Сравнительное исследование глазных капель Дорзол, 20 мг/мл, и глазных капель Трусопт®, 20 мг/мл

Название исследования:

Рандомизированное открытое контролируемое сравнительное исследование эффективности и безопасности глазных капель Дорзол, 20 мг/мл, производитель: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Хорватия, в сравнении с глазными каплями Трусопт®, 20 мг/мл, производитель: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Франция, у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

Протокол № ДОРЗОЛ-10/2015, редакция № 1.0 от 25.10.2015 РКИ № 629 от 07.09.2016 Следователи

1. Абдулаева Эльмира Абдулаевна (Испытательный комплекс №4)
2. Еремина Алена Викторовна (Испытательный комплекс №6)
3. Лисицын Алексей Борисович (Испытательный комплекс №7)

4. Дога Александр Викторович (Испытательная установка №8) Испытательная установка №4. Государственное автономное учреждение здравоохранения «Республиканская клиническая офтальмологическая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан», 420012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 14.

   №6. Федеральное государственное автономное учреждение «Академик им. С.Н. Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза имени Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Бескудниковский бульвар, д. 59А.

   №7. Государственное учреждение здравоохранения Ярославской области «Клиническая больница № 8», 150030. Ярославль, Суздальское шоссе, 39.

   №8. Федеральное государственное автономное учреждение «Академик им. С.Н. Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза имени Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Бескудниковский бульвар, д. 59А.

   Период обучения:

   Дата включения первого пациента: 5 апреля 2017 г. Дата завершения исследования: 1 сентября 2018 г. Фаза III (исследование безопасности и эффективности)

   Цель исследования:

   Цель исследования — оценить эффективность и безопасность глазных капель Дорзол, 20 мг/мл, производитель: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Хорватия, предназначенных для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) по сравнению с каплями глазными. Глазные капли Трусопт®, 20 мг/мл, производитель: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Франция.

   Учебные задачи:

   • Доказать не меньшую эффективность теста по сравнению с эталонным продуктом у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
   • Докажите, что тестируемый продукт так же безопасен, как и эталонный продукт, у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

   Дизайн исследования:

   Многоцентровое, проспективное, открытое, рандомизированное, сравнительное, контролируемое исследование с параллельными группами, оценивающее эффективность и безопасность у пациентов с конкретным заболеванием.

   Объекты исследования: 118 пациентов (по 59 человек в каждой группе) с повышенным внутриглазным давлением на фоне первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ), мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет, соответствующие критериям включения и исключения.

   Рандомизировано пациентов: 118 Исключенных: 1 Популяция согласно протоколу: 117 Популяция безопасности: 118

   Критерии включения:

   • Женщины или мужчины в возрасте от 18 до 75 лет.
   • Установлена ​​первичная открытоугольная глаукома I и II стадии на одном или обоих глазах.
   • ВГД = 21-27 мм рт.ст. (по данным аппланационной тонометрии Гольдмана).
   • Острота зрения 0,3 или выше на проверяемом глазу.
   • Пациенты, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании.
   • Для женщин детородного возраста - отрицательный тест на беременность и согласие на использование надежных методов контрацепции на протяжении всего исследования.

   Критерий исключения:

