Eilandjestransplantatie met ontvangende T-Reg-cellen of overleden donorwervelbeenmergtherapie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 70 jaar.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Mentaal stabiel en in staat om te voldoen aan de procedures van het studieprotocol.
• Klinische voorgeschiedenis compatibel met T1D met aanvang van de ziekte < 45 jaar, insulineafhankelijkheid gedurende ≥ 5 jaar op het moment van inschrijving, of een som van de leeftijd van de patiënt en de duur van insulineafhankelijke diabetes van ≥ 28.
• Afwezigheid van gestimuleerd C-peptide (< 0,3 ng/ml) als reactie op een tolerantietest voor gemengde maaltijden, gemeten 60 en 90 minuten na het begin van de consumptie
• Betrokkenheid bij intensieve diabetesbehandeling gedefinieerd als zelfcontrole van glucosewaarden niet minder dan gemiddeld drie keer per dag gemiddeld over elke week en door toediening van drie of meer insuline-injecties per dag of insulinepomptherapie. Een dergelijke behandeling moet onder leiding staan ​​van een endocrinoloog, diabetoloog of diabetesspecialist met ten minste 3 klinische evaluaties gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
• Ten minste twee episodes van ernstige hypoglykemie in de 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Verminderd bewustzijn van hypoglykemie zoals gedefinieerd door een Clarke-score van 4 of meer OF een HYPO-score hoger dan of gelijk aan het 90e percentiel (1047) tijdens de screeningperiode en binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingeschreven als een zwangerschapstest negatief is en zij stemmen in met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie vanaf de screening tot het einde van het onderzoek. Mannen moeten ermee instemmen om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot het einde van de studie als hun partners in de vruchtbare leeftijd zijn.

• Aanvaardbare anticonceptiemethoden die samen moeten worden gebruikt, zijn:

  • Oraal anticonceptivum en condoom (orale combinatie-anticonceptiva die het progestageen van de tweede generatie (levonorgestrel) en <30 μg oestrogeen bevatten, moeten worden gebruikt),
  • spiraaltje en condoom,
  • Diafragma met zaaddodend middel en condoom
• De proefpersoon moet een training volgen over het gebruik van de Tandem X2-pomp met Control IQ-technologie door een gecertificeerde diabeteseducator of arts. Patiënten moeten ten minste 2 uur training volgen tot tevredenheid van de opvoeder en blijk geven van bekwaamheid en begrip in het gebruik ervan, zoals beoordeeld door de opvoeder.
• Patiënten met een eerdere niertransplantatie die immunosuppressiva gebruiken, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze voldoen aan alle bovengenoemde geschiktheidscriteria, met uitzondering van de noodzaak van onwetendheid over hypoglykemie. Patiënten mogen geen kandidaat zijn voor een pancreastransplantatie van vaste organen of de chirurgische optie hebben afgewezen.
• Uitsluitingscriteria:
• Body mass index (BMI) >30 kg/m2 of patiëntgewicht ≤50 kg.
• Insulinebehoefte >1,0 IE/kg/dag of <15 E/dag. 3. HbA1c >10%.
• Behandeling met andere antidiabetica dan insuline binnen 4 weken na de screening
• Onbehandelde proliferatieve diabetische retinopathie.
• Bloeddruk: SBP >180 mmHg of DBP >100 mmHg bij optimale behandeling.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van <50 ml/min/1,73 m2.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van macroalbuminurie (>500 mg/g creatinine).
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van panel-reactieve anti-HLA-antilichamen >50%. Negatieve kruisproef door flowcytometrie en geen DSA voor orgaandonor volgens standaardmethoden.
• Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve zwangerschapstest, momenteel borstvoeding of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 4 maanden na stopzetting. Voor mannelijke deelnemers: intentie om zich voort te planten tijdens de duur van het onderzoek of binnen 4 maanden na stopzetting of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken
• Aanwezigheid van actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C, HIV of tuberculose (tbc). Proefpersonen met laboratoriumbewijs van actieve infectie worden uitgesloten, zelfs als er geen klinisch bewijs van actieve infectie is.
• Negatieve screening op Epstein-Barr-virus (EBV) door IgG-bepaling.
• Invasieve aspergillus-, histoplasmose- of coccidioidomycose-infectie binnen een jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Elke voorgeschiedenis van maligniteit behalve volledig gereseceerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
• Bekend actief alcohol- of middelenmisbruik.
• Baseline Hb onder de ondergrens van normaal; neutropenie (<1.500/7L), of trombocytopenie (bloedplaatjes <100.000/7L).
• Elke coagulopathie of medische aandoening die langdurige anticoagulantiatherapie vereist (bijv. Warfarine) na eilandjestransplantatie (behandeling met een lage dosis aspirine is toegestaan) of patiënten met een internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5.

• Ernstige gelijktijdig bestaande hartaandoening, gekenmerkt door een van deze aandoeningen:

  • recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden).
  • bewijs van niet-corrigeerbare ischemie op functioneel cardiaal onderzoek in het afgelopen jaar.
  • linkerventrikelejectiefractie <30%.
• Aanhoudende verhoging van leverfunctietesten op het moment van aanvang van de studie. Aanhoudend serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT [AST]), serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT [ALT]) of totaal bilirubine, met waarden > 1,5 maal de normale bovengrenzen, sluiten een patiënt uit.
• Acute of chronische pancreatitis.
• Behandeling met andere antidiabetica dan insuline binnen 4 weken na inschrijving.
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 of meer weken na inschrijving, afhankelijk van de farmacokinetiek van het onderzoeksmiddel en de duurzaamheid van veranderingen in de immuunfunctie of glykemische regulatie tijdens de behandeling.
• Toediening van levend verzwakt(e) vaccin(s) binnen 2 maanden na inschrijving.
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat.
• Een eerdere eilandjestransplantatie.
• Geschiedenis van medische therapietrouw of slechte sociale ondersteuning.
• Personen met selectieve IgA-deficiënties (IgA-niveau lager dan 15 mg/dL) die antilichamen tegen IgA hebben gekend.