Sicherheit und Wirksamkeit von Rivaroxaban und Apixaban im Vergleich zu Warfarin in einer klinischen Studie zu linksventrikulären Blutgerinnseln (WRAP)

1. TITEL:

   Sicherheit und Wirksamkeit von Rivaroxaban und Apixaban im Vergleich zu Warfarin in einer klinischen Studie zu linksventrikulären Blutgerinnseln

2. EINFÜHRUNG:

   Ein linksventrikulärer Thrombus (LVT) ist eine bekannte lebensbedrohliche Komplikation einer myokardialen systolischen Dysfunktion, die in etwa 10–15 % der Fälle zu einer Thromboembolie führt1. Die Inzidenz von LVT ist von 40 % in der Zeit vor der Reperfusion auf 4 % in der Zeit vor der Reperfusion deutlich gesunken, stellt aber immer noch einen bedeutenden Wert für die Behandlung und Minimierung von Mortalität und Morbidität dar2.3. Aktuelle Richtlinien empfehlen als Therapie für LVT Warfarin, aber aufgrund seines engen therapeutischen Fensters, der Arzneimittel-Arzneimittel- und Arzneimittel-Nahrungsmittel-Wechselwirkungen ist seine Anwendung anspruchsvoll und kosteneffektiv, insbesondere in Ländern mit niedrigem bis mittlerem Einkommen, da häufige Kontrollen erforderlich sind auf INR (International Normalization Ratio). Im Gegensatz dazu gibt es bei Rivaroxaban keine Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Nahrungsmitteln und auch keine größeren Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln. Darüber hinaus sind keine häufigen INR-Kontrollen erforderlich. Aus diesem Grund gewinnt der Einsatz von Rivaroxaban bei LVT im Laufe der Zeit an Bedeutung, es liegen jedoch sowohl auf nationaler als auch auf internationaler Ebene nur wenige Daten vor. Abdelnabi M et al. veröffentlichte die erste RCT (randomisierte Kontrollstudie, No-LVT-Studie) an der ägyptischen Bevölkerung und kam zu dem Schluss, dass Rivaroxaban Warfarin bei LVT nicht unterlegen ist, aber ihre Stichprobe umfasste n=79, von denen der Rivaroxaban-Arm nur 39 Patienten mit einer Aussagekraft von 80 % umfasste. . Alcalai R et al.4 untersuchten und verglichen Warfarin und Apixaban bei LV-Thrombus und kamen zu dem Schluss, dass Apixaban Warfarin bei LV-Thrombus nicht unterlegen ist, ihre Stichprobengröße war jedoch mit 17 Patienten in der Warfarin-Gruppe und 18 Patienten in der Apixaban-Gruppe sehr gering. Daher sind weitere Studien erforderlich, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Rivaroxaban und Apixaban bei LVT zu bewerten, insbesondere in Ländern mit niedrigem bis mittlerem Einkommen, in denen die LVT-Behandlung mit Warfarin aufgrund des engeren therapeutischen Fensters und der häufigen INR-Tests eine Herausforderung darstellt. Ziel der Forscher war es, diese RCT zu entwerfen, um Rivaroxaban und Apixaban mit Warfarin bei LVT hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit zu vergleichen.

3. HYPOTHESE:

Direkt wirkende orale Antikoagulation (Rivaroxaban und Apixaban) ist Warfarin bei der Auflösung von LV-Thromben nicht unterlegen

4. MATERIALIEN UND METHODEN: 4a. Studiendesign: Es handelt sich um eine prospektive, randomisierte, offene Parallelgruppen-Nichtunterlegenheitsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban und Apixaban im Vergleich zu Warfarin bei der Behandlung von LVT.

4b. Studieneinstellungen: Peshawar Institute of Cardiology (PIC). 4c. Studiendauer:

1 Jahr

4d. Probengröße:

Typ: Binär Ja/Nein Typ Variable (z. B. Antwort vs. keine Antwort) Design: Parallele Gruppe Ziel: Nicht-Minderwertigkeit

• Gruppe 1 (Warfarin-Gruppe): 48 %
• Gruppe 2 (Rivaroxaban-Gruppe): 72 %
• Gruppe 3 (Apixaban-Gruppe):

Nicht-Minderwertigkeitskriterien: 10 % Leistungsniveau (%): 95 % Akzeptabler Drop-out %: 10 % N pro Gruppe: 42 (ohne Berücksichtigung von Drop-out). N pro Gruppe: 47 (unter Berücksichtigung von Schulabbrechern). Gesamt-N: 141 zu rekrutierende Probanden.

4e. Probenahmetechnik: Randomisiert und Open-Label. Die Forscher werden den ersten Patienten nach dem Zufallsprinzip der Gruppe A, also der Kontrollgruppe (Warfarin-Gruppe), zuordnen, dann den nächsten Patienten der Gruppe B (Rivaroxaban-Gruppe) und dann den nächsten Patienten der Gruppe C (Apixaban-Gruppe). Die Forscher wiederholen den Zyklus, um in jeder Gruppe die angestrebte Stichprobengröße zu erreichen. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1:1 in die Gruppen A, B und C randomisiert und entweder der Kontrollgruppe A (Warfarin-Gruppe mit angepasster Dosis, Ziel-INR 2–3), der Gruppe B (Rivaroxaban 20 mg einmal täglich) oder der Gruppe C zugeteilt (Apixaban 5 mg BD (bis in die d.h. Zweimal täglich) oder 2,5 mg BD, wenn zwei oder mehr der folgenden Erkrankungen vorliegen, Patienten mit einem Alter ≥ 80 Jahre und/oder einem Kreatininwert ≥ 1,5 und/oder einem Körpergewicht ≤ 60 kg). Die LVT-Auflösung wird von einem verblindeten Kardiologen mittels transthorakalem Echokardiogramm im Abstand von 1, 3 und 6 Monaten nach Beginn der jeweiligen Therapie beurteilt.

5. DATENERFASSUNGSVERFAHREN: Auf einem vorgefertigten Proforma.

6. DATENANALYSEVERFAHREN: Für die Datenanalyse wird Stata Version 14.2 verwendet. Für kategoriale Variablen werden Häufigkeiten mit Prozentsätzen angegeben. Mittelwerte mit Standardabweichung (abhängig von der Normalitätsannahme) oder Median mit Interquartilbereich (wenn die Normalitätsannahme nicht erfüllt ist). Der Chi2-Quadrat-Test wird verwendet, um die statistische Signifikanz für kategoriale Variablen zu bewerten (der Fischer Exact-Test wird verwendet, wenn die erwartete Zellzahl >= 5 ist). Der unabhängige Student-T-Test wird verwendet, um die statistische Signifikanz kontinuierlicher Variablen zu bewerten.

Ein P-Wert ≤ 0,05 wird als signifikant angesehen.