A 20 mg/ml-es Dorzol szemcseppek összehasonlító vizsgálata a Trusopt® 20 mg/ml-es szemcseppekkel szemben

Tanulmány címe:

Véletlenszerű, nyílt, kontrollált, összehasonlító vizsgálat a Dorzol szemcseppek (20 mg/ml) hatékonyságáról és biztonságosságáról, gyártó: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Horvátország, vs. Trusopt® szemcsepp, 20 mg/ml, gyártó: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Franciaország, elsődleges nyitott zugú glaukómában szenvedő betegeknél.

DORZOL-10/2015 számú jegyzőkönyv, 2015.10.25-i 1.0 verzió RCT 2016.09.07. 629. sz Nyomozók

1. Abdulaeva Elmira Abdulaevna (4. számú vizsgálati létesítmény)
2. Eryomina Alyona Victorovna (6. számú próbaüzem)
3. Liszicin Alekszej Boriszovics (7-es számú próbaüzem)

4. Doga Alexander Victorovich (8. számú vizsgálati létesítmény) 4. számú vizsgálati létesítmény. Állami autonóm egészségügyi intézmény „A Tatár Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Köztársasági Klinikai Szemészeti Kórháza”, 420012, Tatár Köztársaság, Kazan, Butlerova St., 14.

   6. sz. Szövetségi állami autonóm intézmény „Acad. S.N. Fyodorov Eye Microsurgery Szakmaközi Tudományos és Technológiai Komplexum”, Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, 127486, Moszkva, Beskudnikovsky Blvd., 59A.

   No.7. Jaroszlavl régió állami egészségügyi intézménye „8. számú klinikai kórház”, 150030. Yaroslavl, Suzdalskoe Highway, 39.

   No.8. Szövetségi állami autonóm intézmény „Acad. S.N. Fyodorov Eye Microsurgery Szakmaközi Tudományos és Technológiai Komplexum”, Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, 127486, Moszkva, Beskudnikovsky Blvd., 59A.

   Tanulmányi időszak:

   Első betegfelvétel dátuma: 2017. április 5. A vizsgálat befejezésének dátuma: 2018. szeptember 1. III. fázis (biztonsági és hatásossági vizsgálat)

   Tanulmányi cél:

   A vizsgálat célja a Dorzol szemcsepp, 20 mg/ml, gyártó: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Horvátország, hatékonyságának és biztonságosságának értékelése volt. Trusopt® szemcsepp, 20 mg/ml, gyártó: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Franciaország.

   Tanulmányi feladatok:

   • Bizonyítsa be, hogy a teszt a referenciatermékhez képest nem rosszabb elsődleges nyitott zugú glaukómában szenvedő betegeknél.
   • Bizonyítsa be, hogy a teszttermék ugyanolyan biztonságos, mint a referenciatermék az elsődleges nyitott zugú glaukómában szenvedő betegeknél.

   Dizájnt tanulni:

   Multicentrikus, prospektív, nyílt, randomizált, összehasonlító, kontrollált, párhuzamos karú vizsgálat, amely egy adott betegségben szenvedő betegek hatékonyságát és biztonságosságát értékeli.

   Vizsgálati alanyok: 118 beteg (csoportonként 59 alany), akik primer nyitott zugú glaukóma (POAG) által kiváltott megnövekedett szemnyomásban szenvedtek, férfiak és nők a 18-75 éves korosztályban, megfelelve a felvételi és kizárási kritériumoknak.

   Véletlenszerűen besorolt ​​betegek: 118 Lemorzsolódás: 1 Protokoll populációnként: 117 Biztonsági populáció: 118

   Bevételi kritériumok:

   • Nők vagy férfiak a 18 és 75 év közötti korosztályban.
   • Megállapított I. és II. stádiumú primer nyitott zugú glaukóma az egyik vagy mindkét szemben.
   • IOP = 21-27 Hgmm (Goldmann applanációs tonometriával).
   • A látásélesség 0,3 vagy jobb a vizsgált szemen.
   • Azok a betegek, akik beleegyezést írtak alá a vizsgálatban való részvételhez.
   • Fogamzóképes korú nők esetében - negatív terhességi teszt és beleegyezés a megbízható fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat során.

