Dorzol 点眼薬、20 mg/ml と Trusopt® 点眼薬、20 mg/ml の比較研究

研究のタイトル:

Dorzol 点眼薬、20 mg/mL、製造元: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d.、クロアチア、対 Trusopt® 点眼薬、20 mg/mL、製造元: Laboratoires の有効性と安全性に関する無作為化非盲検対照比較研究原発開放隅角緑内障患者を対象としたMerck Sharp & Dohme-Chibret（フランス）。

プロトコル番号 DORZOL-10/2015、2015 年 10 月 25 日のバージョン番号 1.0 2016 年 7 月 9 日の RCT No. 629 捜査官

1. アブドゥラエワ・エルミラ・アブドゥラエヴナ (試験施設No.4)
2. エリョミナ・アリョナ・ヴィクトロヴナ（実験施設No.6）
3. リシツィン・アレクセイ・ボリソヴィッチ (試験施設No.7)

4. ドーガ アレクサンダー ヴィクトロヴィッチ (実験施設 No.8) 実験施設 No.4。 州の自治医療機関「タタールスタン共和国保健省共和国臨床眼科病院」、420012、タタールスタン共和国、カザン、ブトレロヴァ通り、14。

   6番。 連邦州の自治機関「Acad. S.N. Fyodorov Eye Microsurgery Interbranch Science and Technology Complex、ロシア連邦保健省、127486、モスクワ、Beskudnikovsky Blvd.、59A。

   7番。 ヤロスラヴリ地域の州立医療機関「第8臨床病院」、150030。 ヤロスラヴリ、スズダリスコエ高速道路、39。

   No.8。 連邦州の自治機関「Acad. S.N. Fyodorov Eye Microsurgery Interbranch Science and Technology Complex、ロシア連邦保健省、127486、モスクワ、Beskudnikovsky Blvd.、59A。

   勉強期間：

   最初の患者登録日: 2017 年 4 月 5 日 研究完了日: 2018 年 9 月 1 日 第 III 相 (安全性および有効性研究)

   研究の目的:

   研究の目的は、原発開放隅角緑内障 (POAG) 患者の眼圧上昇を軽減するように設計された Dorzol 点眼薬 20 mg/mL、製造元: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d.、クロアチアの有効性と安全性を評価することでした。 Trusopt® 点眼薬、20 mg/mL、製造元: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret、フランス。

   学習課題:

   • 原発開放隅角緑内障患者における試験品と参照製品の非劣性を証明します。
   • 原発開放隅角緑内障患者において、試験製品が参照製品と同じくらい安全であることを証明する。

   研究デザイン:

   特定の疾患を持つ患者における有効性と安全性を評価する、多施設共同、前向き、非盲検、無作為化、比較対照、並行群研究。

   研究対象者：原発性開放隅角緑内障（POAG）により眼圧が上昇し、包含基準および除外基準に適合する18～75歳の男性および女性の患者118名（各群59名）。

   無作為化された患者数: 118 脱落者: 1 プロトコールごとの母集団: 117 安全母集団: 118

   包含基準:

   • 18歳から75歳までの女性または男性。
   • 片目または両目に確立されたステージIおよびIIの原発開放隅角緑内障。
   • ＩＯＰ＝２１〜２７ｍｍＨｇ（ゴールドマン圧平眼圧計による）。
   • 検査した目の視力が0.3以上であること。
   • 研究に参加するためのインフォームドコンセントに署名した患者。
   • 妊娠の可能性のある女性の場合 - 妊娠検査が陰性であり、研究全体を通じて信頼できる避妊方法を使用することに同意する。

   除外基準:

