Dorzol 점안액 20mg/ml 대 Trusopt® 점안액 20mg/ml 비교 연구

연구 제목:

Dorzol 점안액, 20mg/mL, 제조업체: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., 크로아티아 대 Trusopt® 점안액, 20mg/mL, 제조업체: Laboratoires의 효능 및 안전성에 대한 무작위, 공개 라벨, 통제, 비교 연구 Merck Sharp & Dohme-Chibret, 프랑스, ​​원발성 개방각 녹내장 환자 대상.

프로토콜 번호 DORZOL-10/2015, 버전 번호 1.0 of 25.10.2015 2016년 9월 7일 RCT 번호 629 수사관

1. Abdulaeva Elmira Abdulaevna (시험시설 4호)
2. 에료미나 알료나 빅토로브나(제6시험소)
3. Lisitsyn Alexey Borisovich (제7시험소)

4. Doga Alexander Victorovich (시험시설 8호) 시험시설 4호. 국가 자치 의료 기관 '타타르스탄 공화국 보건부 공화당 임상 안과 병원', 420012, Republic of Tatarstan, Kazan, Butlerova St., 14.

   6번. 연방 국가 자치 기관 'Acad. S.N. Fyodorov Eye Microsurgery Interbranch Science and Technology Complex', 러시아 연방 보건부, 127486, Moscow, Beskudnikovsky Blvd., 59A.

   7번. 야로슬라블 지역 '임상 병원 번호 8', 150030의 주립 의료 기관. Yaroslavl, Suzdalskoe 고속도로, 39.

   8번. 연방 국가 자치 기관 'Acad. S.N. Fyodorov Eye Microsurgery Interbranch Science and Technology Complex', 러시아 연방 보건부, 127486, Moscow, Beskudnikovsky Blvd., 59A.

   공부 기간:

   첫 환자 등록일: 2017년 4월 5일 연구 완료일: 2018년 9월 1일 3상(안전성 및 효능 연구)

   연구 목표:

   연구 목적은 원발성 개방각 녹내장(POAG) 환자의 안압 상승을 감소시키기 위해 설계된 Dorzol 점안액 20mg/mL의 효능과 안전성을 평가하는 것이었습니다. Trusopt® 안약, 20 mg/mL, 제조사: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, 프랑스.

   학습 과제:

   • 원발성 개방각 녹내장 환자에서 시험약 대 대조약의 비열등성을 증명합니다.
   • 원발성 개방각 녹내장 환자에서 시험 제품이 대조 제품만큼 안전함을 입증하십시오.

   연구 설계:

   특정 질병이 있는 환자의 효능과 안전성을 평가하는 다기관, 전향적, 공개 라벨, 무작위, 비교, 통제, 평행군 연구.

   연구 대상자: 원발성 개방각 녹내장(POAG)에 의해 유도된 안압 상승이 있는 118명의 환자(각 그룹에서 59명의 대상자), 포함 및 제외 기준에 부합하는 18세 내지 75세 연령층의 남성 및 여성.

   무작위 환자: 118 탈락: 1 프로토콜 모집단당: 117 안전 모집단: 118

   포함 기준:

   • 18세에서 75세 사이의 여성 또는 남성.
   • 한쪽 눈 또는 양쪽 눈에 I기 및 II기 원발성 개방각 녹내장이 확립되었습니다.
   • IOP = 21-27 mm Hg(Goldmann 압평 안압계에 의해).
   • 테스트한 눈의 시력이 0.3 이상입니다.
   • 연구 참여에 대한 사전 동의서에 서명한 환자.
   • 가임 여성의 경우 - 음성 임신 테스트 및 연구 전반에 걸쳐 신뢰할 수 있는 피임 방법 사용에 대한 동의.

   제외 기준:

   • 활성 성분(dorzolamide) 또는 부형제에 대한 금기 또는 과민증.
   • 유일한 눈.
   • 교정 후 시력 ˂ 0.3.
   • 연구 전 건강 검진 전 3개월 이내에 검사된 눈에 활성 감염성 염증 과정.
   • 명백한 시야 결손(III 및 IV 단계 개방각 녹내장).
   • IOP ˃ 27 mm Hg 또는 ˂ 21 mm Hg(오전 10시에 IOP 측정 시) 스크리닝 방문일에 임의의 눈에서 (±1시간).
   • 닫혀 있거나 거의 닫혀 있는 전방 각(ACA) 또는 예각 폐쇄 이력.
   • 지난 3개월 동안 수술 및 레이저 안구 개입.
   • 치료 효능 평가를 방해하는 명백한 안구 매체 혼탁.
   • 치료 효능 평가에 사용되는 매개변수의 역학에 영향을 미칠 수 있는 기타 안과 질환.
   • 눈과 부속기관의 염증 상태(안검염, 결막염).
   • 만성 신장 질환(크레아티닌 청소율 ˂ 30 mL/min).
   • 고염소산증.
   • 경구 탄산 탈수 효소 억제제의 병용 투여.
   • 18세 미만의 어린이 및 청소년.
   • 지난 3개월 동안 다른 임상시험에 환자가 참여함.
   • 임의의 전신 또는 정신 장애/상태(관리할 수 없는 동맥성 고혈압, 보상되지 않는 진성 당뇨병, 중증 신장 손상) 또는 스크리닝 시 임상적으로 관련된 비정상적인 실험실 테스트로, 조사자의 의견으로는 환자를 상당한 위험에 빠뜨리거나 연구 결과를 손상시킬 수 있습니다. 또는 환자가 연구에 참여할 가능성에 상당한 영향을 미칩니다.
   • 프로토콜 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 환자, 예를 들어 협력할 의사가 없고 연구를 완료할 것 같지 않은 환자.
   • 효과적인 피임법 사용을 거부하는 가임기 여성 및 남성.
   • 임신과 모유 수유 중 여성. 약물 요법 유형

   테스트 제품:

   상품명: Dorzol 활성 성분: dorzolamide 제약 형태: 점안액 용량: 20 mg/mL 용량 및 투여 방법: 12주 동안 1일 3회 1방울을 결막낭에 점적합니다.

   제조업체: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., 크로아티아

   제품 설명 및 라벨 참조:

   상품명: Trusopt® 활성 성분: dorzolamide 제약 형태: 안약 복용량: 20 mg/mL 용량 및 투여 방법: 1일 3회 제조업체: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, 프랑스 연구 기간: 스크리닝: 7일. 비교 제품 처리는 12주(84±2일) 동안 지속되었다. 추적 기간: 7일. 환자당 전체 연구 기간은 99±2일을 초과하지 않았습니다.

   효능은 다음과 같은 매개변수 분석을 기반으로 설정됩니다.

   기본 끝점

   • 기준선에서 평균 IOP 변화.

   보조 끝점

   • ≤ 18mmHg의 목표 수준에 대한 IOP 감소율.
   • 20% 이상의 IOP 감소율.
   • 30% 이상의 IOP 감소율. 안전성 평가
   • 실험실 테스트 결과에서 평가된 것을 포함하여 테스트 또는 참조 제품과 관련된 이상 반응의 발생 정도는 더 크거나 작습니다.
   • 치료 안전성은 불만 및 증상 분석을 통한 부작용 기록, 기기 모니터링(생체현미경, 검안경, IOP 측정, 시야 측정) 및 실험실 테스트 결과의 평가 및 해석으로 평가됩니다.

   통계 분석 통계 분석은 Statsoft Statistica Professional 13 및 Microsoft Excel 2016 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다.

   정량적 속성 분포의 정규성을 평가하기 위해 Shapiro-Wilk 테스트를 사용했습니다. 파라메트릭 테스트는 정규 분포가 있는 모수에 대한 통계적 가설을 테스트하는 데 사용되었지만 비모수 테스트는 분포 분산이 있는 모수에 사용되었습니다. Student's t-test와 Mann-Whitney U test는 정량적 속성 측면에서 연구 그룹을 비교하는 데 사용되었습니다. 치료 전과 후의 그룹 내 매개변수의 비교는 종속 샘플 t-테스트 또는 Wilcoxon 테스트를 사용하여 수행되었습니다. 그룹 내 비교는 비모수 반복 측정 ANOVA(Friedman 테스트)를 사용하여 수행되었습니다. 정성적 속성은 Pearson's χ2 test 또는 Fisher's exact test(적어도 하나의 하위 그룹에서 속성 발생률이 ≤ 5인 경우)를 사용하여 분석되었습니다.

   p-값이 0.05 미만인 차이는 통계적으로 유의합니다. 비교 제품의 효능 분석은 다음에 대한 결론을 제공합니다.

   • 시험 제품 Dorzol, 점안액(JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., 크로아티아) 대 기준 제품 Trusopt®, 점안액(Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, 프랑스)의 1차 평가변수의 비열등성:

     • 치료군 또는 대조군에서 평균 안압 변화와 관련하여 통계적으로 유의한 군간 차이는 관찰되지 않았습니다(p = 0.1609; Mann-Whitney U 검정).
     • 1차 기준에 의한 시험약과 대조약 간의 유효성 차이는 1.5mmHg의 비열등성 한계를 초과하지 않습니다.

