten ohjeiden mukaan LVT:n hoitoon suositellaan varfariinia, mutta sen kapean terapeuttisen ikkunan, lääkkeiden ja lääkkeiden ja lääkkeiden välisen vuorovaikutuksen vuoksi sen käyttö on haastavaa ja kustannustehokasta erityisesti matalan ja keskitulotason maissa, koska se vaatii säännöllisiä tarkastuksia. INR:ssä (International Normalisation ratio). Sitä vastoin rivaroksabaanilla ei ole lääkkeiden ja elintarvikkeiden välistä yhteisvaikutusta tai merkittäviä lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia, eikä se myöskään vaadi INR:n säännöllisiä tarkastuksia, ja tästä syystä rivaroksabaanin käyttö LVT:ssä kasvaa ajan myötä, mutta tietoa on vähän sekä kansallisesti että kansainvälisesti. Abdelnabi M et ai. julkaisi ensimmäisen RCT-tutkimuksen (satunnaistettu kontrollitutkimus, No-LVT-tutkimus) egyptiläisväestöllä ja päätteli, että rivaroksabaani ei ole huonompi kuin varfariini LVT:ssä, mutta heidän otoksensa oli n = 79, josta rivaroksabaanihaarassa oli 39 potilasta, joiden teho oli 80 %. . Alcalai R et al,4 tutki ja vertasi varfariinia ja apiksabaania LV-trombissa ja päätteli, että apiksabaani ei ole huonompi kuin varfariini LV-trombissa, mutta niiden otoskoko oli hyvin pieni, 17 potilasta varfariiniryhmässä ja 18 potilasta apiksabaaniryhmässä. Siksi tarvitaan lisätutkimuksia rivaroksabaanin ja apiksabaanin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi LVT:ssä erityisesti matalan ja keskitulotason maissa, joissa LVT:n hallinta varfariinilla on haastavaa kaventuneen terapeuttisen ikkunan ja usein testattavan INR:n vuoksi. Tutkijat pyrkivät suunnittelemaan tämän RCT:n vertaamaan rivaroksabaania ja apiksabaania varfariiniin LVT:ssä turvallisuuden ja tehon suhteen.

3. HYPOTEESI:

Suoravaikutteinen oraalinen antikoagulaatio (rivaroksabaani ja apiksabaani) ei ole huonompi kuin varfariini LV-veritulpan erottelussa

4. MATERIAALIT JA MENETELMÄT: 4a. Tutkimuksen suunnittelu: Se on prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmien noninferiority-tutkimus, jossa arvioidaan rivaroksabaanin ja apiksabaanin tehoa ja turvallisuutta verrattuna varfariiniin LVT:n hoidossa.

4b. Opiskeluasetukset: Peshawar Institute of Cardiology (PIC). 4c. Opintojen kesto:

1 vuosi

4d. Otoskoko:

Tyyppi: Binääri Kyllä/Ei Tyyppimuuttuja (esim. vastaus vs. ei vastausta) Suunnittelu: Rinnakkaisryhmä Tavoite: Ei-alempi

• Ryhmä 1 (varfariiniryhmä): 48 %
• Ryhmä 2 (rivaroksabaaniryhmä): 72 %
• Ryhmä 3 (Apixaban-ryhmä):

Ei-alempiarvoisuuskriteerit: 10 % Tehotaso (%): 95 % Hyväksyttävä Pudotus %: 10 % N ryhmää kohti: 42 (ei huomioitu pudotusta). N ryhmää kohden: 47 (poisjättäneet). Yhteensä N: 141 rekrytoitavaa kohdetta.

4e. Näytteenottotekniikka: Satunnaistettu ja avoin levy. Tutkijat jakavat satunnaisesti ensimmäisen potilaan ryhmään A, joka on kontrolliryhmä (varfariiniryhmä), sitten seuraavan potilaan ryhmään B (rivaroksabaaniryhmä) ja sitten seuraavan potilaan ryhmään C (apiksabaaniryhmä). Tutkijat toistavat syklin saavuttaakseen tavoitenäytteen koon kussakin ryhmässä. Potilaat satunnaistetaan ryhmiin A, B ja C suhteessa 1:1:1 joko kontrolliryhmään A (varfariiniryhmä, annosta muutettu, tavoite INR 2-3), ryhmään B (rivaroksabaani 20 mg QD) ja ryhmään C. (Apixaban 5mg BD (bis in die, ts. kahdesti päivässä) tai 2,5 mg BD, jos heillä on kaksi tai useampi seuraavista: potilaat, joiden ikä on ≥ 80 vuotta ja/tai kreatiniini ≥ 1,5 ja/tai paino ≤ 60 kg). Sokeutunut kardiologi arvioi LVT-resoluutioi transthorakaalisella kaikututkimuksella 1, 3 ja 6 kuukauden välein vastaavan hoito-ohjelman aloittamisen jälkeen.

5. TIETOJEN KERÄÄN MENETTELY: Esimuotoillulle esitteelle.

6. TIETOJEN ANALYYSIMENETTELY: Tietojen analysointiin käytetään Stata-versiota 14.2. Kategoristen muuttujien esiintymistiheydet prosentteina raportoidaan. Keskihajonta (riippuen normaalisuusoletuksesta) tai mediaani kvartiilivälillä (jos normaalisuusoletus ei täyty). Chi2-Square-testiä käytetään kategoristen muuttujien tilastollisen merkitsevyyden arvioimiseen (Fischer Exact -testiä käytetään, jos odotettu solumäärä on >= 5). Independent Studentin t-testillä arvioidaan jatkuvien muuttujien tilastollista merkitsevyyttä.

P-arvoa ≤0,05 pidetään merkittävänä.