Estudio comparativo del colirio Dorzol, 20 mg/ml frente al colirio Trusopt®, 20 mg/ml

Título del estudio:

Estudio aleatorizado, abierto, controlado y comparativo de la eficacia y la seguridad del colirio Dorzol, 20 mg/ml, fabricante: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Croacia, frente al colirio Trusopt®, 20 mg/ml, fabricante: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Francia, en pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto.

Protocolo No. DORZOL-10/2015, versión No. 1.0 del 25.10.2015 ECA N° 629 del 09.07.2016 investigadores

1. Abdulaeva Elmira Abdulaevna (Instalación de prueba No.4)
2. Eryomina Alyona Victorovna (Instalación de prueba No.6)
3. Lisitsyn Alexey Borisovich (Instalación de prueba No.7)

4. Doga Alexander Victorovich (Instalación de prueba No.8) Instalaciones de prueba No.4. Institución estatal autónoma de salud 'Republican Clinical Oftalmological Hospital of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan', 420012, Republic of Tatarstan, Kazan, Butlerova St., 14.

   No.6. Institución autónoma del estado federal 'Acad. S. N. Fyodorov Eye Microsurgery Interbranch Science and Technology Complex', Ministerio de Salud de la Federación Rusa, 127486, Moscú, Beskudnikovsky Blvd., 59A.

   No.7. Institución estatal de salud de la región de Yaroslavl 'Hospital Clínico No. 8', 150030. Yaroslavl, Carretera Suzdalskoe, 39.

   No.8. Institución autónoma del estado federal 'Acad. S. N. Fyodorov Eye Microsurgery Interbranch Science and Technology Complex', Ministerio de Salud de la Federación Rusa, 127486, Moscú, Beskudnikovsky Blvd., 59A.

   Periodo de estudio:

   Fecha de inscripción del primer paciente: 5 de abril de 2017 Fecha de finalización del estudio: 1 de septiembre de 2018 Fase III (un estudio de seguridad y eficacia)

   Objetivo del estudio:

   El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad del colirio Dorzol, 20 mg/mL, fabricante: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Croacia, diseñado para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA), vs. Gotas oftálmicas Trusopt®, 20 mg/mL, fabricante: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Francia.

   Tareas de estudio:

   • Demostrar la no inferioridad de la prueba frente al producto de referencia en pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto.
   • Demostrar que el producto de prueba es tan seguro como el producto de referencia en pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto.

   Diseño del estudio:

   Estudio multicéntrico, prospectivo, abierto, aleatorizado, comparativo, controlado, de brazos paralelos que evalúa la eficacia y la seguridad en pacientes con una enfermedad específica.

   Sujetos de estudio: 118 pacientes (59 sujetos en cada grupo) con presión intraocular elevada inducida por glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA), hombres y mujeres en el rango de edad de 18 a 75 años que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión.

   Pacientes aleatorizados: 118 Abandonos: 1 Población por protocolo: 117 Población de seguridad: 118

   Criterios de inclusión:

   • Mujeres o hombres en el rango de edad de 18 a 75 años.
   • Glaucoma primario de ángulo abierto en estadio I y II establecido en uno o ambos ojos.
   • PIO = 21-27 mm Hg (por tonometría de aplanación de Goldmann).
   • Agudeza visual de 0,3 o mejor en el ojo examinado.
   • Pacientes que hayan firmado un consentimiento informado para participar en el estudio.
   • Para mujeres en edad fértil: una prueba de embarazo negativa y consentimiento para usar métodos anticonceptivos confiables durante todo el estudio.

   Criterio de exclusión:

   • Contraindicaciones o hipersensibilidad al principio activo (dorzolamida) o excipientes.
   • El único ojo.
   • Agudeza visual ˂ 0,3 después de la corrección.
   • Un proceso inflamatorio infeccioso activo en el ojo examinado dentro de los 3 meses anteriores al examen médico previo al estudio.
   • Defectos pronunciados del campo visual (glaucoma de ángulo abierto en estadios III y IV).
   • PIO ˃ 27 mm Hg o ˂ 21 mm Hg como en la medición de la PIO a las 10:00 a.m. (±1 h) en cualquiera de los ojos el día de la visita de selección.
   • Ángulo de la cámara anterior (ACA) cerrado o casi cerrado o antecedentes de ángulo agudo cerrado.
   • Intervenciones oculares quirúrgicas y láser en los últimos 3 meses.
   • Opacificación manifiesta de los medios oculares que dificulta la evaluación de la eficacia del tratamiento.
   • Otras enfermedades oculares que puedan afectar la dinámica de los parámetros utilizados para la evaluación de la eficacia del tratamiento.
   • Condiciones inflamatorias del ojo y apéndices (blefaritis, conjuntivitis).
   • Enfermedad renal crónica (aclaramiento de creatinina ˂ 30 mL/min).
   • Acidosis hiperclorémica.
   • Administración concomitante de inhibidores de la anhidrasa carbónica orales.
   • Niños y adolescentes menores de 18 años.
   • La participación del paciente en otro ensayo clínico durante los últimos 3 meses.
   • Cualquier trastorno/condición sistémico o mental (hipertensión arterial inmanejable, diabetes mellitus descompensada, insuficiencia renal grave) o pruebas de laboratorio anormales clínicamente relevantes en la selección que, en opinión del Investigador, pueda poner a un paciente en un riesgo significativo o comprometer los resultados del estudio, o afectar de forma apreciable a la posibilidad de que el paciente participe en el estudio.
   • Un paciente que es poco probable que cumpla con los requisitos del protocolo, por ejemplo, no está dispuesto a cooperar y es poco probable que complete el estudio.
   • Mujeres y hombres en edad reproductiva que se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
   • Hembras durante el embarazo y la lactancia. Tipo de tratamiento farmacológico

   Producto de prueba:

   Nombre comercial: Dorzol Principio activo: dorzolamida Forma farmacéutica: colirio Dosis: 20 mg/mL Posología y forma de administración: Instilación en el saco conjuntival de 1 gota 3 veces al día durante 12 semanas.

   Fabricante: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Croacia

   Descripción y etiquetado del producto de referencia:

   Nombre comercial: Trusopt® Principio activo: dorzolamida Forma farmacéutica: colirio Dosis: 20 mg/mL Posología y forma de administración: 3 veces al día Fabricante: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Francia Duración del estudio: Detección: 7 días. El tratamiento con el producto de comparación duró 12 semanas (84 ± 2 días). Período de seguimiento: 7 días. La duración total del estudio por paciente no superó los 99±2 días.

   La eficacia se establece en base al análisis de los parámetros de la siguiente manera:

   Variable principal

   • Cambio medio de la PIO desde el inicio.

   Criterios de valoración secundarios

   • Tasa de reducción de la PIO al nivel objetivo de ≤ 18 mm Hg.
   • Tasa de reducción de la PIO superior al 20%.
   • Tasa de reducción de la PIO superior al 30%. Evaluación de seguridad
   • Incidencia de eventos adversos en mayor o menor medida relacionados con la prueba o el producto de referencia, incluidos los evaluados a partir de los resultados de las pruebas de laboratorio.
   • La seguridad del tratamiento se evalúa a partir del registro de eventos adversos mediante el análisis de quejas y síntomas, la evaluación e interpretación de los hallazgos del seguimiento instrumental (biomicroscopia, oftalmoscopia, medidas de PIO, perimetría) y pruebas de laboratorio.

   Análisis estadístico El análisis estadístico se realizó con el software Statsoft Statistica Professional 13 y Microsoft Excel 2016.

   Se utilizó la prueba de Shapiro-Wilk para evaluar la normalidad de distribución de los atributos cuantitativos. Las pruebas paramétricas se usaron para probar hipótesis estadísticas para parámetros con distribución normal, mientras que las pruebas no paramétricas se usaron para parámetros con varianza de distribución. Se utilizaron la prueba t de Student y la prueba U de Mann-Whitney para comparar los grupos de estudio en términos de atributos cuantitativos. La comparación de los parámetros intragrupo antes y después del tratamiento se realizó mediante la prueba t de muestras dependientes o la prueba de Wilcoxon. Las comparaciones intragrupo también se realizaron mediante ANOVA no paramétrico de medidas repetidas (la prueba de Friedman). Los atributos cualitativos se analizaron mediante la prueba de χ2 de Pearson o la prueba exacta de Fisher (si la tasa de incidencia del atributo en al menos un subgrupo era ≤ 5).

   Estadísticamente significativas son las diferencias con valores de p < 0,05. El análisis de eficacia de los productos de comparación proporciona una conclusión sobre

   • No inferioridad del producto de prueba Dorzol, colirio (JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Croacia) frente al producto de referencia Trusopt®, colirio (Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Francia) según el criterio principal de valoración:

     • No se observaron diferencias intergrupales estadísticamente significativas con respecto al cambio de la presión intraocular media desde el inicio, ya sea en el grupo de tratamiento o control (p = 0,1609; prueba U de Mann-Whitney).
     • Las diferencias de eficacia entre el producto de prueba y el de referencia según el criterio principal no superan el margen de no inferioridad de 1,5 mm Hg.

