レシピエント T-Reg 細胞を用いた膵島移植または死亡したドナーの脊椎骨髄治療

包含基準:

• 18歳から70歳までの男性と女性の患者。
• 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
• 精神的に安定しており、研究計画の手順に従うことができる。
• -45歳未満で発症、登録時に5年以上のインスリン依存症、または患者の年齢とインスリン依存性糖尿病期間の合計が28歳以上であるT1Dと一致する臨床歴。
• 摂取開始後60分および90分後に測定された混合食事耐性試験に応じて、刺激されたCペプチドが存在しない（<0.3ng/mL）
• 集中的な糖尿病管理への関与は、週平均で毎日 3 回以上の血糖値の自己モニタリングと、毎日 3 回以上のインスリン注射またはインスリン ポンプ療法の実施と定義されます。 このような管理は、研究登録前の 12 か月間で少なくとも 3 回の臨床評価を受けた内分泌学者、糖尿病専門医、または糖尿病専門医の指導の下に行われなければなりません。
• -研究登録前の12か月間に重度の低血糖症が少なくとも2回発生した。
• スクリーニング期間中および無作為化前の過去6か月以内の4以上のClarkeスコア、または90パーセンタイル（1047）以上のHYPOスコアによって定義される低血糖の意識の低下。
• 妊娠検査結果が陰性で、スクリーニングから研究終了まで 2 種類の避妊方法を使用することに同意した場合、妊娠の可能性のある女性を登録することができます。 男性は、パートナーに妊娠の可能性がある場合、スクリーニングから研究終了まで 2 種類の避妊法を使用することに同意しなければなりません。

• 併用する必要がある許容可能な避妊方法は次のとおりです。

  • 経口避妊薬とコンドーム（第二世代プロゲスチン（レボノルゲストレル）と 30 μg 未満のエストロゲンを含む併用経口避妊薬を使用する必要があります）、
  • IUDとコンドーム、
  • 殺精子剤とコンドームを備えた隔膜
• 被験者は、認定された糖尿病教育者または医師による、Control IQ テクノロジーを備えたタンデム X2 ポンプの使用方法に関するトレーニングを完了する必要があります。 患者は、教育者が満足するまで少なくとも 2 時間のトレーニングを完了し、教育者が判断したトレーニングの使用に習熟し、理解を示さなければなりません。
• 免疫抑制剤による腎移植歴のある患者は、低血糖に気づいていない必要性を除く上記の適格基準をすべて満たしている場合に適格です。 患者は、固形臓器膵臓移植の候補者であってはならず、または外科的選択肢を拒否したものであってはなりません。
• 除外基準:
• BMI (BMI) > 30 kg/m2、または患者の体重 ≦ 50 kg。
• インスリン必要量 >1.0 IU/kg/日または <15 U/日。 3. HbA1c >10%。
• スクリーニング後4週間以内のインスリン以外の抗糖尿病薬による治療
• 未治療の増殖性糖尿病性網膜症。
• 血圧: 最適な治療を受けた場合、SBP > 180 mmHg または DBP > 100 mmHg。
• 推定糸球体濾過速度は <50 mL/min/1.73m2。
• マクロアルブミン尿症（クレアチニン500mg/g以上）の存在または病歴。
• パネル反応性抗 HLA 抗体の存在または病歴 >50%。 フローサイトメトリーによる陰性交差一致、および標準的な方法による臓器提供者への DSA はありません。
• 女性被験者の場合：妊娠検査薬が陽性、現在授乳中、または研究期間中および中止後4ヶ月間、効果的な避妊手段を使用する意思がない。 男性参加者の場合：研究期間中または中止後4か月以内に出産の意思がある、または効果的な避妊手段の使用に消極的である
• B型肝炎、C型肝炎、HIV、結核（TB）などの活動性感染症の存在。 活動性感染の臨床的証拠が存在しない場合でも、活動性感染の臨床的証拠がある被験者は除外されます。
• IgG 測定によるエプスタイン・バーウイルス (EBV) の陰性スクリーニング。
• -研究登録前1年以内の侵襲性アスペルギルス、ヒストプラズマ症、またはコクシジオイデス症感染症。
• -完全に切除された皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く悪性腫瘍の病歴。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• ベースライン Hb が正常の下限値を下回っている。好中球減少症（<1,500/7L）、または血小板減少症（血小板<100,000/7L）。
• -膵島移植後に長期の抗凝固療法（ワルファリンなど）を必要とする凝固障害または病状（低用量アスピリン治療は許可されています）、または国際正規化比（INR）>1.5を持つ患者。

• 以下の症状のいずれかを特徴とする重度の併存心疾患:

  • 最近の心筋梗塞（過去6か月以内）。
  • 過去 1 年以内の心臓機能検査で修復不可能な虚血の証拠がある。
  • 左心室駆出率 <30%。
• 研究参加時の肝機能検査の持続的な上昇。 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT [AST]）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT [ALT]）、または総ビリルビンの値が正常上限値の1.5倍を超える持続性がある場合は、患者は除外されます。
• 急性または慢性膵炎。
• 登録後4週間以内にインスリン以外の抗糖尿病薬による治療。
• -治験薬の薬物動態および免疫機能または血糖調節における治療による変化の持続性に応じて、登録後4週間以上以内の治験薬の使用。
• 登録後2か月以内の弱毒生ワクチンの投与。
• 研究者が治験への安全な参加を妨げると判断した病状。
• 以前の膵島移植。
• 医療不遵守または不十分な社会的サポートの病歴。
• 選択的 IgA 欠損症 (IgA レベル 15 mg/dL 未満) を有し、IgA に対する既知の抗体を有する個人。