Sikkerhet og effekt av Rivaroxaban og Apixaban sammenlignet med Warfarin i venstre ventrikkelpropp - klinisk forsøk (WRAP)

1. TITTEL:

   Sikkerhet og effekt av Rivaroxaban og Apixaban sammenlignet med Warfarin i venstre ventrikkelpropp - klinisk studie

2. INTRODUKSJON:

   Venstre ventrikkeltrombe (LVT) er en kjent livstruende komplikasjon av myokard systolisk dysfunksjon som fører til tromboemboli i omtrent 10-15 % av tilfellene1. Forekomsten av LVT har sunket betydelig fra 40 % i pre-reperfusjonstiden til 4 % i reperfusjonsæraen, men det er fortsatt et betydelig antall for å behandle og minimere dødelighet og sykelighet2.3. Oppdaterte, anbefalte retningslinjer for behandling for LVT er warfarin, men på grunn av dets smale terapeutiske vindu, medikament-medikament og medikament-mat-interaksjon, er bruken utfordrende og kostnadseffektiv, spesielt i lav- til middelinntektsland ettersom det krever hyppige kontroller på INR (International normalization ratio). I motsetning til dette har Rivaroxaban ingen stoff-mat eller større stoff-medikament-interaksjon, og dessuten krever det ikke hyppige kontroller av INR, og det er grunnen til at Rivaroxaban-bruk i LVT øker over tid, men det er mangel på data både nasjonalt og internasjonalt. Abdelnabi M et al. publiserte den første RCT (randomisert kontrollstudie, No-LVT trial) på egyptisk befolkning og konkluderte med at rivaroxaban ikke er dårligere enn warfarin i LVT, men utvalget deres var n=79, hvorav rivaroxaban-armen hadde 39 pasienter med en kraft på 80 % . Alcalai R et al,4 studerte og sammenlignet warfarin og apiksaban i LV-trombe og konkluderte med at apiksaban er ikke dårligere enn warfarin i LV-trombus, men prøvestørrelsen deres var svært lav til 17 pasienter i warfarin og 18 pasienter i apiksabangruppen. Så ytterligere studier er nødvendig for å evaluere sikkerheten og effekten av rivaroksaban og apiksaban i LVT, spesielt i lav- til mellominntektsland der LVT-behandling med warfarin er utfordrende på grunn av innsnevret terapeutisk vindu og hyppig testing av INR. Etterforskerne hadde som mål å designe denne RCT for å sammenligne rivaroxaban og apixaban med warfarin i LVT når det gjelder sikkerhet og effekt.

3. HYPOTESE:

Direktevirkende oral antikoagulasjon (rivaroksaban og apixaban) er ikke dårligere enn warfarin i LV-trombeoppløsning

4. MATERIALER OG METODER: 4a. Studiedesign: Det vil være en prospektiv, randomisert, åpen, parallell-gruppe, noninferioritetsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til rivaroxaban og apixaban versus warfarin i behandlingen av LVT.

4b. Studieinnstillinger: Peshawar Institute of Cardiology (PIC). 4c. Studievarighet:

1 år

4d. Eksempelstørrelse:

Type: Binær Ja/Nei Typevariabel (f.eks. respons vs ingen respons) Design: Parallell gruppe Mål: Ikke-mindreverdighet

• Gruppe 1 (Warfarin-gruppe): 48 %
• Gruppe 2 (Rivaroxaban-gruppe): 72 %
• Gruppe 3 (Apixaban-gruppe):

Ikke-mindreverdighetskriterier: 10 % Effektnivå (%): 95 % Akseptabelt frafall %: 10 % N per gruppe: 42 (ikke tatt hensyn til frafall). N per gruppe: 47 (regnskap for frafall). Totalt N: 141 emner som skal rekrutteres.

4e. Prøvetakingsteknikk: Randomisert og åpen etikett. Etterforskerne vil tilfeldig tildele første pasient i gruppe A som er kontrollgruppe (warfaringruppe), deretter neste pasient til gruppe B (rivaroxaban-gruppe) og deretter neste pasient i gruppe C (Apixaban-gruppe). Etterforskerne vil gjenta syklusen for å oppnå målprøvestørrelsen i hver gruppe. Pasientene vil bli randomisert i gruppe A, B og C i forholdet 1:1:1, til enten kontrollgruppe A (Warfaringruppe med dosejustert, mål INR 2-3), gruppe B (Rivaroxaban 20mg QD) og gruppe C (Apixaban 5mg BD (bis in die, dvs. To ganger om dagen) eller 2,5 mg BD hvis de har to eller flere av følgende, pasienter med alder ≥80 år og/eller kreatinin≥1,5 og/eller kroppsvekt ≤60 kg). LVT-oppløsning vil bli vurdert av blindet kardiolog via transthorax ekkokardiogram med 1, 3 og 6 måneders intervall etter oppstart av den respektive kuren.

5. PROSEDYRE FOR DATAINNSAMLING: På en forhåndsformet proforma.

6. DATAANALYSEPROSEDYRE: Stata versjon 14.2 vil bli brukt til dataanalyse. Frekvenser med prosenter vil bli rapportert for kategoriske variabler. Middel med standardavvik (avhengig av normalitetsantakelsen) eller Median med interkvartilt område (hvis normalitetsantakelsen ikke er oppfylt). Chi2-Square-testen vil bli brukt til å vurdere den statistiske signifikansen for kategoriske variabler (Fischer Exact-testen vil bli brukt hvis forventet celletall er >= 5). Uavhengig Student t-test vil bli brukt for å vurdere den statistiske signifikansen til kontinuerlige variabler.

P-verdi ≤0,05 vil anses som signifikant.