   • Противопоказания или повышенная чувствительность к активному ингредиенту (дорзоламиду) или вспомогательным веществам.
   • Единственный глаз.
   • Острота зрения ˂ 0,3 после коррекции.
   • Активный инфекционно-воспалительный процесс на исследуемом глазу в течение 3-х месяцев до проведения доисследования.
   • Выраженные дефекты поля зрения (открытоугольная глаукома III и IV стадии).
   • ВГД ˃ 27 мм рт. ст. или ˂ 21 мм рт. ст. при измерении ВГД в 10:00. (±1 ч) в любом глазу в день скринингового визита.
   • Закрытый или почти закрытый угол передней камеры (ACA) или острый угол в анамнезе.
   • Хирургические и лазерные вмешательства на глазах за последние 3 мес.
   • Выраженное помутнение сред глаза, затрудняющее оценку эффективности лечения.
   • Другие заболевания глаз, которые могут повлиять на динамику показателей, используемых для оценки эффективности лечения.
   • Воспалительные заболевания глаз и придатков (блефариты, конъюнктивиты).
   • Хроническая болезнь почек (клиренс креатинина ˂ 30 мл/мин).
   • Гиперхлоремический ацидоз.
   • Одновременный прием пероральных ингибиторов карбоангидразы.
   • Дети и подростки до 18 лет.
   • Участие пациента в другом клиническом исследовании за последние 3 месяца.
   • Любое системное или психическое расстройство/состояние (неуправляемая артериальная гипертензия, декомпенсированный сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность) или клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента значительному риску или поставить под угрозу результаты исследования, или существенно повлиять на возможность участия пациента в исследовании.
   • Пациент, который вряд ли будет соблюдать требования протокола, например, не расположен к сотрудничеству и вряд ли завершит исследование.
   • Женщины и мужчины репродуктивного возраста, отказывающиеся от использования эффективных методов контрацепции.
   • Женщины во время беременности и кормления грудью. Тип медикаментозной терапии

   Тестовый продукт:

   Торговое название: Дорзол Действующее вещество: дорзоламид Лекарственная форма: капли глазные Дозировка: 20 мг/мл Способ применения и дозы: Закапывание в конъюнктивальный мешок по 1 капле 3 раза в день в течение 12 недель.

   Производитель: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Хорватия

   Справочное описание продукта и маркировка:

   Торговое название: Трусопт® Действующее вещество: дорзоламид Лекарственная форма: капли глазные Дозировка: 20 мг/мл Дозировка и способ применения: 3 раза в день Производитель: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Франция Продолжительность исследования: Скрининг: 7 дней. Лечение препаратом сравнения продолжалось 12 недель (84 ± 2 дня). Период наблюдения: 7 дней. Общая продолжительность исследования на одного пациента не превышала 99±2 дня.

   Эффективность устанавливается на основе анализа следующих параметров:

   Основная конечная точка

   • Среднее изменение ВГД по сравнению с исходным уровнем.

   Дополнительные конечные точки

   • Скорость снижения ВГД до целевого уровня ≤ 18 мм рт.ст.
   • Скорость снижения ВГД более 20%.
   • Скорость снижения ВГД более 30%. Оценка безопасности
   • Частота нежелательных явлений, в большей или меньшей степени связанных с тестируемым или эталонным продуктом, в том числе оцененных по результатам лабораторных исследований.
   • Безопасность лечения оценивают по регистрации нежелательных явлений путем анализа жалоб и симптомов, оценки и интерпретации данных инструментального контроля (биомикроскопия, офтальмоскопия, измерение ВГД, периметрия) и лабораторных исследований.

   Статистический анализ Статистический анализ был выполнен с использованием программного обеспечения Statsoft Statistica Professional 13 и Microsoft Excel 2016.

   Критерий Шапиро-Уилка использовали для оценки нормальности распределения количественных признаков. Параметрические тесты использовались для проверки статистических гипотез для параметров с нормальным распределением, тогда как непараметрические тесты использовались для параметров с дисперсией распределения. Для сравнения исследуемых групп по количественным признакам использовали t-критерий Стьюдента и U-критерий Манна-Уитни. Сравнение внутригрупповых показателей до и после лечения проводили с помощью t-критерия зависимых выборок или критерия Вилкоксона. Внутригрупповые сравнения также проводились с использованием непараметрического анализа повторных измерений ANOVA (критерий Фридмана). Качественные признаки анализировали с помощью критерия χ2 Пирсона или точного критерия Фишера (если частота встречаемости признака хотя бы в одной подгруппе была ≤ 5).

   Статистически значимыми являются различия с p-значениями <0,05. Анализ эффективности препаратов сравнения позволяет сделать вывод о

   • Не меньшая эффективность исследуемого препарата Дорзол, глазные капли (JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Хорватия) по сравнению с эталонным препаратом Трусопт®, глазные капли (Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Франция) по первичной конечной точке:

     • Не наблюдалось статистически значимых межгрупповых различий в отношении среднего изменения внутриглазного давления по сравнению с исходным уровнем ни в группе лечения, ни в группе контроля (p = 0,1609; U-критерий Манна-Уитни).
     • Различия в эффективности между тестируемым и референтным препаратом по основному критерию не превышают границы не меньшей эффективности в 1,5 мм рт.ст.