   También se han realizado comparaciones de eficacia entre grupos de los productos de comparación por los criterios de valoración secundarios, con significación estadística de las diferencias entre grupos evaluadas para las poblaciones ITT y PP:

   • ITT

     o No se han observado diferencias intergrupales estadísticamente significativas con respecto a la tasa de reducción de la PIO al nivel objetivo de ≤ 18 mm Hg en el grupo de tratamiento o control (p = 0,5727; prueba de χ2 de Pearson), lo que es indicativo de la no inferioridad de Dorzol por este parámetro frente a producto de referencia.

     o No se han observado diferencias intergrupales estadísticamente significativas con respecto a la tasa de reducción de la PIO superior al 20 % en la visita 5 desde el valor inicial en la visita 1 antes de la dosis, ya sea en el grupo de tratamiento o control (p = 0,5661; prueba de χ2 de Pearson), lo que es indicativo de No inferioridad de Dorzol por este parámetro frente al producto de referencia.

     o No se han observado diferencias intergrupales estadísticamente significativas con respecto a la tasa de reducción de la PIO superior al 30 % en la visita 5 desde el valor inicial en la visita 1 antes de la dosis, ya sea en el grupo de tratamiento o control (p = 0,4524; prueba de χ2 de Pearson), lo que es indicativo de No inferioridad de Dorzol por este parámetro frente al producto de referencia.

   • PP o No se han observado diferencias intergrupales estadísticamente significativas con respecto a la tasa de reducción de la PIO al nivel objetivo de ≤ 18 mm Hg en el grupo de tratamiento o control (p = 0,5212; prueba de χ2 de Pearson), lo que indica la no inferioridad de Dorzol en este parámetro vs. producto de referencia.

     o No se han observado diferencias intergrupales estadísticamente significativas con respecto a la tasa de reducción de la PIO superior al 20 % en la visita 5 desde el inicio en la visita 1 antes de la dosis, ya sea en el grupo de tratamiento o control (p = 0,6494; prueba de χ2 de Pearson), lo que es indicativo de No inferioridad de Dorzol por este parámetro frente al producto de referencia.

     • No se han observado diferencias intergrupales estadísticamente significativas con respecto a la tasa de reducción de la PIO superior al 30 % en la visita 5 desde el valor inicial en la visita 1 antes de la dosis, ya sea en el grupo de tratamiento o control (p = 0,4769; prueba de χ2 de Pearson), lo que es indicativo de Dorzol no inferioridad por este parámetro frente al producto de referencia.

   La evaluación de la seguridad proporcionó las siguientes conclusiones:

   • El análisis de estos EA es indicativo de una seguridad comparable del producto de prueba:

     o La aparición de EA en el grupo de tratamiento no difiere de forma fiable de la aparición de EA en el grupo de control (p = 0,7058; prueba de χ2 de Pearson).

     o El vínculo de AE ​​con el producto de prueba se caracterizó principalmente como 'probable'; tampoco hubo diferencias intergrupales estadísticamente significativas para este parámetro (p = 0,073).

     • La gravedad de los AE se caracterizó principalmente como leve; tampoco hubo diferencias intergrupales estadísticamente significativas para este parámetro (p = 0,0863).
   • El análisis de los resultados de las pruebas de laboratorio de los pacientes ha identificado diferencias estadísticamente confiables en ciertos parámetros (hemoglobina, ESR, AST, ALT, urea, bilirrubina total, proteína total, gravedad específica de la orina). Sin embargo, estas diferencias están ligadas a los rasgos de personalidad de los pacientes.

   Por lo tanto, según todos los criterios especificados en el Protocolo de Ensayo Clínico, el producto de prueba Dorzol y el producto de referencia Trusopt® demuestran parámetros de eficacia y seguridad cercanos. No hay diferencias intergrupales estadísticamente significativas según ningún criterio de eficacia evaluado. Las diferencias de eficacia entre el producto de prueba y el de referencia según el criterio principal no superan el margen de no inferioridad de 1,5 mm Hg. Lo anterior proporciona una conclusión sobre la no inferioridad del producto de prueba Dorzol frente al producto de referencia Trusopt®.