   Kizárási kritériumok:

   • Ellenjavallatok vagy túlérzékenység a hatóanyaggal (dorzolamiddal) vagy a segédanyagokkal szemben.
   • Az egyetlen szem.
   • A látásélesség ˂ 0,3 korrekció után.
   • Aktív fertőző gyulladásos folyamat a vizsgált szemen a vizsgálat előtti orvosi vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
   • Kifejezett látótér defektusok (III. és IV. stádiumú nyitott zugú glaukóma).
   • IOP ˃ 27 Hgmm vagy ˂ 21 Hgmm, mint a 10.00-kor mért szemnyomásnál. (±1 óra) bármelyik szemébe a szűrővizsgálat napján.
   • Zárt vagy közel zárt elülső kamraszög (ACA) vagy akut szög zárása a kórtörténetben.
   • Sebészeti és lézeres szemészeti beavatkozások az elmúlt 3 hónapban.
   • A szemközeg nyilvánvaló homályosodása akadályozza a kezelés hatékonyságának értékelését.
   • Egyéb szembetegségek, amelyek befolyásolhatják a kezelés hatékonyságának értékeléséhez használt paraméterek dinamikáját.
   • A szem és a függelékek gyulladásos állapotai (blefaritis, kötőhártya-gyulladás).
   • Krónikus vesebetegség (kreatinin-clearance ˂ 30 ml/perc).
   • Hiperklórémiás acidózis.
   • Orális karboanhidráz-gátlók egyidejű alkalmazása.
   • Gyermekek és 18 év alatti serdülők.
   • A beteg részvétele egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 3 hónapban.
   • Bármilyen szisztémás vagy mentális rendellenesség/állapot (kezelhetetlen artériás hipertónia, dekompenzált diabetes mellitus, súlyos vesekárosodás) vagy klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálat a szűréskor, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelent a beteg számára, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati eredményeket, vagy érezhetően befolyásolják a páciens vizsgálatban való részvételének lehetőségét.
   • Az a beteg, aki valószínűleg nem felel meg a protokoll követelményeinek, például nem hajlandó az együttműködésre, és nem valószínű, hogy befejezi a vizsgálatot.
   • Reproduktív korú nőstények és férfiak, akik megtagadják a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazását.
   • Nők terhesség és szoptatás alatt. A gyógyszeres terápia típusa

   Teszt termék:

   Kereskedelmi név: Dorzol Hatóanyag: dorzolamid Gyógyszerforma: szemcsepp Adagolás: 20 mg/ml Adagolás és alkalmazás: A kötőhártyazsákba csepegtetve naponta 3-szor 1 csepp 12 héten keresztül.

   Gyártó: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Horvátország

   Referencia termékleírás és címkézés:

   Kereskedelmi név: Trusopt® Hatóanyag: dorzolamid Gyógyszerforma: szemcsepp Adagolás: 20 mg/mL Adagolás és alkalmazás módja: naponta 3-szor Gyártó: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Franciaország A vizsgálat időtartama: Szűrés: 7 nap. Az összehasonlító termék kezelés 12 hétig (84±2 napig) tartott. Nyomon követési idő: 7 nap. A vizsgálat teljes időtartama betegenként nem haladta meg a 99±2 napot.

   A hatékonyságot a következő paraméterek elemzése alapján állapítják meg:

   Elsődleges végpont

   • Átlagos IOP változás az alapvonalhoz képest.

   Másodlagos végpontok

   • Az IOP csökkentése a ≤ 18 Hgmm-es célszintre.
   • 20%-nál nagyobb IOP-csökkentési arány.
   • 30%-nál nagyobb IOP-csökkentési arány. Biztonsági értékelés
   • A vizsgálathoz vagy referenciatermékhez kapcsolódó, kisebb vagy nagyobb mértékben nemkívánatos események előfordulása, beleértve a laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján értékelteket is.
   • A kezelés biztonságát a nemkívánatos események rögzítésétől a panaszok és tünetek elemzésén keresztül, a műszeres monitorozás (biomikroszkópia, oftalmoszkópia, IOP mérések, perimetria) és laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek értékelése és értelmezése alapján értékelik.

   Statisztikai elemzés A statisztikai elemzést Statsoft Statistica Professional 13 és Microsoft Excel 2016 szoftverrel végeztük.

   A Shapiro-Wilk tesztet használtuk a kvantitatív attribútumok eloszlásának normalitásának értékelésére. Paraméteres teszteket használtunk a normál eloszlású paraméterek statisztikai hipotéziseinek tesztelésére, míg a nem paraméteres teszteket az eloszlás varianciájával rendelkező paraméterekre. Student-féle t-próbát és Mann-Whitney U-tesztet használtunk a vizsgált csoportok kvantitatív jellemzőinek összehasonlítására. A kezelés előtti és utáni csoporton belüli paraméterek összehasonlítását a függő minták t-próbája vagy a Wilcoxon teszt segítségével végeztük. A csoporton belüli összehasonlításokat szintén nem paraméteres, ismételt mérésű ANOVA-val (Friedman-teszt) végeztük. A kvalitatív tulajdonságokat Pearson χ2 teszttel vagy Fisher egzakt teszttel elemeztük (ha az attribútum előfordulási aránya legalább egy alcsoportban ≤ 5 volt).