   ITT 및 PP 모집단에 대해 평가된 그룹 간 차이의 통계적 유의성과 함께 2차 평가변수에 의한 비교 제품의 그룹 간 효능 비교도 수행되었습니다.

   • ITT

     o 치료군 또는 대조군(p = 0.5727; Pearson의 χ2 검정)에서 ≤ 18mmHg의 목표 수준으로의 IOP 감소율과 관련하여 통계적으로 유의한 그룹 간 차이가 관찰되지 않았으며, 이는 이 매개변수와 비교하여 Dorzol 비열등성을 나타냅니다. .참조 제품.

     o 투여 전 1차 방문 시 기준선에서 5차 방문 시 20%를 초과하는 IOP 감소율과 관련하여 치료군 또는 대조군에서 통계적으로 유의한 군간 차이가 관찰되지 않았습니다(p = 0.5661; Pearson's χ2 테스트). 이는 다음을 나타냅니다. 이 매개변수와 참조 제품에 의한 Dorzol 비열등성.

     o 치료군 또는 대조군에서 투약 전 1차 방문 시 기준선으로부터 5차 방문 시 30%를 초과하는 IOP 감소율과 관련하여 통계적으로 유의한 그룹 간 차이가 관찰되지 않았습니다(p = 0.4524; Pearson's χ2 테스트). 이는 다음을 나타냅니다. 이 매개변수와 참조 제품에 의한 Dorzol 비열등성.

   • PP o 치료군 또는 대조군(p = 0.5212; Pearson의 χ2 검정)에서 목표 수준 ≤ 18mmHg까지의 IOP 감소율과 관련하여 통계적으로 유의한 그룹 간 차이가 관찰되지 않았으며, 이는 이 매개변수에 의한 Dorzol 비열등성을 나타냅니다. 대 참조 제품.

     o 투여 전 1차 방문 시 기준선에서 5차 방문 시 20%를 초과하는 IOP 감소율과 관련하여 치료군 또는 대조군에서 통계적으로 유의한 군간 차이가 관찰되지 않았습니다(p = 0.6494; Pearson's χ2 테스트). 이는 다음을 나타냅니다. 이 매개변수와 참조 제품에 의한 Dorzol 비열등성.

     • 치료군 또는 대조군(p = 0.4769; Pearson's χ2 테스트)에서 투약 전 1차 방문 시 기준선에서 5차 방문 시 IOP 감소율이 30%를 초과하는 것과 관련하여 통계적으로 유의한 그룹 간 차이는 관찰되지 않았으며, 이는 Dorzol을 나타냅니다. 이 매개변수 대 참조 제품에 의한 비열등성.

   안전성 평가는 다음과 같은 결론을 제공했습니다.

   • 이러한 AE의 분석은 테스트 제품의 유사한 안전성을 나타냅니다.

     o 치료군에서의 AE 발생은 대조군에서의 AE 발생과 확실하게 다르지 않습니다(p = 0.7058; Pearson's χ2 테스트).

     o 테스트 제품에 대한 AE 링크는 대부분 '가능성 있음'으로 특성화되었습니다. 이 매개변수(p = 0,073)에서도 통계적으로 유의한 그룹 간 차이가 없었습니다.

     • AE 중증도는 대부분 경미한 것으로 특징지어졌으며; 이 매개변수(p = 0.0863)에 의해 통계적으로 유의한 그룹 간 차이가 없었습니다.
   • 환자의 실험실 테스트 결과 분석은 특정 매개변수(헤모글로빈, ESR, AST, ALT, 요소, 총 빌리루빈, 총 단백질, 소변 비중)에 의해 통계적으로 신뢰할 수 있는 차이를 확인했습니다. 그러나 이러한 차이는 환자의 성격 특성과 관련이 있습니다.

   따라서 임상 시험 계획서에 명시된 모든 기준에 따라 시험 제품 Dorzol과 참조 제품 Trusopt®는 가까운 효능 및 안전성 매개변수를 입증합니다. 테스트한 효능 기준에 따라 통계적으로 유의미한 그룹 간 차이는 없습니다. 1차 기준에 의한 시험약과 대조약 간의 유효성 차이는 1.5mmHg의 비열등성 한계를 초과하지 않습니다. 위에서 언급한 내용은 시험 제품 Dorzol 비열등성 대 참조 제품 Trusopt®에 대한 결론을 제공합니다.