   • 有効成分（ドルゾラミド）または賦形剤に対する禁忌または過敏症。
   • 唯一の目。
   • 矯正後の視力は0.3以下。
   • -研究前の健康診断前の3か月以内に、検査対象の眼に活動性の感染性炎症過程がある。
   • 顕著な視野欠損（III期およびIV期の開放隅角緑内障）。
   • 午前 10 時に測定した眼圧で 〜 27 mm Hg または 〜 21 mm Hg スクリーニング訪問日にいずれかの眼に（±1 時間）。
   • 閉じた、またはほぼ閉じた前房隅角 (ACA)、または閉じた鋭角の病歴。
   • 過去 3 か月間にわたる眼科手術およびレーザー治療。
   • 治療効果の評価を妨げる明らかな眼中膜の混濁。
   • 治療効果の評価に使用されるパラメータの動態に影響を与える可能性のあるその他の眼疾患。
   • 目および付属器の炎症状態（眼瞼炎、結膜炎）。
   • 慢性腎臓病 (クレアチニンクリアランス ~ 30 mL/分)。
   • 高塩素血症アシドーシス。
   • 経口炭酸脱水酵素阻害剤の併用。
   • 18 歳未満の児童および青少年。
   • 過去 3 か月間、患者が別の臨床試験に参加している。
   • 治験責任医師の意見で、患者を重大なリスクにさらす可能性がある、または研究結果を損なう可能性があると判断される、全身的または精神的な障害/状態（管理不能な動脈性高血圧、非代償性糖尿病、重度の腎障害）、またはスクリーニング時の臨床的に関連する異常な臨床検査。あるいは、患者が研究に参加する可能性にかなりの影響を与える可能性があります。
   • プロトコールの要件に従う可能性が低い患者、たとえば、協力する気がなく、研究を完了する可能性が低い患者。
   • 効果的な避妊方法の使用を拒否する生殖年齢の女性と男性。
   • 妊娠中および授乳中の女性。 薬物療法の種類

   テスト製品:

   商品名：ドルゾール 有効成分：ドルゾラミド 剤形：点眼剤 用量：20mg/mL 用量および投与方法：結膜嚢内に1滴を1日3回、12週間点眼する。

   メーカー: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d.、クロアチア

   参考製品の説明とラベル:

   商品名: Trusopt® 有効成分: ドルゾラミド 剤形: 点眼薬 用量: 20 mg/mL 薬量および投与方法: 1 日 3 回 メーカー: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret、フランス 研究期間: スクリーニング: 7 日間。 比較製品の治療は 12 週間 (84±2 日) 続きました。 追跡期間: 7 日間。 患者あたりの全体的な研究期間は 99±2 日を超えませんでした。

   有効性は、次のようなパラメーターの分析に基づいて確立されます。

   主要エンドポイント

   • ベースラインからの平均 IOP 変化。

   副次的エンドポイント

   • ≤ 18 mm Hg の目標レベルまでの IOP 低下率。
   • 20%を超えるIOP低下率。
   • 30%を超えるIOP低下率。 安全性評価
   • 多かれ少なかれ、試験または参照製品に関連する有害事象の発生率（臨床検査所見から評価されたものを含む）。
   • 治療の安全性は、苦情や症状の分析による有害事象の記録、機器モニタリング（生体顕微鏡検査、眼底検査、IOP測定、視野測定）および臨床検査の所見の評価と解釈によって評価されます。

   統計分析 統計分析は、Statsoft Statistica Professional 13 および Microsoft Excel 2016 ソフトウェアを使用して実行されました。

   Shapiro-Wilk 検定は、定量的属性の分布の正規性を評価するために使用されました。 パラメトリック検定は正規分布を持つパラメーターの統計的仮説を検定するために使用され、ノンパラメトリック検定は分布の分散を持つパラメーターに使用されました。 スチューデントの t 検定とマンホイットニーの U 検定は、量的属性の観点から研究グループを比較するために使用されました。 治療前後のグループ内パラメーターの比較は、依存サンプルの t 検定またはウィルコクソン検定を使用して実行されました。 グループ内比較は、ノンパラメトリック反復測定 ANOVA (フリードマン検定) を使用して実行されました。 定性的属性は、ピアソンの χ2 検定またはフィッシャーの直接確率検定 (少なくとも 1 つのサブグループにおける属性の出現率が 5 以下の場合) を使用して分析されました。

