Sikkerhed og effektivitet af Rivaroxaban og Apixaban sammenlignet med Warfarin i venstre ventrikelprop - klinisk forsøg (WRAP)

1. TITEL:

   Sikkerhed og effekt af Rivaroxaban og Apixaban sammenlignet med Warfarin i venstre ventrikulært koaguleret klinisk forsøg

2. INTRODUKTION:

   Venstre ventrikulær trombe (LVT) er en kendt livstruende komplikation til myokardiesystolisk dysfunktion, der fører til tromboemboli i omkring 10-15 % af tilfældene1. Forekomsten af ​​LVT er signifikant faldet fra 40 % i præ-reperfusionsæraen til 4 % i reperfusionsæraen, men det er stadig et betydeligt antal til at behandle og minimere dødelighed og sygeligheder2.3. Opdaterede, anbefalede retningslinjer for behandling af LVT er warfarin, men på grund af dets snævre terapeutiske vindue, lægemiddel-lægemiddel og lægemiddel-fødevare-interaktion er det udfordrende og omkostningseffektivt, især i lav- til mellemindkomstlande, da det kræver hyppige kontroller på INR (International normalization ratio). I modsætning hertil har Rivaroxaban ingen medicin-fødevarer eller større interaktion mellem lægemidler og lægemidler, og desuden kræver det ikke hyppige kontroller af INR, og det er grunden til, at Rivaroxaban-brug i LVT vinder frem over tid, men der er mangel på data både nationalt og internationalt. Abdelnabi M et al. publicerede det første RCT (randomiseret kontrolforsøg, No-LVT trial) på egyptisk befolkning og konkluderede, at rivaroxaban ikke er ringere end warfarin i LVT, men deres prøve var n=79, hvoraf rivaroxaban-armen kun havde 39 patienter med en styrke på 80 % . Alcalai R et al,4 undersøgte og sammenlignede warfarin og Apixaban i LV-trombus og konkluderede, at Apixaban er ikke ringere end warfarin i LV-trombus, men deres prøvestørrelse var meget lav til 17 patienter i warfarin og 18 patienter i apixabangruppen. Så yderligere undersøgelser er nødvendige for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​rivaroxaban og apixaban i LVT, især i lav- til mellemindkomstlande, hvor LVT-håndtering med warfarin er udfordrende på grund af indsnævret terapeutisk vindue og hyppig test af INR. Efterforskerne havde til formål at designe denne RCT for at sammenligne rivaroxaban og apixaban med warfarin i LVT med hensyn til sikkerhed og effektivitet.

3. HYPOTESE:

Direktevirkende oral antikoagulering (rivaroxaban og apixaban) er ikke ringere end warfarin i LV-thrombeopløsning

4. MATERIALER OG METODER: 4a. Undersøgelsesdesign: Det vil være et prospektivt, randomiseret, åbent, parallel-gruppe, noninferioritetsstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​rivaroxaban og apixaban versus warfarin i behandlingen af ​​LVT.

4b. Studieindstillinger: Peshawar Institute of Cardiology (PIC). 4c. Studievarighed:

1 år

4d. Prøvestørrelse:

Type: Binær Ja/Nej Typevariabel (f.eks. respons vs intet svar) Design: Parallel gruppe Mål: Ikke-mindreværd

• Gruppe 1 (Warfarin-gruppe): 48 %
• Gruppe 2 (Rivaroxaban-gruppe): 72 %
• Gruppe 3 (Apixaban-gruppe):

Ikke-mindreværdskriterier: 10 % Effektniveau (%): 95 % Acceptabelt frafald %: 10 % N pr. gruppe: 42 (uden frafald taget i betragtning). N pr. gruppe: 47 (medregnet frafald). I alt N: 141 emner, der skal rekrutteres.

4e. Prøvetagningsteknik: Randomiseret og åben etiket. Efterforskerne vil tilfældigt tildele den første patient i gruppe A, som er kontrolgruppe (warfarin-gruppe), derefter næste patient til gruppe B (rivaroxaban-gruppe) og derefter næste patient i gruppe C (Apixaban-gruppe). Efterforskerne vil gentage cyklussen for at opnå målprøvestørrelsen i hver gruppe. Patienterne vil blive randomiseret i gruppe A, B og C i forholdet 1:1:1 til enten kontrolgruppe A (Warfarin-gruppe med dosisjusteret, mål-INR 2-3), gruppe B (Rivaroxaban 20mg QD) og gruppe C (Apixaban 5mg BD (bis in die, dvs. 2 gange dagligt) eller 2,5 mg BD, hvis de har to eller flere af følgende, patienter med alder ≥80 år og/eller kreatinin≥1,5 og/eller kropsvægt ≤60 kg). LVT-opløsning vil blive vurderet af blindet kardiolog via transthorax ekkokardiogram med 1, 3 og 6 måneders interval efter start på det respektive regime.

5. DATAINDSAMLINGSPROCEDURE: På en præformet proforma.

6. DATAANALYSEPROCEDURE: Stata version 14.2 vil blive brugt til dataanalyse. Frekvenser med procenter vil blive rapporteret for kategoriske variable. Middel med standardafvigelse (afhængig af normalitetsantagelsen) eller Median med interkvartilt interval (hvis normalitetsantagelsen ikke er opfyldt). Chi2-Square testen vil blive brugt til at vurdere den statistiske signifikans for kategoriske variable (Fischer Exact test vil blive brugt, hvis det forventede celletal er >= 5). Uafhængig Student t-test vil blive brugt til at vurdere den statistiske signifikans af kontinuerte variabler.

P-værdi ≤0,05 vil blive betragtet som signifikant.