A rivaroxaban és az apixaban biztonságossága és hatékonysága a warfarinhoz képest a bal kamrai vérrögök klinikai vizsgálatában (WRAP)

1. CÍM:

   A rivaroxaban és az apixaban biztonságossága és hatékonysága a warfarinhoz képest a bal kamrai vérrög-klinikai vizsgálatban

2. BEVEZETÉS:

   A bal kamrai thrombus (LVT) a szívizom szisztolés diszfunkciójának ismert életveszélyes szövődménye, amely az esetek 10-15%-ában thromboemboliához vezet1. Az LVT incidenciája jelentősen csökkent a reperfúzió előtti korszak 40%-áról 4%-ra a reperfúziós korszakban, de még mindig jelentős szám a mortalitás és morbiditás kezelése és minimalizálása szempontjából2.3. A korszerű irányelvek szerint az LVT terápiája a warfarin, de szűk terápiás ablaka, gyógyszer-gyógyszer és gyógyszer-élelmiszer kölcsönhatása miatt alkalmazása kihívást jelent és költséghatékony, különösen az alacsony és közepes jövedelmű országokban, mivel gyakori ellenőrzést igényel. az INR-en (Nemzetközi normalizációs arány). Ezzel szemben a rivaroxabannak nincs gyógyszer-élelmiszer vagy jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatása, ráadásul nem szükséges az INR gyakori ellenőrzése, és ez az oka annak, hogy a rivaroxaban LVT-ben történő alkalmazása idővel egyre nagyobb teret hódít, de kevés adat áll rendelkezésre nemzeti és nemzetközi szinten. Abdelnabi M et al. közzétette az első RCT-t (randomizált kontroll vizsgálat, No-LVT vizsgálat) egyiptomi populáción, és arra a következtetésre jutott, hogy a rivaroxaban nem rosszabb, mint a warfarin LVT-ben, de a mintájuk n=79 volt, amelyből a rivaroxaban karon 39 beteg volt csak 80%-os teljesítménnyel. . Alcalai R és munkatársai4 tanulmányozták és összehasonlították a warfarint és az Apixabant LV-thrombusban, és arra a következtetésre jutottak, hogy az Apixaban nem rosszabb, mint a warfarin az LV-thrombusban, de a minta mérete nagyon alacsony volt, 17 beteg volt warfarinban és 18 beteg az apixaban csoportban. Ezért további vizsgálatok szükségesek a rivaroxaban és az apixaban biztonságosságának és hatékonyságának értékeléséhez LVT-ben, különösen az alacsony és közepes jövedelmű országokban, ahol az LVT warfarinnal történő kezelése kihívást jelent a beszűkült terápiás ablak és az INR gyakori tesztelése miatt. A kutatók arra törekedtek, hogy ezt az RCT-t úgy tervezzék meg, hogy a rivaroxabant és az apixabant a warfarinnal hasonlítsák össze LVT-ben a biztonság és a hatékonyság szempontjából.

3. HIPOTÉZIS:

A közvetlen hatású orális antikoagulánsok (rivaroxaban és apixaban) nem rosszabbak a warfarinnál az LV trombusfeloldásában

4. ANYAG ÉS MÓDSZER: 4a. A vizsgálat felépítése: Ez egy prospektív, randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, non-inferiority vizsgálat lesz a rivaroxaban és apixaban hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a warfarinnal szemben az LVT kezelésében.

4b. Tanulmányi beállítások: Peshawar Kardiológiai Intézet (PIC). 4c. A tanulmány időtartama:

1 év

4d. Minta nagysága:

Típus: Bináris igen/nem típusváltozó (pl. válasz vs nem válasz) Tervezés: Párhuzamos Csoport Cél: Nem alsóbbrendűség

• 1. csoport (warfarin csoport): 48%
• 2. csoport (Rivaroxaban csoport): 72%
• 3. csoport (Apixaban csoport):

Nem alsóbbrendűségi kritériumok: 10% Teljesítményszint (%): 95% Elfogadható Lemorzsolódás %: 10% N csoportonként: 42 (nem számítva a kiesést). N csoportonként: 47 (a lemorzsolódást figyelembe véve). Összesen N: 141 besorolandó alany.

4e. Mintavételi technika: Randomizált és nyílt kiadó. A vizsgálók véletlenszerűen besorolják az első beteget az A csoportba, amely a kontrollcsoport (warfarin csoport), majd a következő beteget a B csoportba (rivaroxaban csoport), majd a következő beteget a C csoportba (Apixaban csoport). A vizsgálók megismétlik a ciklust, hogy elérjék a célmintanagyságot minden csoportban. A betegeket 1:1:1 arányban véletlenszerűen besorolják az A, B és C csoportba, az A kontrollcsoportba (korrigált dózisú warfarincsoport, cél INR 2-3), a B csoportba (20 mg rivaroxaban QD) és a C csoportba. (Apixaban 5 mg BD (bis in die i.e. Napi kétszer) vagy 2,5 mg BD, ha az alábbiak közül kettő vagy több van: 80 év feletti és/vagy kreatininszint 1,5 és/vagy 60 kg testtömeg). Az LVT felbontását vak kardiológus transthoracalis echokardiográfiával értékeli 1, 3 és 6 hónapos időközönként a megfelelő kezelés megkezdése után.

5. ADATGYŰJTÉSI ELJÁRÁS: Előre elkészített proformán.

6. ADATELEMZÉSI ELJÁRÁS: Az adatok elemzéséhez a Stata 14.2-es verzióját kell használni. A kategorikus változóknál százalékos gyakorisággal jelennek meg. Átlag szórással (a normalitás feltételezésétől függően) vagy Medián interkvartilis tartománnyal (ha a normalitási feltételezés nem teljesül). A chi2-négyzet tesztet a kategorikus változók statisztikai szignifikanciájának értékelésére használjuk (a Fischer Exact tesztet akkor alkalmazzuk, ha a várt sejtszám >= 5). Független Student t-próbát használunk a folytonos változók statisztikai szignifikanciájának értékelésére.

A ≤0,05 P-érték szignifikánsnak minősül.