   Statisztikailag szignifikánsak azok a különbségek, amelyek p-értékei < 0,05. Az összehasonlító termékek hatékonyságának elemzése következtetést von le a

   • A teszttermék Dorzol, szemcsepp (JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Horvátország) nem alsóbbrendűsége a Trusopt® referenciatermékhez képest, szemcseppek (Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Franciaország) az elsődleges végpont szerint:

     • Nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns csoportok közötti különbséget az átlagos intraokuláris nyomás változását illetően a kiindulási értékhez képest sem a kezelt, sem a kontrollcsoportban (p = 0,1609; Mann-Whitney U teszt).
     • A vizsgálati és a referenciatermék közötti hatékonyságbeli különbségek az elsődleges kritérium szerint nem haladják meg az 1,5 Hgmm-es nem inferioritási határt.

   Az összehasonlító termékek másodlagos végpontok szerinti hatékonyságának csoportok közötti összehasonlítását is elvégezték, a csoportok közötti különbségek statisztikai szignifikanciáját az ITT és PP populációkra vonatkozóan értékelve:

   • ITT

     o Nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns csoportok közötti különbségeket a ≤ 18 Hgmm-es célszintre mért IOP-csökkenést illetően sem a kezelt, sem a kontrollcsoportban (p = 0,5727; Pearson-féle χ2 teszt), ami a Dorzol nem alacsonyabb rendűségét jelzi ezzel a paraméterrel vs. referencia termék.

     o Nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns csoportok közötti különbséget az 5. viziten 20%-nál nagyobb szemnyomás-csökkenési arányt illetően az 1. viziten, az adagolás előtti kiindulási értékhez képest sem a kezelési, sem a kontrollcsoportban (p = 0,5661; Pearson χ2 teszt), ami a A Dorzol non-inferiority ezen paraméter alapján a referenciatermékhez képest.

     o Nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns csoportok közötti különbséget az 5. vizitnél nagyobb, mint 30%-os szemnyomás-csökkenési arányt illetően az 1. viziten, az adagolás előtti kiindulási értékhez képest sem a kezelési, sem a kontrollcsoportban (p = 0,4524; Pearson χ2 teszt), ami a A Dorzol noninferiority ezen paraméter alapján a referenciatermékhez képest.

   • PP o Nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns csoportok közötti különbségeket a ≤ 18 Hgmm-es célszintig mért IOP-csökkenést illetően sem a kezelt, sem a kontrollcsoportban (p = 0,5212; Pearson-féle χ2 teszt), ami a Dorzol nem alacsonyabb rendűségét jelzi ennél a paraméternél. vs. referencia termék.

     o Nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns csoportok közötti különbséget az 5. viziten a kiindulási értékhez képest 20%-nál nagyobb arányban az 5. vizitnél az 1. vizitnél, a dózis beadása előtt (p = 0,6494; Pearson χ2 teszt), ami a A Dorzol noninferiority ezen paraméter alapján a referenciatermékhez képest.

     • Nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns csoportok közötti különbséget a 30%-nál nagyobb szemnyomás-csökkenési rátát illetően az 5. vizitnél az 1. vizitnél, az adagolás előtti kiindulási értékhez képest sem a kezelési, sem a kontrollcsoportban (p = 0,4769; Pearson χ2 teszt), ami Dorzolra utal. a referenciatermékhez képest nem alacsonyabb érték ennél a paraméternél.

   A biztonsági értékelés a következő következtetéseket írta le:

   • Ezen nemkívánatos események elemzése a teszttermék hasonló biztonságosságát jelzi:

     o Az AE előfordulása a kezelt csoportban nem különbözik megbízhatóan a kontrollcsoport AE előfordulásától (p = 0,7058; Pearson χ2 teszt).

     o A teszttermékhez fűződő AE-kapcsolatot leginkább „valószínű”-ként jellemezték; ennél a paraméternél sem volt statisztikailag szignifikáns különbség a csoportok között (p = 0,073).

     • Az AE súlyosságát leginkább enyhének jellemezték; ennél a paraméternél sem volt statisztikailag szignifikáns különbség a csoportok között (p = 0,0863).
   • A betegek laboratóriumi vizsgálati eredményeinek elemzése bizonyos paraméterek (hemoglobin, ESR, AST, ALT, karbamid, összbilirubin, összfehérje, vizelet fajsúlya) alapján statisztikailag megbízható eltéréseket mutatott ki. Ezek a különbségek azonban a betegek személyiségjegyeihez kapcsolódnak.

   Így a Klinikai Vizsgálati Protokollban meghatározott kritériumok alapján a Dorzol teszttermék és a Trusopt® referenciatermék szoros hatékonysági és biztonsági paramétereket mutat. Nincsenek statisztikailag szignifikáns különbségek a csoportok között a vizsgált hatékonysági kritériumok alapján. A vizsgálati és a referenciatermék közötti hatékonyságbeli különbségek az elsődleges kritérium szerint nem haladják meg az 1,5 Hgmm-es nem inferioritási határt. A fentiek következtetést vonnak le a Dorzol noninferiority vs. Trusopt® referenciatermékkel kapcsolatban.