좌심실 혈전에서 와파린과 비교한 Rivaroxaban과 Apixaban의 안전성 및 유효성 - 임상시험 (WRAP)

1. 제목:

   좌심실 혈전-임상 시험에서 와파린과 비교한 Rivaroxaban 및 Apixaban의 안전성 및 유효성

2. 소개:

   좌심실 혈전(LVT)은 약 10-15% 사례에서 혈전색전증으로 이어지는 심근 수축 기능 장애의 알려진 생명을 위협하는 합병증입니다1. LVT의 발병률은 재관류 이전 시대의 40%에서 재관류 시대의 4%로 크게 감소했지만 여전히 사망률과 이환율을 치료하고 최소화하는 데 상당한 숫자입니다2.3. LVT에 대한 최신 가이드라인 권장 요법은 와파린이지만 좁은 치료 범위, 약물-약물 및 약물-식품 상호 작용으로 인해 사용이 어렵고 비용 효율적이며 특히 저소득 및 중간 소득 국가에서 자주 확인해야 합니다. INR (국제 정상화 비율). 대조적으로 Rivaroxaban은 약물-식품 또는 주요 약물-약물 상호 작용이 없으며 더욱이 INR을 자주 확인할 필요가 없기 때문에 LVT에서 Rivaroxaban 사용이 시간이 지남에 따라 주목을 받고 있지만 국내 및 국제적으로 데이터가 부족합니다. Abdelnabi M et al. 이집트 인구에 대한 첫 번째 RCT(무작위 통제 시험, No-LVT 시험)를 발표하고 LVT에서 리바록사반이 와파린보다 열등하지 않다고 결론지었지만 샘플은 n=79였으며 이 중 리바록사반 투여군은 80%의 검정력을 가진 39명의 환자가 있었습니다. . Alcalai R 등4은 좌심실 혈전에서 와파린과 아픽사반을 연구하고 비교했으며 아픽사반이 좌심실 혈전에서 와파린보다 열등하지는 않지만 샘플 크기가 와파린에서 17명, 아픽사반 군에서 18명으로 매우 적었다고 결론지었습니다. 따라서 치료 범위가 좁고 INR을 자주 테스트하기 때문에 와파린을 사용한 LVT 관리가 어려운 중저소득 국가에서 특히 LVT에서 리바록사반과 아픽사반의 안전성과 효능을 평가하기 위한 추가 연구가 필요합니다. 연구자들은 안전성과 효능 측면에서 LVT에서 리바록사반과 아픽사반을 와파린과 비교하기 위해 이 RCT를 설계하는 것을 목표로 했습니다.

3. 가설:

직접 작용 경구 항응고제(리바록사반 및 아픽사반)는 좌심실 혈전 분해능에서 와파린보다 열등하지 않습니다.

4. 재료 및 방법: 4a. 연구 설계: LVT 치료에서 리바록사반 및 아픽사반 대 와파린의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 전향적, 무작위, 공개 라벨, 평행군, 비열등성 시험이 될 것입니다.

4b. 연구 설정: Peshawar Institute of Cardiology(PIC). 4c. 연구 기간:

일년

4d. 표본의 크기:

유형: 이진 예/아니오 유형 변수(예: 응답 vs 무응답) 설계: 병렬 그룹 목표: 비열등성

• 그룹 1(와파린 그룹): 48%
• 그룹 2(리바록사반 그룹): 72%
• 그룹 3(아픽사반 그룹):

비열등성 기준: 10% 파워 레벨(%): 95% 허용 가능한 드롭아웃 %: 10% 그룹당 N: 42(드롭아웃을 고려하지 않음). 그룹당 N: 47(탈퇴 포함). 총 N: 모집 대상 141명.

4e. 샘플링 기법: 무작위 및 공개 라벨. 조사관은 무작위로 첫 번째 환자를 그룹 A인 대조군(와파린 그룹)에 할당하고 다음 환자를 그룹 B(리바록사반 그룹)에 할당한 다음 다음 환자를 그룹 C(아픽사반 그룹)에 할당합니다. 조사관은 각 그룹에서 목표 샘플 크기를 달성하기 위해 주기를 반복합니다. 환자는 1:1:1의 비율로 그룹 A, B, C에서 대조군 A(용량이 조정된 와파린 그룹, 목표 INR 2-3), 그룹 B(리바록사반 20mg QD) 및 그룹 C로 무작위 배정됩니다. (Apixaban 5mg BD(비스 인 다이, 즉 1일 2회) 또는 80세 이상 및/또는 크레아티닌 1.5 이상 및/또는 체중 60kg 이하 중 2가지 이상이 있는 경우 2.5mg BD). LVT 해상도는 각각의 요법을 시작한 후 1, 3 및 6개월 간격으로 경흉부 심초음파를 통해 맹검 심장 전문의에 의해 평가됩니다.

5. 데이터 수집 절차: 미리 형성된 형식.

6. 데이터 분석 절차: Stata 버전 14.2가 데이터 분석에 사용됩니다. 백분율이 있는 빈도는 범주형 변수에 대해 보고됩니다. 표준편차(정규성 가정에 따라 다름) 또는 사분위수 범위가 있는 중앙값(정규성 가정이 충족되지 않는 경우)이 있는 평균입니다. 범주형 변수에 대한 통계적 유의성을 평가하기 위해 chi2-Square 테스트를 사용합니다(예상 셀 수가 >= 5인 경우 Fischer Exact 테스트를 사용함). 연속 변수의 통계적 유의성을 평가하기 위해 독립 스튜던트 t-테스트가 사용됩니다.

P-값 ≤0.05는 유의한 것으로 간주됩니다.