   Также были проведены межгрупповые сравнения эффективности препаратов сравнения по вторичным конечным точкам, при этом статистическая значимость межгрупповых различий оценивалась для популяций ITT и PP:

   • ИТТ

     o Статистически значимых межгрупповых различий в отношении скорости снижения ВГД до целевого уровня ≤ 18 мм рт. , эталонный продукт.

     o Не наблюдалось статистически значимых межгрупповых различий в отношении степени снижения ВГД более чем на 20% при 5-м визите по сравнению с исходным уровнем при 1-м визите до введения дозы ни в группе лечения, ни в контрольной группе (p = 0,5661; критерий χ2 Пирсона), что указывает на Дорзол не уступает по этому параметру эталонному продукту.

     o Не наблюдалось статистически значимых межгрупповых различий в отношении степени снижения ВГД более чем на 30% при 5-м посещении по сравнению с исходным уровнем при 1-м посещении до введения дозы ни в группе лечения, ни в контрольной группе (p = 0,4524; критерий χ2 Пирсона), что указывает на Дорзол не уступает по этому параметру эталонному продукту.

   • PP o Статистически значимых межгрупповых различий в отношении скорости снижения ВГД до целевого уровня ≤ 18 мм рт. ст. как в группе лечения, так и в группе контроля не наблюдалось (p = 0,5212; критерий χ2 Пирсона), что свидетельствует о не меньшей эффективности Дорзола по этому параметру. по сравнению с эталонным продуктом.

     o Не наблюдалось статистически значимых межгрупповых различий в отношении скорости снижения ВГД более чем на 20% при 5-м визите по сравнению с исходным уровнем при 1-м визите до введения дозы ни в группе лечения, ни в контрольной группе (p = 0,6494; критерий χ2 Пирсона), что указывает на Дорзол не уступает по этому параметру эталонному продукту.

     • Не наблюдалось статистически значимых межгрупповых различий в отношении скорости снижения ВГД более чем на 30% при 5-м визите по сравнению с исходным уровнем при 1-м визите до введения дозы ни в группе лечения, ни в контрольной группе (p = 0,4769; критерий χ2 Пирсона), что свидетельствует о применении Дорзола. не меньшей эффективности по этому параметру по сравнению с эталонным продуктом.

   Оценка безопасности позволила сделать следующие выводы:

   • Анализ этих нежелательных явлений свидетельствует о сопоставимой безопасности тестируемого продукта:

     o Частота НЯ в группе лечения достоверно не отличается от частоты НЯ в контрольной группе (p = 0,7058; критерий χ2 Пирсона).

     o связь НЯ с тестируемым продуктом была наиболее охарактеризована как «вероятная»; по этому показателю также не было статистически значимых межгрупповых различий (р = 0,073).

     • Тяжесть НЯ наиболее характеризовалась как легкая; по этому показателю также не было статистически значимых межгрупповых различий (р = 0,0863).
   • Анализ результатов лабораторных исследований больных выявил статистически достоверные различия по отдельным показателям (гемоглобин, СОЭ, АСТ, АЛТ, мочевина, общий билирубин, общий белок, удельный вес мочи). Однако эти различия связаны с особенностями личности пациентов.

   Таким образом, по всем критериям, указанным в протоколе клинического исследования, исследуемый препарат Дорзол и референтный препарат Трусопт® демонстрируют близкие показатели эффективности и безопасности. Статистически значимых межгрупповых различий по любым тестируемым критериям эффективности не выявлено. Различия в эффективности между тестируемым и референтным препаратом по основному критерию не превышают границы не меньшей эффективности в 1,5 мм рт.ст. Вышеизложенное позволяет сделать вывод о не меньшей эффективности исследуемого препарата Дорзол по сравнению с эталонным препаратом Трусопт®.