Sziget transzplantáció recipiens T-Reg sejtekkel vagy elhalt donor csigolya csontvelő terápia

Bevételi kritériumok:

• 18 és 70 év közötti férfi és női betegek.
• Képes írásos beleegyezés megadására.
• Mentálisan stabil és képes megfelelni a vizsgálati protokoll eljárásainak.
• A T1D-vel kompatibilis klinikai anamnézis, a betegség 45 évesnél fiatalabb kezdete, az inzulinfüggőség a felvétel időpontjában legalább 5 év, vagy a beteg életkorának és az inzulinfüggő cukorbetegség időtartamának összege ≥ 28.
• A stimulált C peptid hiánya (< 0,3 ng/ml) vegyes étkezési tolerancia tesztre adott válaszként, 60 és 90 perccel a fogyasztás megkezdése után mérve
• Az intenzív cukorbetegség kezelésében való részvétel, amelyet úgy határoztak meg, hogy a glükózértékek önellenőrzése nem kevesebb, mint napi háromszori átlag, minden héten átlagolva, és naponta három vagy több inzulin injekció beadásával vagy inzulinpumpa-terápia alkalmazásával. Az ilyen kezelést endokrinológus, diabetológus vagy cukorbetegség-specialista irányítása alatt kell végezni, legalább 3 klinikai értékeléssel a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 12 hónapban.
• Legalább két súlyos hipoglikémiás epizód a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapban.
• A hipoglikémiára vonatkozó tudatosság csökkenése a 4-es vagy annál nagyobb Clarke-pontszámban VAGY a 90. percentilisnél (1047) nagyobb vagy azzal egyenlő HYPO-pontszámban meghatározottak szerint a szűrési időszakban és a randomizálást megelőző utolsó 6 hónapban.
• Fogamzóképes korú nők is bekerülhetnek, ha a terhességi teszt negatív, és beleegyeznek abba, hogy a szűréstől a vizsgálat végéig kétféle fogamzásgátlási módot alkalmazzanak. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy kétféle fogamzásgátlási módot alkalmaznak a szűréstől a vizsgálat végéig, ha partnerük fogamzóképes.

• Elfogadható fogamzásgátlási módszerek, amelyeket együtt kell alkalmazni:

  • Orális fogamzásgátló és óvszer (a második generációs progesztint (levonorgesztrelt) és <30 μg ösztrogént tartalmazó kombinált orális fogamzásgátlókat kell használni),
  • IUD és óvszer,
  • Membrán spermiciddel és óvszerrel
• Az alanynak el kell végeznie a Tandem X2 pumpa Control IQ technológiával való használatára vonatkozó képzését egy minősített cukorbeteg oktatónak vagy orvosnak. A betegeknek legalább 2 órás képzésen kell részt venniük az oktató megelégedésére, és az oktató megítélése szerint jártasságot és megértést kell tanúsítaniuk annak használatában.
• Azok a betegek, akik korábban immunszuppresszív gyógyszert kaptak vesetranszplantáción, jogosultak arra, hogy megfeleljenek az összes fenti jogosultsági feltételnek, kivéve, ha a hypoglykaemiáról nem kell tudni. A betegek nem eshetnek szilárd szerv hasnyálmirigy-transzplantációjára, vagy nem hajlandók a műtéti lehetőséget elutasítani.
• Kizárási kritériumok:
• Testtömegindex (BMI) >30 kg/m2 vagy a beteg súlya ≤50 kg.
• Inzulinszükséglet >1,0 NE/kg/nap vagy <15 E/nap. 3. HbA1c >10%.
• Az inzulin kivételével bármilyen antidiabetikus gyógyszeres kezelés a szűrést követő 4 héten belül
• Kezeletlen proliferatív diabéteszes retinopátia.
• Vérnyomás: SBP >180 Hgmm vagy DBP >100 Hgmm optimális kezelés mellett.
• A becsült glomeruláris filtrációs sebesség <50 ml/perc/1,73 m2.
• Makroalbuminuria jelenléte vagy anamnézisében (>500 mg/g kreatinin).
• Panel-reaktív anti-HLA antitestek jelenléte vagy története >50%. Negatív keresztegyeztetés áramlási citometriával, és standard módszerekkel nincs DSA és szervdonor.
• Női alanyok esetében: Pozitív terhességi teszt, jelenleg szoptat, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és 4 hónappal a kezelés abbahagyása után. Férfi résztvevők esetében: szaporodási szándék a vizsgálat időtartama alatt vagy a kezelés abbahagyását követő 4 hónapon belül, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni
• Aktív fertőzés jelenléte, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t, HIV-t vagy tuberkulózist (TB). Az aktív fertőzés laboratóriumi bizonyítékaival rendelkező személyeket még az aktív fertőzés klinikai bizonyítékának hiányában is kizárják.
• Az Epstein-Barr vírus (EBV) negatív szűrése IgG meghatározással.
• Invazív aspergillus, histoplasmosis vagy coccidioidomycosis fertőzés a vizsgálatba való felvételt megelőző egy éven belül.
• Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a teljesen kimetszett bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát.
• Ismert aktív alkohol- vagy szerhasználat.
• A kiindulási Hb a normál alsó határa alatt van; neutropenia (<1500/7L) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám <100.000/7L).
• Bármilyen koagulopátia vagy egészségügyi állapot, amely hosszú távú antikoaguláns terápiát (pl. warfarin) igényel szigettranszplantáció után (alacsony dózisú aszpirin kezelés megengedett), vagy olyan betegeknél, akiknél a nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5.

• Súlyos, egyidejűleg fennálló szívbetegség, amelyet az alábbi állapotok bármelyike ​​jellemez:

  • nemrégiben átélt szívinfarktus (az elmúlt 6 hónapban).
  • korrigálhatatlan ischaemia bizonyítéka a funkcionális szívvizsgálaton az elmúlt évben.
  • bal kamrai ejekciós frakció <30%.
• A májfunkciós tesztek állandó emelkedése a vizsgálatba való belépéskor. A perzisztens szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT [AST]), szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT [ALT]) vagy összbilirubinszint a normál felső határ 1,5-szeresénél nagyobb értékekkel kizárja a beteget.
• Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
• A beiratkozást követő 4 héten belül az inzulin kivételével bármilyen antidiabetikus gyógyszeres kezelés.
• Bármely vizsgálati szer alkalmazása a felvételt követő 4 vagy több héten belül, a vizsgált szer farmakokinetikájától és az immunfunkcióban vagy a glikémiás szabályozásban bekövetkező változások tartósságától függően.
• Élő attenuált vakcina(ok) beadása a felvételt követő 2 hónapon belül.
• Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozza a vizsgálatban való biztonságos részvételt.
• Korábbi szigetátültetés.
• Orvosi nem-adherencia vagy rossz szociális támogatás anamnézisében.
• Szelektív IgA-hiányban szenvedő egyének (IgA szintje 15 mg/dl-nél kisebb), és akiknél ismert az IgA elleni antitest.