   統計的に有意な差異は、p 値 < 0.05 です。 比較製品の有効性分析により、次のような結論が得られます。

   • 主要評価項目による、試験製品 Dorzol 点眼薬 (JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d.、クロアチア) と参照製品 Trusopt® 点眼薬 (Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret、フランス) の非劣性:

     • 治療群または対照群のいずれにおいても、ベースラインからの平均眼圧変化に関して統計的に有意な群間差は観察されなかった（p = 0.1609; Mann-Whitney U test）。
     • 主要基準による試験製品と参照製品間の有効性の差は、非劣性マージン 1.5 mm Hg を超えません。

   二次評価項目による比較製品のグループ間有効性比較も行われ、ITT および PP 集団について評価されたグループ間差異の統計的有意性が示されました。

   • ITT

     o 治療群または対照群のいずれにおいても、18 mm Hg 以下の目標レベルまでの IOP 低下率に関して統計的に有意な群間差は観察されておらず (p = 0.5727; ピアソンの χ2 検定)、これはこのパラメータと対照群による Dorzol の非劣性を示しています。参考商品です。

     o 治療群でも対照群でも、投与前の訪問 1 でのベースラインから訪問 5 での IOP 低下率が 20% を超える統計的に有意な群間差は観察されなかった (p = 0.5661; ピアソンの χ2 検定)。このパラメータによる Dorzol の非劣性と参照製品の比較。

     o 治療群でも対照群でも、投与前の訪問 1 のベースラインから訪問 5 での IOP 低下率が 30% を超える統計的に有意な群間差は観察されなかった (p = 0.4524; ピアソンの χ2 検定)。このパラメータによる Dorzol の非劣性と参照製品の比較。

   • PP o 治療群または対照群のいずれにおいても、18 mm Hg 以下の目標レベルまでの IOP 低下率に関して統計的に有意な群間差は観察されておらず (p = 0.5212; ピアソンの χ2 検定)、これはこのパラメーターによる Dorzol の非劣性を示しています。参考製品との比較。

     o 治療群または対照群のいずれにおいても、投与前の訪問 1 のベースラインから訪問 5 での IOP 低下率が 20% を超える統計的に有意な群間差は観察されなかった (p = 0.6494; ピアソンの χ2 検定)。このパラメータによる Dorzol の非劣性と参照製品の比較。

     • 治療群でも対照群でも、投与前の訪問 1 のベースラインから訪問 5 での IOP 低下率が 30% を超える統計的に有意な群間差は観察されず (p = 0.4769; ピアソンの χ2 検定)、これはドルゾルの指標となります。このパラメータによる基準製品に対する非劣性。

   安全性評価により、次のような結論が得られました。

   • これらの有害事象の分析は、試験製品の同等の安全性を示しています。

     o 治療群における AE の発生は、対照群における AE の発生と確実に異ならない (p = 0.7058; ピアソンの χ2 検定)。

     o テスト製品への AE リンクは、「可能性が高い」と最も特徴づけられました。このパラメータによる統計的に有意なグループ間差異もありませんでした (p = 0,073)。

     • AE の重症度は最も軽度であることが特徴でした。このパラメーターによる統計的に有意なグループ間差異もありませんでした (p = 0.0863)。
   • 患者の臨床検査結果の分析により、特定のパラメータ（ヘモグロビン、ESR、AST、ALT、尿素、総ビリルビン、総タンパク質、尿比重）による統計的に信頼できる差異が特定されました。 ただし、これらの違いは患者の性格特性に関連しています。

   したがって、臨床試験プロトコルに指定されているすべての基準に基づいて、試験製品 Dorzol と参照製品 Trusopt® は、有効性と安全性パラメーターが近いことが実証されています。 試験した有効性基準によると、統計的に有意な群間差異はありません。 主要基準による試験製品と参照製品間の有効性の差は、非劣性マージン 1.5 mm Hg を超えません。 上記は、試験製品 Dorzol と参照製品 Trusopt® の非劣性に関する結論を提供します。